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Une nouvelle approche de l'amputation des membres supérieurs pour augmenter le contrôle volitionnel et restaurer la proprioception

5 décembre 2023 mis à jour par: Matthew Carty, Brigham and Women's Hospital

L'hypothèse de ce protocole de recherche est que les chercheurs seront en mesure de repenser la manière dont les amputations du membre supérieur sont effectuées afin de permettre le contrôle volitionnel des dispositifs prothétiques de nouvelle génération et de restaurer la sensation et la proprioception du membre amputé. Les enquêteurs testeront cette hypothèse en effectuant des amputations modifiées au-dessus ou en dessous du coude chez dix patients d'intervention, et compareront leurs résultats à dix patients témoins qui ont subi des amputations traditionnelles à des niveaux similaires. Les objectifs spécifiques du projet sont :

  1. Définir une approche standardisée de la performance d'une nouvelle procédure opératoire pour les amputations sous le coude (BEA) et au-dessus du coude (AEA)
  2. Mesurer le degré d'activation motrice volontaire et d'excursion réalisable dans les constructions de membre résiduel, et déterminer la configuration et la conception optimales de ces constructions
  3. Décrire l'étendue de la rétroaction proprioceptive réalisable grâce à l'utilisation de ces techniques chirurgicales modifiées
  4. Valider la supériorité fonctionnelle et somatosensorielle de la technique d'amputation proposée par rapport aux approches standard de BEA et AEA
  5. Développer une stratégie de rééducation postopératoire aiguë modifiée adaptée à cette nouvelle approche chirurgicale

Il s'agira d'un essai clinique de phase I/pilote qui sera réalisé sur une période de trois ans dans le cadre d'une initiative collaborative impliquant le Brigham & Women's Hospital/Brigham & Women's Faulkner Hospital (BWH/BWFH), le Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), et le Massachusetts Institute of Technology (MIT). Les enquêteurs prévoient d'effectuer 6 des 10 amputations au BWH/BWFH et 4 des amputations au WRNMMC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'amputation des membres supérieurs est l'une des plus anciennes procédures chirurgicales connues de l'histoire médicale, nombre de ses principes techniques ayant été élucidés pour la première fois par Hippocrate. Malgré le passage de plus de deux millénaires, relativement peu de choses ont changé dans l'approche opératoire du sacrifice du membre supérieur. On estime que 58 000 patients aux États-Unis souffrent actuellement d'une perte de membre du membre supérieur au niveau au-dessus du coude (AEA) ou au-dessous du coude (BEA), et la prévalence de l'amputation du membre supérieur devrait atteindre environ 95 000 patients d'ici 2050.

La fonction normale du membre supérieur est rendue possible grâce à l'interaction dynamique de plusieurs groupes musculaires agissant de concert. La dextérité manuelle est un processus biomécanique remarquablement orchestré qui dépend d'une boucle de rétroaction complexe impliquant les systèmes nerveux central et périphérique et le système musculo-squelettique. Dans leur état natif, les muscles du membre supérieur existent dans une situation équilibrée agoniste/antagoniste dans laquelle l'activation volontaire d'un muscle conduit non seulement à sa contracture, mais également à l'étirement passif de son opposé. Les changements de tension musculaire se manifestent par cette interaction des unités agonistes et antagonistes conduisent à la stimulation de récepteurs spécialisés dans les fibres musculaires (par exemple, les fibres du fuseau musculaire et les organes tendineux de Golgi) qui transmettent des informations sur la position des articulations au cortex cérébral. Une telle rétroaction, en conjonction avec les informations sensorielles cutanées des mécanorécepteurs cutanés, nous fournit un sens de la proprioception des membres qui permet finalement un contrôle des membres haute fidélité, même en l'absence de rétroaction visuelle.

