Dopad plné korekce PTA u příjemců transplantace ledvin

U dvou set osmdesáti anemických příjemců transplantátu ledviny se stabilní funkcí štěpu, kteří jsou sledováni v centru pro transplantaci orgánů Hamed Al-Essa, budou posouzeny možné příčiny jejich anémie. Anémie bude definována jako Revidované evropské doporučené postupy pro anémii u renálního tx, hladina Hb < 11 g/dl by měla zahájit léčbu ESA.

drogy:

Po posouzení možné příčiny anémie pacientem bude každý pacient léčen podle konkrétní příčiny anémie, tj. bude korigován nedostatek železa, listové kyseliny a vitaminu B12. Pokud dojde ke zlepšení anémie, budeme takovou skupinu pacientů považovat za korigovanou skupinu, ale pokud se nám nepodařilo najít konkrétní příčinu anémie, budeme je zvažovat pro ESA. Suplementace železem je povolena za účelem udržení sérového feritinu v rozmezí 100–800 ng/ml nebo přenosové saturace (TSAT) v rozmezí 20–50 %. Léky, o kterých je známo, že ovlivňují koncentraci Hb-např. inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátory receptoru pro angiotenzin (ARBS) – budou udržovány ve stabilní dávce, pokud již byly předepsány na začátku studie.

Do studie budou zařazeni pacienti, kteří splňují následující kritéria:

Dospělí pacienti po transplantaci ledviny (≥18 let). Informovaný souhlas. Stabilní udržovací subkutánní léčba darbepoetinem alfa s konstantním intervalem mezi dávkami během posledních 2 měsíců.

Hemoglobin (Hb) ≥10 mg/dl (Hct 32 %). Saturace transferinu (TSAT) ≥20 % (během screeningové fáze) Sérový feritin ≥100 ng/ml

Vyřadíme pacienty podle následujících kritérií:

Akutní nebo chronické krvácení nebo transfuze erytrocytů během předchozích 8 týdnů.

Změna hladiny Hb ≥ 2 g/dl během fáze screeningu. Hemolytická anémie. Nedávná infekce nebo odmítnutí Diastolický krevní tlak >100 mmHg nebo přerušení ESA kvůli hypertenzi během 6 měsíců před studií.

Nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové. Nekontrolovaná nebo sekundární hyperparatyreóza. Akutní nebo chronické systémové zánětlivé onemocnění a/nebo C-reaktivní protein (CRP) >30 mg/l.

Hemodialýza v důsledku selhání transplantace ledviny. Malignita. Vhodní pacienti budou randomizováni buď k cílovému hemoglobinu mezi 11 až 12 g/dl (skupina 1), nebo cílovému hemoglobinu mezi 13 až 15 g/dl (skupina 2). Cílové HB bude dosaženo buď pomocí darbepoetinu α jednou týdně nebo jednou za 2 týdny nebo ekvivalentní dávkou měsíční CERA a dávka bude upravena během titrace a fáze hodnocení podle tabulky 1.

Udržovací dávka každého přípravku bude upravena podle odezvy (změny hemoglobinu). V případě jakýchkoli naléhavých případů bude pacient 24 hodin denně ošetřován v centru pro transplantaci orgánů Hamed Al-Issa. Mobil 1. pohotovostního lékaře je ( ); Tel OTC, oddělení 1 (24826490 &24840300 ext. 4100)".

Randomizace:

Pacienti budou klasifikováni podle udržovací dávky ESA, poté budou rozděleni do podskupin na muže a ženy. Všichni pacienti v každé podskupině budou seřazeni abecedně pomocí programu Excel a každému pacientovi bude přiděleno číslo. Pacienti s lichými čísly budou sloužit jako skupina 1, zatímco pacienti se sudými čísly budou sloužit jako skupina 2. Soubory pacientů budou označeny nálepkou podle odpovídající skupiny, aby se usnadnil sběr dat.

Metody:

Každý pacient bude hodnocen:

Klinicky odběrem anamnézy a důkladným lékařským vyšetřením každý měsíc v ambulanci.

Laboratorním vyšetřením, které bude zahrnovat:

CBC*, elektroforéza HB, saturace železo-feritin- transferin, PT(INR) B12, hladiny kyseliny listové PTH, CR protein, ESR

• Sérum cr., Cr cl, LFT, ca/ph, FBS
• Bílkoviny v moči (g/24h)
• Hladiny léčiv Virologický profil (CMV, EBV, Parvovirus ) Radiologické vyšetření pomocí ultrazvuku břicha, echokardiografie a karotického dopplerovského ultrazvuku.

Kvalita života bude u každého pacienta hodnocena pomocí 25 a 36 dotazníků na začátku zařazení a do konce 12 měsíců od dosažení cílového hemoglobinu.

Pozn.1- * označuje, že tyto testy budou každý měsíc, zatímco ostatní testy budou pouze při úvodním hodnocení.

2-Vzorky krve budou odeslány do odpovídající laboratoře bez skladování a výsledky budou odebrány podle laboratorního harmonogramu.

3-Vzhledem k tomu, že léky používané v takové studii jsou dostupné pro všechny pacienty (Kuvajtské i nekuvajtské), budeme postupovat hladce. Některé laboratorní testy však budou vyžadovat vlastní finanční podporu pacientů (zejména nekuvajtských).

Analýza dat:

Pro kontinuální pozorování budou uvedeny popisné parametry (průměr, směrodatná odchylka, medián, rozsah a počet pozorování).

U kvalitativních proměnných (např. pohlaví, etnický původ, hodnoty Hb v cílových rozmezích a výskyt nežádoucích účinků) je třeba uvést četnosti (absolutní a procentuální).

Bezpečnostní populace ohrozí všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku. Všichni pacienti v bezpečnostní populaci, kteří poskytli alespoň jednu hodnotu Hb během C.E.R.A. terapie bude zahrnuta v populaci intent-to-treat (ITT).