Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový přístup k amputaci horních končetin pro posílení volní kontroly a obnovení propriocepce

7. července 2026 aktualizováno: Matthew Carty, Brigham and Women's Hospital

Hypotézou tohoto výzkumného protokolu je, že výzkumníci budou schopni přepracovat způsob, jakým se amputace horní končetiny provádějí tak, aby umožnily dobrovolnou kontrolu protetických pomůcek nové generace a obnovily pocit a propriocepci amputované končetiny. Vyšetřovatelé otestují tuto hypotézu provedením modifikovaných amputací nad loktem nebo pod loktem u deseti intervenovaných pacientů a porovnají jejich výsledky s deseti kontrolními pacienty, kteří podstoupili tradiční amputace na podobné úrovni. Konkrétní cíle projektu jsou:

  1. Definovat standardizovaný přístup k provádění nového operačního postupu pro amputace pod loktem (BEA) i nad loktem (AEA)
  2. Měřit stupeň volní motorické aktivace a exkurze dosažitelných v konstrukcích zbytkových končetin a určit optimální konfiguraci a design takových konstrukcí
  3. Popsat rozsah proprioceptivní zpětné vazby dosažitelné použitím těchto modifikovaných chirurgických technik
  4. Ověřit funkční a somatosenzorickou nadřazenost navrhované amputační techniky oproti standardním přístupům k BEA a AEA
  5. Vyvinout modifikovanou strategii akutní pooperační rehabilitace vhodnou pro tento nový chirurgický přístup

Půjde o fázi I/pilotní klinickou studii, která bude provedena po dobu tří let jako společná iniciativa zahrnující Brigham & Women's Hospital/Brigham & Women's Faulkner Hospital (BWH/BWFH), Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), a Massachusetts Institute of Technology (MIT). Vyšetřovatelé budou plánovat provedení 6 z 10 amputací na BWH/BWFH a 4 z amputací na WRNMMC.

Přehled studie

Detailní popis

Amputace horní končetiny patří mezi nejstarší známé chirurgické postupy v lékařské historii, přičemž mnoho jejích technických principů poprvé objasnil Hippokrates. Přes více než dvě tisíciletí se v operačním přístupu k obětování horní končetiny změnilo relativně málo. Odhaduje se, že 58 000 pacientů ve Spojených státech v současné době trpí ztrátou končetiny horní končetiny v úrovni nad loktem (AEA) nebo pod loktem (BEA) a očekává se, že prevalence amputace horní končetiny vzroste do roku 2050 na přibližně 95 000 pacientů.

Normální funkce horní končetiny je umožněna dynamickou souhrou více svalových skupin působících ve shodě. Manuální zručnost je pozoruhodně uspořádaný biomechanický proces, který je závislý na komplexní smyčce zpětné vazby zahrnující centrální a periferní nervový systém a muskuloskeletální systém. Ve svém přirozeném stavu existují svaly horní končetiny ve vyvážené situaci agonista/antagonista, ve které dobrovolná aktivace jednoho svalu vede nejen k jeho kontraktuře, ale také k pasivnímu natažení jeho protikladu. Změny svalového napětí, které se projevují prostřednictvím této interakce jednotek agonisty a antagonisty, vedou ke stimulaci specializovaných receptorů ve svalových vláknech (např. vlákna svalového vřeténka a orgány Golgiho šlachy), které přenášejí informace o poloze kloubu do mozkové kůry. Taková zpětná vazba ve spojení s kožními senzorickými informacemi z kožních mechanoreceptorů nám poskytuje pocit propriocepce končetiny, který nakonec umožňuje vysoce přesné ovládání končetiny, a to i při absenci vizuální zpětné vazby.