Malheureusement, l'approche opératoire standard de l'amputation du membre supérieur au niveau AEA ou BEA annule bon nombre des relations dynamiques caractéristiques du membre supérieur indemne. L'exposition chirurgicale initiale est généralement réalisée par une incision en forme de bouche de poisson, suivie d'une section progressive des muscles, des vaisseaux, des nerfs et des os au niveau de l'incision. Les tissus distaux au site de section structurelle sont éliminés, qu'il y ait ou non des segments viables, et les muscles résiduels proximaux sont superposés sur l'os sectionné distal afin d'isoler cette surface osseuse exposée. La peau environnante est ensuite avancée sur la construction os/muscle afin d'obtenir une fermeture définitive. L'approximation rudimentaire des tissus discordants dans le membre distal dans cette approche entraîne une masse cicatricielle désorganisée dans laquelle les relations musculaires dynamiques normales sont détruites. Le découplage des appariements musculaires agonistes / antagonistes natifs entraîne une contraction isométrique des groupes musculaires résiduels lors de l'activation volontaire, produisant une rétroaction neuronale incomplète et déséquilibrée vers le cerveau qui entraîne une perception aberrante de la position du membre résiduel. Une telle rétroaction perturbée conduit non seulement à une altération de la fonction des membres avec des prothèses, mais se manifeste également par une perception sensorielle pathologique de l'extrémité sous la forme de membres fantômes et de symptômes de douleur fantôme.

À ce jour, les limites de ces approches ont été tolérées en raison de l'objectif assez simpliste de l'amputation du membre supérieur : fournir une surface stable et rembourrée pour le montage d'une prothèse. Historiquement, les prothèses des membres supérieurs ont permis aux amputés de récupérer au moins une certaine mesure de la fonction des membres supérieurs. Cependant, ces dispositifs n'ont généralement pas été en mesure de récapituler la biomécanique complexe du membre supérieur humain en raison des amplitudes de mouvement limitées et du manque de contrôle par rétroaction. Ces limitations ont entraîné des taux de rejet de prothèses de membres supérieurs rapportés allant de 23 % à 45 %, y compris les appareils à propulsion corporelle et myoélectriques.

Cependant, les capacités des prothèses modernes se développent maintenant de manière remarquable. Les avancées technologiques, notamment l'électronique de plus en plus miniaturisée, les communications sans fil et les capteurs de position toujours plus perfectionnés, ont permis aux développeurs de prothèses de créer des membres bioniques de nouvelle génération avec des degrés de liberté considérablement améliorés par rapport aux modèles précédents. Des prothèses encore plus avancées sont actuellement en cours de développement et ont le potentiel d'offrir une rétroaction sensorielle - à la fois tactile et positionnelle - d'une manière jamais vue auparavant. De tels dispositifs prothétiques, bien qu'ils ne soient pas encore disponibles dans le commerce, sont actuellement à l'étude dans des contextes expérimentaux. Par exemple, la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) a récemment lancé un appel d'offres dans le cadre du programme Hand, Proprioception and Touch Interfaces (HAPTIX) incorporant une prothèse de membre supérieur comprenant six degrés de liberté au niveau du poignet, du pouce et de tous les doigts, 10 des capteurs de pression capables de fournir une rétroaction sensorielle, et des capteurs d'angle et de vitesse d'articulation capables de fournir des données de position d'articulation.

Malgré ces avancées technologiques dans le développement de prothèses, les méthodes chirurgicales concernant la gestion du membre résiduel n'ont pas suivi le rythme de ces capacités de prothèse améliorées. Les techniques classiques d'amputation du membre supérieur ne fournissent pas d'interfaces innervées pouvant servir de relais pour un contrôle prothétique complexe ; sans de tels actionneurs biologiques dans le membre résiduel pour fournir des conduits afférents et efférents pour l'échange d'informations, les prothèses de nouvelle génération sont de peu d'utilité. En d'autres termes, les prothèses de nouvelle génération intègrent actuellement des pilotes et des capteurs capables de fournir des fonctionnalités bien plus améliorées que jamais auparavant, mais les approches standard de l'amputation des membres ne permettent pas de relier efficacement ces prothèses à leurs bénéficiaires prévus. Une évolution dans la manière dont les amputations du membre supérieur sont réalisées - une évolution qui fournira une interface biologique qui permettra aux amputés du membre supérieur de profiter des capacités améliorées offertes par les prothèses remarquables actuellement en cours de développement - est désormais nécessaire.

