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Disfunzione del complesso mitocondriale I nella PWS

16 giugno 2024 aggiornato da: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Disfunzione del complesso mitocondriale I nella sindrome di Prader Willi: un nuovo obiettivo terapeutico

La sindrome di Prader-Willi (PWS) è caratterizzata da profonda ipotonia infantile, ritardo della crescita, deterioramento cognitivo, debolezza muscolare e intolleranza all'esercizio. Gli studi hanno suggerito che un difetto del metabolismo energetico, ancora da chiarire, possa essere coinvolto nella sua patogenesi. Molti pazienti con PWS hanno ricevuto il coenzima Q10, ma la logica di questo e l'impatto oggettivo sul metabolismo cellulare non sono stati chiariti.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori determineranno l'efficacia clinica del CoQ10 in uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato, incrociato. L'esito primario includerà la determinazione della funzione muscolare basata su un test del passo di 3 minuti che ha mostrato una buona sensibilità nello studio pilota dei ricercatori. Gli esiti secondari determineranno gli effetti sulla potenza muscolare (salto verticale massimo), forza (presa della mano), resistenza (6 Minute Walk Test), fatica (PedsQL quality of life scale), livello di attività fisica (3DPAR), attenzione (ADHDT), cognizione (MOCA) e funzione fisica (CHAQ). Il sottoobiettivo dei ricercatori è quello di chiarire i meccanismi fisiopatologici mediante i quali i miglioramenti clinici sono mediati attraverso l'interrogazione della disfunzione mitocondriale sottostante per ottimizzare le terapie. Ciò includerà la determinazione della capacità aerobica totale (cicloergometria graduata massimale), della funzione metabolica muscolare (spettroscopia di risonanza magnetica 31P (MRS) del muscolo per valutare il fosfageno ad alta energia, il metabolismo dell'esercizio anaerobico e aerobico), la funzione mitocondriale (lattato sierico, carnitina, acilcarnitine, rapporto lattato/piruvato) e marcatori di stress ossidativo nel sangue e nelle urine di perossidazione lipidica, proteica e del DNA. I ricercatori ipotizzano che il CoQ10 porterà a un miglioramento clinicamente significativo della funzione motoria, della potenza, dell'affaticamento, dell'attività abituale, della capacità di attenzione e quindi della qualità della vita nella PWS.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 9 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso fornito
  2. pazienti con PWS geneticamente confermata di età compresa tra 13 e 18 anni (n=14)
  3. capacità di collaborare con test da sforzo
  4. peso > 35,0 kg
  5. in buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi
  6. in grado di assumere farmaci per via orale
  7. per le donne con potenziale riproduttivo, uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 8 settimane dopo la fine della somministrazione dell'intervento di studio
  8. per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 8 settimane dopo la fine della somministrazione dell'intervento di studio

Criteri di esclusione:

