Carbetocin Myocardium Trial 2014 Parte 2 (CMT2014/2)

Contesto -Trattamento Il parto cesareo è una procedura chirurgica comunemente eseguita. La contrazione dell'utero dopo il parto è necessaria per evitare un sanguinamento eccessivo.

Contesto - Informazioni terapeutiche Un'adeguata contrazione dell'utero dopo il parto è necessaria per evitare un eccessivo sanguinamento. La somministrazione profilattica di un agonista del recettore dell'ossitocina è una pratica di prima linea. L'iniezione endovenosa di ossitocina è stata la procedura standard, ma sono stati segnalati gravi eventi avversi cardiovascolari. Abbassare la dose o somministrare il farmaco come infusione di 5 minuti può aumentare la sicurezza. La carbetocina, un agonista sintetico del recettore dell'ossitocina, ha un'emivita significativamente più lunga e può ridurre la perdita di sangue rispetto all'ossitocina. Gli effetti vasodilatatori emodinamici sono paragonabili all'ossitocina, ma le potenziali differenze negli effetti avversi sul miocardio non sono ancora ben descritte.

Esperienza preclinica e clinica con la carbetocina (IMP) e l'ossitocina La carbetocina è in uso clinico nell'UE da alcuni anni e l'efficacia è documentata in diversi RCT. Nello studio proposto, la carbetocina sarà utilizzata entro le condizioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio. L'ossitocina è il trattamento e la profilassi di prima linea in Norvegia e nella maggior parte dei paesi del mondo. Secondo le linee guida recentemente pubblicate dalle autorità farmaceutiche dell'UE (EMA), l'ossitocina dovrebbe essere somministrata come infusione lenta di 5 minuti per evitare l'ipotensione. Questo finora non è stato implementato in Norvegia. L'esperienza preclinica e clinica dei due farmaci è riassunta nei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto.

Motivazione dello studio La gravidanza e il parto sono un processo naturale, ma per molte donne questo periodo è stressante e non privo di rischi di morbilità e persino di mortalità. Dopo l'iniezione endovenosa di ossitocina sono stati segnalati eventi avversi circolatori che hanno portato alla morte. Alcuni studi indicano che l'ossitocina può portare a modifiche dell'ECG ischemico dose-dipendente, prolungamento del tempo QT e liberazione di biomarcatori della morte delle cellule miocardiche. In precedenza i ricercatori hanno dimostrato effetti vasodilatatori comparabili di ossitocina e carbetocina. Non esiste uno studio clinico che confronti gli effetti miocardici specifici dell'ossitocina con la carbetocina. Può avere un grande impatto sulla scelta del farmaco standard se la cardiotossicità della carbetocina è inferiore rispetto all'ossitocina. Lo studio della potenziale cardiotossicità deve essere eseguito in donne sane. Sapendo che milioni di donne in travaglio hanno avuto iniezioni tranquille di ossitocina e carbetocina dopo il parto, probabilmente non c'è motivo di temere effetti negativi di lunga durata di entrambi i farmaci. Se ci sono differenze nella cardiotossicità, queste nuove informazioni dovrebbero essere prese in considerazione quando si pianifica il parto in donne in gravidanza con malattie cardiache.

OBIETTIVI DELLO STUDIO Gli obiettivi di questo studio sono confrontare le concentrazioni plasmatiche di Troponina I a 0 ore (prima del taglio cesareo) (metodi ad alta sensibilità) con una seconda misurazione della concentrazione plasmatica di Troponina I prelevata entro un intervallo da 6 a 10 ore dopo la somministrazione dello studio farmaco, in pazienti sane elettive con taglio cesareo randomizzate a ossitocina 2,5 U o carbetocina 100 µg, iniezione di 1 minuto immediatamente dopo il parto.

Endpoint primario La misura dell'esito primario è la differenza nella concentrazione plasmatica di troponina I dal basale (0 ore) alla seconda misurazione 6-10 ore dopo la somministrazione del farmaco di prova, in base all'allocazione del trattamento. Le concentrazioni plasmatiche saranno raccolte prima del taglio cesareo e ad un intervallo di 6-10 ore dopo la somministrazione del farmaco di prova.

Endpoint secondari

• Altri biomarcatori miocardici
• Il tono dell'utero è stato valutato ripetutamente
• Perdita di sangue (perdita di sangue calcolata stimata)
• Dolore postoperatorio ed effetti collaterali.
• Variazioni della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dell'ECG