La reconnaissance du besoin accru d'interfaces neurales efficaces pour les membres prothétiques peut être vue dans le nombre croissant d'efforts dans ce domaine au cours de la dernière décennie. Les efforts initiaux pour fournir un contrôle à haute résolution des prothèses distales se sont concentrés principalement sur les interfaces cérébrales indirectes et directes, soit par le placement de capteurs électroencéphalographiques du cuir chevelu ou d'électrodes parenchymateuses implantables, respectivement. Cependant, ces efforts ont été en proie à une mauvaise résolution, à des incohérences dans l'acquisition du signal et, dans le cas de dispositifs implantables, à des réactions progressives de corps étrangers conduisant à une dégradation des impulsions au fil du temps.

Alors que les limites des interfaces cérébrales sont devenues plus évidentes, l'attention s'est plutôt déplacée vers les locus de contrôle périphériques. Les efforts dans cette veine ont inclus des interfaces nerveuses périphériques directes comprenant des tamis et des manchettes interposés conçus pour transduire des signaux électriques directement des fascicules nerveux individuels aux prothèses distales. De tels moniteurs ont cependant montré peu de promesses cliniques en raison de la compression nerveuse progressive secondaire à la cicatrisation, ainsi que de l'interférence neurologique importante et de l'interférence dans les modèles biologiques.

Les efforts les plus prometteurs concernant le développement de l'interface nerveuse périphérique sont maintenant dans le domaine des systèmes biologiques. Ces modèles consistent en des configurations dans lesquelles les tissus natifs sont innervés avec des terminaisons nerveuses distales pour créer des actionneurs biologiques pour le contrôle et la rétroaction de la prothèse distale. Les deux modèles phares dans ce domaine sont les suivants :

  • Réinnervation musculaire ciblée (TMR) : mise au point par Dumanian et Kuiken et al, la RTM est une technique dans laquelle une série de transferts nerveux est utilisée pour réinnerver des muscles cibles spécifiques afin de créer des sites de contrôle de prothèse supplémentaires après l'amputation distale d'un membre.
  • Interfaces nerveuses périphériques régénératives (RPNI) : défendue par Cederna et al, la RPNI offre une version alternative d'une interface biologique innervée. Un RPNI est une construction chirurgicale qui consiste en un segment de muscle non vascularisé qui est coapté à une terminaison nerveuse motrice ou sensorielle distale.

Alors que les TMR et les RPNI se sont révélés prometteurs en offrant une fonctionnalité améliorée aux patients qui ont déjà subi une amputation, aucune des deux techniques n'a été intégrée dans une refonte fondamentale de la manière dont les amputations sont effectuées en premier lieu ; dans tous les cas de mise en œuvre clinique de TMR ou RPNI rapportés à ce jour dans la littérature, ces techniques ont été employées pour optimiser davantage la fonctionnalité des patients ayant déjà subi une perte de membre.

Le protocole clinique propose une réinvention de la manière dont les amputations du membre supérieur sont réalisées, en s'appuyant sur plusieurs des principes établis dans les travaux déjà réalisés dans le domaine de la RTM et des RPNI. Comme expliqué ci-dessous, l'innovation centrale est l'utilisation des tissus des membres distaux qui seraient normalement sacrifiés au cours d'amputations standard des membres inférieurs pour fournir le substrat pour des paires nativement innervées de muscles agonistes/antagonistes capables non seulement d'activation motrice intuitive et volitionnelle, mais aussi également une rétroaction proprioceptive. Conceptuellement, cette idée consiste en une liaison physique de muscles biologiquement opposés (par exemple, le biceps et le triceps) de sorte que lorsque la contraction déclenchée neurologiquement d'un muscle est effectuée, un étirement simultané de son partenaire est également obtenu, entraînant un mouvement observable de la dyade et une stimulation. des voies proprioceptives classiques. Les chercheurs ont nommé cette construction l'interface myoneurale agoniste-antagoniste (AMI).

La manière dont ce concept dynamique de muscle agoniste/antagoniste peut être opérationnalisé cliniquement dépend de la présence ou non de muscles natifs intacts, innervés et vascularisés au moment de l'intervention chirurgicale. Au cours des cinq dernières années, le groupe de recherche a développé des modèles expérimentaux pour une variété de scénarios cliniques à travers une série d'investigations précliniques dans les populations murines et caprines.

Si un muscle natif sain est disponible comme substrat de reconstruction, la coaptation des extrémités distales de paires agonistes/antagonistes désinsérées peut être incorporée dans la conception du membre résiduel ; lorsqu'il est couplé à un canal synovial natif comme interface de glissement, un système semblable à une poulie peut être établi pour fournir une construction musculaire dynamique. La construction d'AMI dans un modèle de rat a démontré la préservation de la masse musculaire de construction, la viabilité dans le temps et la production de signaux afférents gradués en réponse aux étirements de rampe et de maintien d'une manière similaire à l'architecture musculaire native. De plus, la réalisation d'une amputation au niveau transtibial avec incorporation de la construction AMI dans un modèle de chèvre a démontré un mouvement couplé clair de la paire agoniste-antagoniste en présence à la fois de commandes neurales naturelles et de stimulation musculaire artificielle.

Sur la base de ces études animales de preuve de concept, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'AMI offre le potentiel de fournir un relais biologique pour le contrôle volitionnel qui est supérieur aux autres stratégies d'interface neurale, avec l'avantage supplémentaire de pouvoir restaurer la proprioception des membres. Lorsqu'il est couplé à une prothèse de nouvelle génération adaptée de manière appropriée, l'AMI peut ainsi fournir le premier mécanisme biologique permettant d'obtenir une véritable interactivité neuronale en boucle fermée avec un membre mécanique.

Les chercheurs proposent ici une évaluation prospective contrôlée sur trois ans des avantages fonctionnels et somatosensoriels du modèle d'amputation modifié dans un scénario de membre supérieur. Les chercheurs pensent que ce modèle a le potentiel de fournir aux amputés des membres supérieurs une interface biologique qui offre non seulement un contrôle moteur sans précédent et à haute résolution des prothèses, mais qui est également très intuitive et capable de restaurer la proprioception des membres. Si elles se manifestent, ces capacités accrues peuvent entraîner une fonctionnalité améliorée et des résultats de santé globaux, y compris un statut de retour au travail plus robuste et une diminution de la tension psychologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Recrutement
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
          • Kyle Eberlin, MD
          • Numéro de téléphone: 617-643-4902
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Brigham & Women's Hospital
        • Contact:
      • Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02139
        • Recrutement
        • Massachusetts Institute of Technology Media Lab
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans
  • Candidats à une amputation unilatérale ou bilatérale élective des membres supérieurs au niveau du coude au-dessus ou au-dessous du coude en raison d'une blessure traumatique, de malformations congénitales des membres ou d'arthrite progressive
  • Doit démontrer une santé suffisamment saine pour subir la procédure opératoire, y compris une stabilité cardiopulmonaire adéquate pour subir une anesthésie générale (en particulier, American Society of Anesthesiology Class I ou II)
  • Doit avoir une capacité de cicatrisation inhérente intacte
  • Doit démontrer des compétences de communication adéquates pour transmettre l'état de sa récupération sensorimotrice tout au long de la phase postopératoire,
  • Doit faire preuve d'un niveau de motivation approprié pour se conformer aux exigences de suivi postopératoire
  • Doit être disposé à consentir également aux activités d'étude se déroulant au Massachusetts Institute of Technology (approuvées selon le même protocole IRB via un examen IRB cédé), car certaines mesures de résultats seront évaluées sur ce site

Critère d'exclusion:

  • Patients au-delà des limites d'âge indiquées
  • Les personnes atteintes d'une maladie grave les rendant incapables de subir l'intervention chirurgicale en toute sécurité (par exemple, une septicémie non résolue ou une instabilité cardiopulmonaire se manifestant par une maladie coronarienne documentée et/ou une maladie pulmonaire obstructive chronique)
  • Patients atteints d'infections actives, en particulier d'infections profondes du bras à amputer
  • Patients prenant des agents immunosuppresseurs
  • Patients présentant une altération des voies inhérentes de cicatrisation des plaies, tels que ceux souffrant de troubles primaires du tissu conjonctif ou ceux sous corticothérapie chronique
  • Patients atteints de neuropathies périphériques étendues (diabétiques ou autres) susceptibles d'inhiber une réinnervation appropriée des constructions chirurgicales
  • Fumeurs actifs ; les patients souhaitant arrêter de fumer devront s'abstenir complètement de fumer pendant au moins 6 semaines avant l'opération
  • Les patients qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé et ceux qui ont des antécédents démontrés de mauvaise observance
  • Les femmes enceintes ne seront pas prises en compte en raison des risques potentiels de l'anesthésie générale

Les patients ne seront pas exclus de la participation à l'étude en raison de leur appartenance à une minorité, de leur religion, de leur race ou de leur sexe. Les patients non anglophones ne seront pas exclus de l'étude ; des interprètes seront mis à leur disposition pour la traduction tant des échanges verbaux que des documents écrits.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention
Procédure d'amputation modifiée
Une incision en bouche de poisson sera pratiquée. Des ostéotomies radiales et ulnaires (BEA) ou humorales (AEA) seront réalisées. Des segments du fléchisseur radial du carpe (FCR), du long extenseur radial du carpe (ECRL), du fléchisseur commun des orteils (FDP), de l'extenseur commun des doigts (EDC), du long fléchisseur du pouce (FPL) et du long extenseur du pouce (EPL) seront isolés, comme ainsi que les groupes biceps (B) et triceps (T) dans le modèle AEA ; s'il n'est pas possible de préserver l'innervation native de ces muscles, des unités motrices fonctionnelles seront construites à partir de muscles coaptés aux terminaisons nerveuses motrices appropriées. Les terminaisons nerveuses sensorielles des nerfs distal médian, ulnaire et radial seront ensuite isolées et redirigées vers des patchs cutanés discrets dans l'avant-bras résiduel proximal ou le brachium proximal. Une coaptation des muscles FCR/ECRL, FDP/EDC, FPL/EPL et B/T sera ensuite réalisée pour favoriser le couplage dynamique de ces couples agonistes/antagonistes. L'enveloppe cutanée sera ensuite refermée en couches sur des drains percutanés.
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Procédure d'amputation standard
L'amputation est réalisée via des techniques standard au niveau BEA ou AEA. Aucune construction de paires musculaires agonistes-antagonistes ne sera effectuée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innervation de l'unité motrice
Délai: 0-36 mois
Activation volontaire intacte des constructions motrices, telle qu'évaluée par des preuves électromyographiques d'activation (potentiels musculaires mesurés en mV)
0-36 mois
Excursion d'unité motrice
Délai: 0-36 mois
Activation volontaire intacte des constructions motrices avec excursion mesurable, évaluée par ultrasons (excursion mesurée en mm)
0-36 mois
Récupération proprioceptive
Délai: 0-36 mois
Manifestation de la proprioception fonctionnelle avec activation de l'unité motrice, comme en témoigne le test de position spatiale des membres à l'aide d'une prothèse de membre supérieur modifiée (positionnement précis des membres par rapport à la cible mesurée en mm)
0-36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'infection
Délai: 0-36 mois
Taux d'infection postopératoire
0-36 mois
Taux de cicatrisation retardée
Délai: 0-36 mois
Taux de cicatrisation retardée postopératoire
0-36 mois
Taux de révision opératoire
Délai: 0-36 mois
Taux de réintervention ultérieur
0-36 mois
Taux de sérome
Délai: 0-36 mois
Taux de sérome postopératoire
0-36 mois
Taux de thrombose veineuse profonde
Délai: 0-36 mois
Taux de thrombose veineuse profonde postopératoire
0-36 mois
Taux de mortalité à 30 jours
Délai: 0-36 mois
Taux de mortalité postopératoire à 30 jours
0-36 mois
État de santé général
Délai: 0-36 mois
État de santé général préopératoire et postopératoire, évalué par quatre enquêtes validées
0-36 mois
Atrophie musculaire
Délai: 0-36 mois
Atrophie musculaire postopératoire, mise en évidence par des modifications du volume musculaire
0-36 mois
Récupération sensorielle
Délai: 0-36 mois
Récupération sensorielle postopératoire, évaluée par stimulation cutanée
0-36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew J Carty, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Première publication (Réel)

20 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018p001893
  • CDMRP-170384 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucun plan de partage des données des participants individuels

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Procédure d'amputation modifiée

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