Bohužel standardní operační přístup k amputaci horní končetiny na úrovni AEA nebo BEA ruší mnoho dynamických vztahů charakteristických pro neporaněnou horní končetinu. Počáteční chirurgická expozice se typicky provádí řezem ve tvaru rybí tlamy, po kterém následuje progresivní transekce svalů, cév, nervů a kostí na úrovni řezu. Tkáně distální od místa strukturální transekce jsou vyřazeny bez ohledu na to, zda tam mohou být nebo nemohou být životaschopné segmenty, a proximální zbytkové svaly jsou navrstveny přes distální transekovanou kost, aby poskytly izolaci tomuto exponovanému kostnímu povrchu. Okolní kůže se poté posune přes kostní/svalový konstrukt, aby se dosáhlo definitivního uzavření. Rudimentární aproximace nesouhlasných tkání v distální končetině v tomto přístupu vede k neorganizované hmotě jizvy, ve které jsou zničeny normální dynamické svalové vztahy. Rozpojení nativních svalových párů agonista/antagonista vede k izometrické kontrakci zbytkových svalových skupin při dobrovolné aktivaci, což vede k neúplné, nevyvážené nervové zpětné vazbě do mozku, což vede k aberantnímu vnímání zbytkové polohy končetiny. Takto narušená zpětná vazba vede nejen k poruše funkce končetiny s protézami, ale projevuje se také jako patologické smyslové vnímání končetiny v podobě příznaků fantomové končetiny a fantomové bolesti.

Doposud byla omezení těchto přístupů tolerována vzhledem k poměrně zjednodušenému cíli amputace horní končetiny: poskytnout stabilní, polstrovaný povrch pro montáž protézy. Historicky protézy horních končetin poskytovaly osobám po amputaci příležitost obnovit alespoň určitou míru funkce horní končetiny. Taková zařízení však obecně nebyla schopna rekapitulovat složitou biomechaniku horní končetiny člověka kvůli omezeným rozsahům pohybu a nedostatku zpětné kontroly. Tato omezení vedla k uváděným mírám odmítnutí protézy horní končetiny v rozmezí od 23 % do 45 %, a to jak tělesně poháněných, tak myoelektrických zařízení.

Schopnosti moderních protéz se však nyní pozoruhodně rozšiřují. Technologický pokrok, včetně stále miniaturizovanější elektroniky, bezdrátové komunikace a neustále zdokonalovaných polohových senzorů, umožnil vývojářům protetiky vytvářet bionické končetiny nové generace s výrazně vyšší mírou volnosti oproti předchozím modelům. V současné době se vyvíjejí ještě pokročilejší protézy, které mají potenciál nabídnout senzorickou zpětnou vazbu – jak hmatovou, tak polohovou – způsobem dosud nevídaným. Taková protetická zařízení, i když ještě nejsou komerčně dostupná, jsou v současnosti studována v experimentálních podmínkách. Například agentura Defence Advanced Research Projects Agency (DARPA) nedávno vydala žádost o návrhy v rámci programu Hand, Proprioception and Touch Interfaces (HAPTIX) zahrnující protézu horní končetiny zahrnující šest stupňů volnosti na zápěstí, palci a všech prstech, 10 senzory tlaku schopné poskytovat senzorickou zpětnou vazbu a senzory úhlu a rychlosti kloubu schopné poskytovat data o poloze kloubu.

Navzdory tomuto technologickému pokroku ve vývoji protéz nedržely chirurgické metody týkající se managementu reziduální končetiny krok s těmito rozšířenými možnostmi protézy. Klasické techniky amputace horní končetiny neposkytují inervovaná rozhraní, která mohou sloužit jako relé pro komplexní protetickou kontrolu; bez takových biologických aktivátorů ve zbytkové končetině, které poskytují aferentní a eferentní kanály pro výměnu informací, jsou protézy nové generace málo použitelné. Jinak řečeno, protetická zařízení nové generace v současné době obsahují ovladače a senzory schopné poskytovat mnohem vylepšené funkce než kdy předtím, ale standardní přístupy k amputaci končetiny nepřinášejí způsob, jak účinně propojit tyto protetiky s jejich zamýšlenými uživateli. Nyní je zapotřebí evoluce ve způsobu, jakým se provádějí amputace horní končetiny – taková, která poskytne biologické rozhraní, které umožní amputovaným horním končetinám využít rozšířených schopností, které nabízejí pozoruhodné protézy, které jsou v současné době vyvíjeny.

Rozpoznání zvýšené potřeby účinných nervových rozhraní pro protetické končetiny lze pozorovat v rostoucím počtu úsilí v této sféře za poslední desetiletí. Počáteční snahy o zajištění kontroly distálních protéz s vysokým rozlišením byly zaměřeny především na nepřímá a přímá mozková rozhraní, a to buď umístěním elektroencefalografických senzorů na temeni hlavy, nebo implantovatelnými parenchymálními elektrodami. Tyto snahy však byly sužovány špatným rozlišením, nekonzistentností v získávání signálu a v případě implantovatelných zařízení progresivními reakcemi na cizí tělesa vedoucími k degradaci impulsů v průběhu času.

Jak jsou omezení mozkových rozhraní stále evidentnější, zaměření se přesunulo na periferní kontrolní lokusy. Úsilí v této žíle zahrnovalo přímá rozhraní periferních nervů včetně vložených sít a manžet navržených k přenosu elektrických signálů přímo z jednotlivých nervových svazků do distálních protéz. Tyto monitory však ukázaly jen malý klinický příslib v důsledku progresivní komprese nervu sekundárního k jizvení, stejně jako významného neurologického přeslechu a interference v biologických modelech.

Nejslibnější snahy týkající se vývoje rozhraní periferních nervů jsou nyní v oblasti biologických systémů. Tyto modely se skládají z konfigurací, ve kterých jsou nativní tkáně inervovány distálními nervovými zakončeními, aby se vytvořily biologické ovladače pro kontrolu distální protézy a zpětnou vazbu. Dva hlavní modely v této oblasti jsou následující:

  • Cílená reinervace svalů (TMR): TMR, kterou vyvinuli Dumanian a Kuiken et al., je technika, při níž se používá řada nervových transferů k reinervaci specifických cílových svalů k vytvoření dalších kontrolních míst protézy po amputaci distální končetiny.
  • Regenerativní periferní nervová rozhraní (RPNI): RPNI, propagovaná Cedernou a kol., nabízí alternativní verzi inervovaného biologického rozhraní. RPNI je chirurgický konstrukt, který se skládá z nevaskularizovaného segmentu svalu, který je navázán na distální motorické nebo senzorické nervové zakončení.

Zatímco TMR i RPNI prokázaly příslib v nabídnutí vylepšené funkčnosti pacientům, kteří již amputaci podstoupili, žádná z těchto technik nebyla začleněna do zásadního přepracování způsobu, jakým se amputace vůbec provádějí; ve všech případech klinické implementace TMR nebo RPNI dosud uváděných v literatuře byly tyto techniky použity k další optimalizaci funkčnosti pacientů, kteří již prodělali ztrátu končetiny.

Klinický protokol navrhuje znovuobjevení způsobu, jakým se amputace horní končetiny provádějí, a to na základě několika principů stanovených v práci již prováděné v oblasti TMR a RPNI. Jak je rozvedeno níže, hlavní inovací je využití tkání distálních končetin, které by byly běžně obětovány v průběhu standardních amputací dolních končetin, aby poskytly substrát pro nativně inervované páry svalů agonista/antagonista schopné nejen intuitivní, dobrovolné motorické aktivace, ale také také proprioceptivní zpětná vazba. Koncepčně tato myšlenka spočívá ve fyzickém spojení biologicky protilehlých svalů (např. biceps a triceps), takže když je provedena neurologická kontrakce jednoho svalu, je také dosaženo současného protažení jeho partnera, což má za následek pozorovatelný pohyb dyády a stimulaci. standardních proprioceptivních drah. Výzkumníci nazvali tento konstrukt agonista-antagonista myoneurální rozhraní (AMI).

Způsob, jakým může být tento koncept dynamického agonisty/antagonisty klinicky operacionalizován, závisí na tom, zda jsou v době operačního zásahu přítomny intaktní, inervované a vaskularizované nativní svaly. Během posledních pěti let výzkumná skupina vyvinula experimentální modely pro různé klinické scénáře prostřednictvím řady předklinických výzkumů v populacích myší i koz.

