Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mitokondriális komplex I diszfunkció PWS-ben

2023. április 13. frissítette: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Mitokondriális komplex I. diszfunkció Prader Willi szindrómában: új terápiás cél

A Prader-Willi szindrómát (PWS) mély infantilis hipotónia, növekedési késleltetés, kognitív károsodás, izomgyengeség és testmozgás-intolerancia jellemzi. A tanulmányok azt sugallták, hogy az energia-anyagcsere egy még tisztázandó hibája szerepet játszhat a patogenezisében. Sok PWS-beteg kapott koenzim Q10-et, de ennek oka és a sejtmetabolizmusra gyakorolt ​​objektív hatása nem tisztázott.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók a CoQ10 klinikai hatékonyságát egy prospektív, randomizált, kettős vak, kontrollált, keresztezett vizsgálatban fogják meghatározni. Az elsődleges eredmény magában foglalja az izomfunkció meghatározását egy 3 perces lépéses teszt alapján, amely jó érzékenységet mutatott a vizsgálók kísérleti vizsgálatában. A másodlagos eredmények meghatározzák az izomerőre (maximális függőleges ugrás), az erőre (kézfogás), az állóképességre (6 perces sétateszt), a fáradtságra (PedsQL életminőség skála), a fizikai aktivitási szintre (3DPAR), a figyelemre (ADHDT), a kognícióra gyakorolt ​​hatást. (MOCA) és a fizikai funkció (CHAQ). A kutatók alcélja, hogy megvilágítsa azokat a patofiziológiai mechanizmusokat, amelyek révén a klinikai javulás a mögöttes mitokondriális diszfunkció kikérdezése révén a terápiák optimalizálása érdekében történik. Ez magában foglalja a teljes aerob kapacitás meghatározását (maximális fokozatos ciklusergometria), az izom metabolikus funkcióját (31P-mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) az izomban a nagy energiájú foszfagén, az anaerob és aerob edzés anyagcseréjének értékelésére), a mitokondriális funkciót (szérum laktát, karnitin, acilkarnitinek, laktát/piruvát arány), valamint a vér és a vizelet oxidatív stressz-markerei a lipid-, fehérje- és DNS-peroxidációban. A kutatók azt feltételezik, hogy a CoQ10 klinikailag szignifikánsan javítja a motoros funkciókat, az erőt, a fáradtságot, a szokásos aktivitást, a figyelmet és ezáltal az életminőséget PWS-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
        • Kutatásvezető:
          • Ingrid Tein, MD
        • Alkutató:
          • Greg Wells, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

11 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hozzájárulás adott
  2. genetikailag igazolt PWS-ben szenvedő 13-18 éves betegek (n=14)
  3. a gyakorlati teszteléssel való együttműködés képessége
  4. tömeg > 35,0 kg
  5. a kórelőzmény alapján jó általános egészségi állapotú
  6. képes orális gyógyszereket szedni
  7. szaporodóképes nőstények esetében rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrést megelőzően, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 8 hétig a vizsgálati beavatkozás beadása után
  8. szaporodási potenciállal rendelkező férfiak esetében: óvszer vagy egyéb módszerek használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati beavatkozás befejezését követő további 8 hétig

Kizárási kritériumok:

  1. nem tud gyakorlati teszteket végezni,
  2. már szedett CoQ10-et
  3. májbetegségben vagy epeúti elzáródásban szenved,
  4. pajzsmirigybetegségben szenved, vagy pajzsmirigy-gyógyszert szed
  5. cukorbetegség jelenléte
  6. antiarrhythmiás vagy vérnyomáscsökkentő vagy sikertelenség elleni gyógyszerek szedése
  7. gyomorbetegségek jelenléte
  8. bőrbetegségek jelenléte
  9. terhesség vagy szoptatás
  10. laktóz intolerancia
  11. ismert allergiás reakció a CoQ10-re vagy a készítmény összetevőire.
  12. kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy egyéb beavatkozás
  13. jelenlegi dohányzás vagy dohányzás 6 hónapon belül
  14. jelenlegi kannabiszhasználó vagy 6 hónapon belüli használat
  15. az asztmától eltérő krónikus légúti betegség jelenléte
  16. szívbetegség jelenléte szívelégtelenséggel/CHF-vel
  17. MR-inkompatibilis fém jelenléte a testben, fémeszközökön vagy tetoválásokon
  18. vérzési rendellenesség jelenléte
  19. zselatin intolerancia
  20. a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok klinikailag jelentős leletei

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Koenzim Q
Minden beteget felkérnek, hogy vegyen részt egy 6 hetes, gyógyszerészeti minőségű CoQ10-vizsgálatban, és véletlenszerűen hozzárendeljük a kezdési időponthoz. A kezelés és a placebo-karok között 6 hetes kiürülési időszak lesz. Kiinduláskor, ha ez az első kar, a tesztelés magában foglalja az izomfunkció meghatározását a 3 perces lépéses tesztünk alapján, az izomerőt (maximális ugrás, kézfogás), az erőt (Queens' Square), az állóképességet (6MWT), a fáradtságot (PedsQL fáradtság). skála), fizikai aktivitási szint (3DPAR), figyelem (ADHDT skála), megismerés (MoCA), fizikai funkció (CHAQ). életminőség (PedQL). A 6 hetes CoQ10 vizsgálatot követően a tesztelés magában foglalja a fentiek ismételt meghatározását, valamint a teljes aerob kapacitás (maximális ciklusergometria) és az izomanyagcsere (31P-MRS ergometria) meghatározását.
Étrend-kiegészítő: Koenzim Q10
6 hetes kísérlet bármelyik CoenzymeQ-val végzett kezelésre.
Placebo Comparator: Placebo
Minden beteget felkérnek, hogy vegyen részt egy 6 hetes placebo-kísérletben, és véletlenszerűen kijelölik a kezdési időponthoz. A kezelés és a placebo-karok között 6 hetes kiürülési időszak lesz. Kiinduláskor, ha ez az első kar, a tesztelés magában foglalja az izomfunkció meghatározását a 3 perces lépéses tesztünk alapján, az izomerőt (maximális ugrás, kézfogás), az erőt (Queens' Square), az állóképességet (6MWT), a fáradtságot (PedsQL fáradtság). skála), fizikai aktivitási szint (3DPAR), figyelem (ADHDT skála), megismerés (MoCA), fizikai funkció (CHAQ). életminőség (PedQL). A 6 hetes placebo-tesztet követően a tesztelés magában foglalja a fentiek ismételt meghatározását, valamint a teljes aerob kapacitás (maximális ciklusergometria) és az izomanyagcsere (31P-MRS ergometria) meghatározását.
Egyéb: Placebo
6 hetes kísérlet mindkét kezelés placebóval

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Három perces lépésteszt
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás az alapszintű lépések számában a tesztelés 3 percében
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Függőleges ugrási teszt
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Az alapvonali ugrási magasság változása (centiméter)
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Kézfogás teszt
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
A kézfogás alaperősségének változása (kg)
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
6 perces séta teszt
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
A megtett méterek alapértékének változása 6 perc alatt
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Pediatric Life Quality of Life (PedsQL) többdimenziós fáradtság skála
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás az alapvonal többdimenziós kifáradási skálájában; összpontszámot jelentenek. Minél nagyobb a szám, annál nagyobb a fáradtság (0 és 72 között).
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Három napos fizikai aktivitás rekordja (3DPAR)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás a nyugalomban, valamint enyhe, mérsékelt és erőteljes tevékenységben eltöltött idő (percek száma) kiindulási háromnapos felidézésében
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
SWAN értékelési skála a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarhoz (ADHD)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás a kiindulási teljes jelentett pontszámban (18 elemből). Ha az 1-9 tételek összege 6 vagy nagyobb, a gyermek valószínűleg ADHD-figyelmetlen típus. Ha a 10-18 tételek összege 6 vagy nagyobb, a gyermek valószínűleg ADHD-hiperaktív/impulzív típusú. Ha az 1-9 és a 10-18 összege is 6 vagy nagyobb, a gyermek valószínűleg kombinált ADHD típusú.
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Montreal Kognitív Értékelés (MOCA)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás az alapvonal teljes kognitív pontszámában 30 pontból (0-30 tartomány). Minél nagyobb a szám, annál jobb a megismerés.
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Gyermekkori egészségfelmérő kérdőív (CHAQ)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Változás az alapvonal CHAQ pontszámában. Annak felmérése, hogy egy betegség vagy állapot hogyan befolyásolja a gyermek mindennapi életképességét. Mind a 8 szekcióban különálló elemek találhatók (felkelés, evés, öltözködés, séta, higiénia, nyúlás, fogás, tevékenységek). Az egyes tételek pontozása 0-tól 3-ig terjed (0 = nincs nehézségtől 3 = képtelenségig). Minél magasabb a pontszám, annál nehezebb a feladat, szakaszonként maximum 3 pontot érhet el. Mind a 8 szakasz esetében a legmagasabb egyéni pontszám lesz a szakasz pontszáma (maximum 3 pont). A pontok hozzáadódnak a szakasz pontszámához, ha eszközt vagy segédeszközt használnak az adott szakaszhoz (maximum 3 pont). A CHAQ pontszám a 8 rész összessége, osztva 8-cal, 0 ponttól (nincs hatással az életminőségre) 3-ig (nagy hatás az életminőségre) terjedő tartományban. Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a betegség hatása a funkcióra.
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Gyermekkori életminőség-index (PedQL)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
A gyermek életminőségének változása képi skálák és összehasonlítók segítségével. Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb az életminőség. Ezt 10 cm-ből pontozzák.
Kiindulási állapot, 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális munkavégzés (wattban mérve) inkrementális ciklusergometriából
Időkeret: 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
A munka mennyiségének változása (wattban mérve) egy kerékpározás során a kimerültségig. A résztvevők álló kerékpárral (kerékpárergométerrel) közlekednek, amíg nem tudják folytatni. A munkaterhelés percenként fokozatosan növekszik a „könnyű pedálozásról” a „nagyon nehezen pedálozható” állapotra, amíg a résztvevők 1 percig nem bírják a pedálozást. Minél nagyobb a watt, annál több munkát tud elvégezni a résztvevő.
8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
31-foszfor mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) ergometria
Időkeret: 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Az izomfoszfokreatin változása ((PCr) 31P-mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve) a mágneses rezonancia szkennerben végzett kerékpáros gyakorlatok során.
8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Maximális aerob kapacitás (oxigénfelvétel (VO2) milliliterben testtömeg-kilogrammonként/percben) inkrementális ciklusergometriából
Időkeret: 8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)
Az aerob kapacitás változását (oxigénfelvétel (VO2) ml/kg/perc) a kimerülésig tartó kerékpározás során mérik. A munkaterhelés percenként fokozatosan növekszik a „könnyű pedálozásról” a „nagyon nehezen pedálozható” állapotra, amíg a résztvevők 1 percig nem bírják a pedálozást. A résztvevők egy alacsony ellenállású légzőszelepen keresztül lélegeznek, és megmérik az oxigén és a szén-dioxid belélegzett és kilélegzett koncentrációját a VO2 meghatározásához. Minél magasabb a VO2, annál nagyobb az aerob kapacitás (fizikai alkalmasság).
8. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után), [6 hét kimosás], 20. hét (6 hét vizsgálati gyógyszer vagy placebo után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Hospital for Sick Children

Együttműködők

Foundation for Prader-Willi Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1000053066

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prader-Willi szindróma

Klinikai vizsgálatok a Koenzim Q10

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel