Carbetocin Myocardium Trial 2014 del 2 (CMT2014/2)

Bakgrunn - Behandling Keisersnitt er en vanlig kirurgisk prosedyre. Livmorsammentrekning etter fødselen av babyen er nødvendig for å unngå overdreven blødning.

Bakgrunn - Terapeutisk informasjon Tilstrekkelig uteruskontraksjon etter fødselen av babyen er nødvendig for å unngå overdreven blødning. Profylaktisk administrering av en oksytocinreseptoragonist er førstelinjepraksis. Intravenøs injeksjon av oksytocin har vært standardprosedyren, men alvorlige kardiovaskulære bivirkninger er rapportert. Redusering av dosen eller administrering av legemidlet som en 5-minutters infusjon kan øke sikkerheten. Carbetocin, en syntetisk oksytocinreseptoragonist, har betydelig lengre halveringstid og kan redusere blodtapet sammenlignet med oksytocin. De hemodynamiske vasodilaterende effektene er sammenlignbare med oksytocin, men potensielle forskjeller i uønskede effekter på myokard er ikke godt beskrevet ennå.

Pre-klinisk og klinisk erfaring med karbetocin (IMP) og oksytocin Karbetocin har vært i klinisk bruk i EU i noen år, og effekten er dokumentert i flere RCT-er. I den foreslåtte studien vil karbetocin bli brukt innenfor vilkårene i markedsføringstillatelsen. Oksytocin er førstelinjebehandling og profylakse i Norge og de fleste land i verden. I følge nylig publiserte retningslinjer fra EUs legemiddelmyndigheter (EMA) bør oksytocin gis som en langsom, 5-minutters infusjon for å unngå hypotensjon. Dette er så langt ikke implementert i Norge. Den prekliniske og kliniske erfaringen til de to legemidlene er oppsummert i sammendragene av produktegenskaper.

Begrunnelse for studien Graviditet og fødsel er en naturlig prosess, men for mange kvinner er denne perioden stressende og ikke uten risiko for sykelighet og til og med dødelighet. Sirkulatoriske bivirkninger som fører til død er rapportert etter intravenøs injeksjon av oksytocin. Noen studier indikerer at oksytocin kan føre til doseavhengige iskemiske EKG-forandringer, forlengelse av QT-tiden og frigjøring av biomarkører for myokardcelledød. Tidligere har etterforskerne vist sammenlignbare vasodilatoriske effekter av oksytocin og karbetocin. Det er ingen klinisk studie som sammenligner de spesifikke myokardeffektene av oksytocin med karbetocin. Det kan ha stor innvirkning på valg av standardmedisin dersom kardiotoksisiteten til karbetocin er lavere sammenlignet med oksytocin. Studiet av potensiell kardiotoksisitet må utføres hos friske kvinner. Når vi vet at millioner av arbeidende kvinner har hatt uregelmessige injeksjoner av oksytocin og karbetocin etter fødselen, er det sannsynligvis ingen grunn til å frykte langvarige negative effekter av noen av stoffene. Hvis det er forskjeller i kardiotoksisitet, bør denne nye informasjonen tas i betraktning ved planlegging av fødsel hos gravide kvinner med hjertesykdom.

STUDIEMÅL Målet med denne studien er å sammenligne 0 timer (før keisersnitt) plasmakonsentrasjoner av Troponin I (høysensitive metoder) med en andre måling av plasmakonsentrasjonen av Troponin I tatt innen et intervall på 6 til 10 timer etter administrering av studien medikament, hos elektive friske C-seksjonspasienter randomisert til oksytocin 2,5 U eller karbetocin 100 µg, 1 minutts injeksjon umiddelbart etter fødsel.

Primært endepunkt Primært utfallsmål er forskjellen i plasmakonsentrasjon av Troponin I fra baseline (0t) til den andre målingen 6-10 timer etter administrering av testlegemiddel, i henhold til behandlingstildeling. Plasmakonsentrasjoner vil bli samlet før keisersnitt, og med et intervall på 6-10 timer etter administrering av testlegemiddel.

Sekundære endepunkter

• Andre myokardbiomarkører
• Uterus tonus evaluert gjentatte ganger
• Blodtap (estimert beregnet blodtap)
• Postoperative smerter og bivirkninger.
• BP, hjertefrekvens og EKG endringer