Pokud je k dispozici zdravý nativní sval jako rekonstrukční substrát, může být do návrhu reziduální končetiny začleněna koaptace distálních konců dezinzerovaných párů agonista/antagonista; když se spojí s nativním synoviálním kanálem jako kluzným rozhraním, může být vytvořen systém podobný kladce, aby poskytl dynamický svalový konstrukt. Konstrukce AMI na krysím modelu prokázala zachování svalového objemu konstruktu, životaschopnost v průběhu času a produkci odstupňovaných aferentních signálů v reakci na natahování ramp a držení způsobem podobným přirozené svalové architektuře. Kromě toho provedení amputace na transtibiální úrovni se začleněním konstrukce AMI do modelu kozy prokázalo jasný spojený pohyb dvojice agonista-antagonista v přítomnosti jak přirozených nervových příkazů, tak umělé svalové stimulace.

Na základě těchto důkazů koncepčních studií na zvířatech vědci předpokládají, že AMI nabízí potenciál poskytnout biologické relé pro dobrovolnou kontrolu, která je lepší než jiné strategie nervového rozhraní, s další výhodou schopnosti obnovit propriocepci končetiny. Když je AMI spojen s vhodně upravenou protézou nové generace, může tak poskytnout první biologický mechanismus k dosažení skutečné neurální interaktivity s uzavřenou smyčkou s mechanickou končetinou.

Vyšetřovatelé zde navrhují tříleté, prospektivní, kontrolované hodnocení funkčních a somatosenzorických výhod modifikovaného amputačního modelu ve scénáři horní končetiny. Výzkumníci se domnívají, že tento model má potenciál poskytnout amputovaným horním končetinám biologické rozhraní, které nabízí nejen bezprecedentní motorické ovládání protéz s vysokým rozlišením, ale je také vysoce intuitivní a schopné obnovit propriocepci končetiny. Pokud se tyto rozšířené schopnosti projeví, mohou vést ke zlepšení funkčnosti a celkových zdravotních výsledků, včetně robustnějšího návratu do pracovního stavu a snížení psychické zátěže.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
        • Nábor
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Kyle Eberlin, MD
          • Telefonní číslo: (617) 643-4902
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Brigham & Women's Hospital
        • Kontakt:
      • Cambridge, Massachusetts, Spojené státy, 02139
        • Nábor
        • Massachusetts Institute of Technology Media Lab
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
  • Kandidáti na elektivní jednostrannou nebo oboustrannou amputaci horní končetiny v úrovni nad loktem nebo pod loktem v důsledku traumatického poranění, vrozených deformit končetin nebo progresivní artritidy
  • Musí prokázat dostatečně dobrý zdravotní stav, aby mohl podstoupit operační zákrok, včetně adekvátní kardiopulmonální stability, aby mohl podstoupit celkovou anestezii (konkrétně American Society of Anesthesiology Class I nebo II)
  • Musí mít neporušenou schopnost hojení ran
  • Musí prokázat odpovídající komunikační dovednosti, aby sdělili stav jejich senzomotorického zotavení během pooperační fáze,
  • Musí vykazovat správnou úroveň motivace, aby vyhověl požadavkům na pooperační sledování
  • Musí být také ochoten souhlasit se studijními aktivitami probíhajícími na Massachusetts Institute of Technology (schválené podle stejného protokolu IRB prostřednictvím postoupené kontroly IRB), protože některá výsledná opatření budou posuzována na tomto místě

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nad uvedená věková omezení
  • Osoby se závažným onemocněním, které jim znemožňuje bezpečně podstoupit operační zákrok (např. nevyřešená sepse nebo kardiopulmonální nestabilita projevující se jako zdokumentované onemocnění koronárních tepen a/nebo chronická obstrukční plicní nemoc)
  • Pacienti s aktivními infekcemi, zejména hlubokými infekcemi v paži, která má být amputována
  • Pacienti, kteří užívají imunosupresiva
  • Pacienti s poruchou inherentních cest hojení ran, jako jsou pacienti s primárními poruchami pojivové tkáně nebo pacienti na chronické steroidní léčbě
  • Pacienti s rozsáhlými periferními neuropatiemi (diabetickými nebo jinými), které by potenciálně inhibovaly vhodnou reinervaci chirurgických konstrukcí
  • Aktivní kuřáci; ti pacienti, kteří chtějí přestat kouřit, budou muset zcela abstinovat od užívání tabáku po dobu nejméně 6 týdnů před operací
  • Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas, a pacienti s prokázanou anamnézou špatné compliance
  • Těhotné ženy nebudou brány v úvahu kvůli potenciálním rizikům celkové anestezie