  1. incapace di eseguire test da sforzo,
  2. già prendendo CoQ10
  3. avere malattie del fegato o blocco del dotto biliare,
  4. avere una malattia della tiroide o assumere farmaci per la tiroide
  5. presenza di diabete
  6. assunzione di antiaritmici o antiipertensivi o farmaci anti-fallimento
  7. presenza di disturbi gastrici
  8. presenza di disturbi cutanei
  9. gravidanza o allattamento
  10. intolleranza al lattosio
  11. reazione allergica nota al CoQ10 o ai componenti del preparato.
  12. trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento
  13. fumatore attuale o uso di tabacco entro 6 mesi
  14. attuale consumatore di cannabis o consumo entro 6 mesi
  15. presenza di malattie respiratorie croniche diverse dall'asma
  16. presenza di malattia cardiaca con insufficienza cardiaca/CHF
  17. presenza di metallo incompatibile con la risonanza magnetica nel corpo, dispositivi metallici o tatuaggi
  18. presenza di un disturbo della coagulazione
  19. intolleranza alla gelatina
  20. risultati clinicamente significativi nei test di laboratorio allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coenzima Q
Ad ogni paziente verrà chiesto di prendere parte a una prova di 6 settimane di CoQ10 di grado farmaceutico e verrà assegnato in modo casuale a un orario di inizio. Ci sarà un periodo di washout di 6 settimane tra il braccio di trattamento e quello del placebo. Al basale, se questo è il primo braccio, il test includerà la determinazione della funzione muscolare basata sul nostro test di passi di 3 minuti, potenza muscolare (salto massimo, presa della mano), forza (Queens' Square), resistenza (6MWT), affaticamento (fatica PedsQL scala), livello di attività fisica (3DPAR), attenzione (scala ADHDT), cognizione (MoCA), funzione fisica (CHAQ). qualità della vita (PedQL). Dopo la prova CoQ10 di 6 settimane, i test includeranno la determinazione ripetuta di tutto quanto sopra, nonché la determinazione della capacità aerobica totale (cicloergometria massima) e del metabolismo muscolare (ergometria 31P-MRS).
Integratore alimentare: Coenzima Q10
Prova di 6 settimane di entrambi i trattamenti con CoenzymeQ.
Comparatore placebo: Placebo
Ad ogni paziente verrà chiesto di prendere parte a uno studio di 6 settimane con placebo e verrà assegnato in modo casuale a un orario di inizio. Ci sarà un periodo di washout di 6 settimane tra il braccio di trattamento e quello del placebo. Al basale, se questo è il primo braccio, il test includerà la determinazione della funzione muscolare basata sul nostro test di passi di 3 minuti, potenza muscolare (salto massimo, presa della mano), forza (Queens' Square), resistenza (6MWT), affaticamento (fatica PedsQL scala), livello di attività fisica (3DPAR), attenzione (scala ADHDT), cognizione (MoCA), funzione fisica (CHAQ). qualità della vita (PedQL). Dopo lo studio con placebo di 6 settimane, i test includeranno la determinazione ripetuta di tutto quanto sopra, nonché la determinazione della capacità aerobica totale (cicloergometria massima) e del metabolismo muscolare (ergometria 31P-MRS).
Altro: Placebo
Prova di 6 settimane di entrambi i trattamenti con Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test del passo di tre minuti
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Modifica del numero di passi di riferimento in 3 minuti di test
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prova di salto verticale
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione dell'altezza di salto della linea di base (centimetri)
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Prova di presa della mano
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione della forza della presa della mano di base (kg)
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione del numero di metri percorsi al basale in 6 minuti
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Scala della fatica multidimensionale della qualità della vita pediatrica (PedsQL).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Modifica della scala di fatica multidimensionale di base; viene riportato il punteggio totale. Più alto è il numero, maggiore è la fatica (range da 0 a 72).
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Record di attività fisica di tre giorni (3DPAR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione del ricordo di tre giorni al basale del tempo (numero di minuti) trascorso a riposo e in attività leggere, moderate e vigorose
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Scala di valutazione SWAN per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione del punteggio totale riferito al basale (su 18 elementi). Se la somma degli elementi 1-9 è 6 o superiore, il bambino è probabilmente di tipo ADHD-Disattento. Se la somma degli item 10-18 è 6 o superiore, è probabile che il bambino sia di tipo ADHD-iperattivo/impulsivo. Se entrambe le somme di 1-9 e 10-18 sono 6 o superiori, è probabile che il bambino sia di tipo combinato ADHD.
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Valutazione cognitiva di Montreal (MOCA)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione del punteggio cognitivo totale di base su 30 punti (intervallo da 0 a 30). Più alto è il numero, migliore è la cognizione.
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Questionario per la valutazione della salute dell'infanzia (CHAQ)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Modifica del punteggio CHAQ di base. Valutazione di come una malattia o condizione influisce sulla capacità del bambino di funzionare nella vita quotidiana. Ci sono elementi individuali in ognuna delle 8 sezioni (Alzarsi, Mangiare, Vestirsi, Camminare, Igiene, Portata, Presa, Attività). Il punteggio dei singoli item va da 0 a 3 (0=da nessuna difficoltà a 3=impossibile da fare). Più alto è il punteggio, più difficile è il compito fino a un massimo di 3 punti per ogni sezione. Per ognuna delle 8 sezioni, qualunque sia stato il punteggio individuale più alto diventa il punteggio della sezione (max 3 punti). I punti vengono aggiunti al punteggio della sezione se vengono utilizzati dispositivi o ausili per quella sezione (fino a un massimo di 3 punti). Il punteggio CHAQ è il totale delle 8 sezioni, diviso per 8 con un range da 0 punti (nessun impatto sulla qualità della vita) a 3 (grande impatto sulla qualità della vita). Più alto è il punteggio, maggiore è l'impatto della malattia sulla funzione.
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Indice di qualità della vita pediatrica (PedQL)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Modifica della qualità della vita del bambino di base utilizzando scale pittoriche e comparatori. Più basso è il punteggio, peggiore è la qualità della vita. Questo è segnato su 10 cm.
Basale, settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lavoro massimo (misurato in watt) dalla cicloergometria incrementale
Lasso di tempo: settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione della quantità di lavoro (misurata in watt) in un giro in bicicletta fino all'esaurimento. I partecipanti guideranno una bicicletta stazionaria (cicloergometro) fino all'impossibilità di continuare. I carichi di lavoro aumenteranno progressivamente ogni minuto da "facile da pedalare" a "molto difficile da pedalare" fino a quando i partecipanti non saranno in grado di sostenere la pedalata per 1 minuto. Più alto è il watt, più lavoro è in grado di fare il partecipante.
settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Ergometria della spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) del 31-fosforo
Lasso di tempo: settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Variazione della fosfocreatina muscolare ((PCr) misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica 31P) durante l'esecuzione di esercizi in bicicletta nello scanner a risonanza magnetica.
settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
Capacità aerobica massima (assorbimento di ossigeno (VO2) in millilitri per chilogrammo di peso corporeo al minuto) da cicloergometria incrementale
Lasso di tempo: settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)
La variazione della capacità aerobica (assorbimento di ossigeno (VO2) ml/kg/min) sarà misurata durante un giro in bicicletta fino all'esaurimento. I carichi di lavoro aumenteranno progressivamente ogni minuto da "facile da pedalare" a "molto difficile da pedalare" fino a quando i partecipanti non saranno in grado di sostenere la pedalata per 1 minuto. I partecipanti respireranno attraverso una valvola respiratoria a bassa resistenza e verranno misurate le concentrazioni inspirate ed espirate di ossigeno e anidride carbonica per determinare il VO2. Maggiore è il VO2, maggiore è la capacità aerobica (forma fisica).
settimana 8 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo), [6 settimane di washout], settimana 20 (dopo 6 settimane di farmaco in studio o placebo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Collaboratori

Foundation for Prader-Willi Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000053066

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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