Carbetocin Myocardium Trial 2014 část 2 (CMT2014/2)

Pozadí - Léčba Císařský řez je běžně prováděný chirurgický zákrok. Kontrakce dělohy po porodu dítěte je nezbytná, aby se zabránilo nadměrnému krvácení.

Pozadí - Terapeutické informace Adekvátní kontrakce dělohy po porodu dítěte je nezbytná, aby se zabránilo nadměrnému krvácení. Profylaktické podávání agonisty oxytocinového receptoru je praxí první volby. Standardním postupem byla intravenózní injekce oxytocinu, ale byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí příhody. Snížení dávky nebo podání léku jako 5minutová infuze může zvýšit bezpečnost. Karbetocin, syntetický agonista oxytocinového receptoru, má výrazně delší poločas rozpadu a může snížit krevní ztráty ve srovnání s oxytocinem. Hemodynamické vazodilatační účinky jsou srovnatelné s oxytocinem, ale potenciální rozdíly v nežádoucích účincích na myokard nejsou dosud dobře popsány.

Předklinické a klinické zkušenosti s karbetocinem (IMP) a oxytocinem Karbetocin se v EU klinicky používá již několik let a jeho účinnost je dokumentována v několika RCT. V navrhované studii bude karbetocin použit v rámci podmínek registrace. Oxytocin je léčba a profylaxe první linie v Norsku a ve většině zemí světa. Podle nedávno zveřejněných pokynů lékových úřadů EU (EMA) by měl být oxytocin podáván jako pomalá, 5minutová infuze, aby se zabránilo hypotenzi. To dosud nebylo v Norsku zavedeno. Předklinické a klinické zkušenosti s těmito dvěma léky jsou shrnuty v souhrnech údajů o přípravku.

Zdůvodnění studie Těhotenství a porod je přirozený proces, ale pro mnoho žen je toto období stresující a není bez rizika morbidity a dokonce i úmrtnosti. Po intravenózní injekci oxytocinu byly hlášeny oběhové nežádoucí příhody vedoucí ke smrti. Některé studie naznačují, že oxytocin může vést k ischemickým změnám EKG závislým na dávce, prodloužení QT času a uvolnění biomarkerů smrti myokardu. Již dříve výzkumníci prokázali srovnatelné vazodilatační účinky oxytocinu a karbetocinu. Neexistuje žádná klinická studie srovnávající specifické účinky oxytocinu na myokard s karbetocinem. Pokud je kardiotoxicita karbetocinu nižší ve srovnání s oxytocinem, může mít velký vliv na volbu standardní medikace. Studie potenciální kardiotoxicity musí být provedena u zdravých žen. S vědomím, že miliony porodních žen dostaly po porodu bezproblémové injekce oxytocinu a karbetocinu, pravděpodobně není důvod se obávat dlouhodobých negativních účinků obou léků. Pokud existují rozdíly v kardiotoxicitě, je třeba tyto nové informace vzít v úvahu při plánování porodu u těhotných žen se srdečním onemocněním.

CÍLE STUDIE Cílem této studie je porovnat 0 h (před C řezem) plazmatické koncentrace troponinu I (vysoce citlivé metody) s druhým měřením plazmatické koncentrace troponinu I provedeným v intervalu 6 až 10 hodin po podání studie léku, u elektivních zdravých pacientů s císařským řezem randomizovaných k oxytocinu 2,5 U nebo karbetocinu 100 µg, 1 minutová injekce bezprostředně po porodu.

Primární cíl Měření primárního výsledku je rozdíl v plazmatické koncentraci troponinu I od výchozí hodnoty (0 h) do druhého měření 6-10 hodin po podání testovaného léku, podle přidělení léčby. Plazmatické koncentrace budou shromážděny před císařským řezem a v intervalu 6-10 hodin po podání testovaného léčiva.

Sekundární koncové body

• Další biomarkery myokardu
• Tonus dělohy hodnocen opakovaně
• Ztráta krve (odhadovaná vypočítaná ztráta krve)
• Pooperační bolest a vedlejší účinky.
• Změny TK, srdeční frekvence a EKG