Pacienti nebudou vyloučeni z účasti ve studii na základě postavení menšiny, náboženského postavení, rasy nebo pohlaví. Neanglicky mluvící pacienti nebudou ze studie vyloučeni; budou jim k dispozici tlumočníci pro překlad jak verbálních interakcí, tak písemných dokumentů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina
Upravený postup amputace
Bude proveden řez rybí tlamy. Budou provedeny radiální a ulnární (BEA) nebo humorální (AEA) osteotomie. Budou izolovány segmenty m. flexor carpi radialis (FCR), extensor carpi radialis longus (ECRL), flexor digitorum profundi (FDP), extensor digitorum communis (EDC), flexor pollicis longus (FPL) a extensor pollicis longus (EPL), as stejně jako skupiny bicepsů (B) a tricepsů (T) v modelu AEA; pokud není možné zachovat nativní inervaci těchto svalů, budou funkční motorické jednotky konstruovány ze svalů navázaných na příslušná motorická nervová zakončení. Senzorická nervová zakončení distálního středního, ulnárního a radiálního nervu budou poté izolována a přesměrována na diskrétní kožní náplasti v proximálním reziduálním předloktí nebo proximálním brachiem. Poté bude provedena koaptace svalů FCR/ECRL, FDP/EDC, FPL/EPL a B/T, aby se podpořilo dynamické spojení těchto párů agonista/antagonista. Kožní obal pak bude uzavřen ve vrstvách přes perkutánní drény.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Standardní postup amputace
Amputace se provádí standardními technikami buď na úrovni BEA nebo AEA. Nebude provedena žádná konstrukce svalových párů agonista-antagonista.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inervace motorové jednotky
Časové okno: 0-36 měsíců
Neporušená volní aktivace motorických konstruktů, jak byla hodnocena elektromyografickým průkazem aktivace (svalové potenciály měřené v mV)
0-36 měsíců
Exkurze motorové jednotky
Časové okno: 0-36 měsíců
Intaktní volní aktivace motorických konstruktů s měřitelnou výchylkou, hodnocenou ultrazvukem (exkurze měřená v mm)
0-36 měsíců
Obnova propriocepce
Časové okno: 0-36 měsíců
Projev funkční propriocepce s aktivací motorické jednotky, jak dokládá testování prostorové polohy končetiny pomocí upravené protézy horní končetiny (přesné umístění končetiny vzhledem k cíli měřeno v mm)
0-36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra infekce
Časové okno: 0-36 měsíců
Míra pooperační infekce
0-36 měsíců
Zpožděná rychlost hojení ran
Časové okno: 0-36 měsíců
Pooperační opožděné hojení ran
0-36 měsíců
Operativní rychlost revizí
Časové okno: 0-36 měsíců
Následná míra reoperace
0-36 měsíců
Míra seroma
Časové okno: 0-36 měsíců
Pooperační míra séroma
0-36 měsíců
Míra hluboké žilní trombózy
Časové okno: 0-36 měsíců
Míra pooperační hluboké žilní trombózy
0-36 měsíců
30denní úmrtnost
Časové okno: 0-36 měsíců
Pooperační 30denní mortalita
0-36 měsíců
Celkový zdravotní stav
Časové okno: 0-36 měsíců
Předoperační a pooperační celkový zdravotní stav, hodnocený čtyřmi validovanými průzkumy
0-36 měsíců
Svalová atrofie
Časové okno: 0-36 měsíců
Pooperační svalová atrofie, o čemž svědčí změny svalového objemu
0-36 měsíců
Smyslové zotavení
Časové okno: 0-36 měsíců
Pooperační smyslové zotavení, jak bylo hodnoceno kožní stimulací
0-36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew J Carty, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2018p001893
  • CDMRP-170384 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný plán pro sdílení dat jednotlivých účastníků

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit