Carbetocin myokardium forsøg 2014 del 2 (CMT2014/2)

Baggrund - Behandling Kejsersnit er et almindeligt udført kirurgisk indgreb. Livmoderkontraktion efter fødslen af ​​barnet er nødvendig for at undgå overdreven blødning.

Baggrund - Terapeutisk information Tilstrækkelig livmoderkontraktion efter fødslen af ​​barnet er nødvendig for at undgå overdreven blødning. Profylaktisk administration af en oxytocinreceptoragonist er førstelinjepraksis. Intravenøs injektion af oxytocin har været standardproceduren, men alvorlige kardiovaskulære bivirkninger er blevet rapporteret. Sænkning af dosis eller administration af lægemidlet som en 5 minutters infusion kan øge sikkerheden. Carbetocin, en syntetisk oxytocinreceptoragonist, har betydeligt længere halveringstid og kan reducere blodtab sammenlignet med oxytocin. De hæmodynamiske vasodilatatoriske virkninger er sammenlignelige med oxytocin, men potentielle forskelle i uønskede virkninger på myokardium er endnu ikke godt beskrevet.

Præ-klinisk og klinisk erfaring med Carbetocin (IMP) og Oxytocin Carbetocin har været i klinisk brug i EU i nogle år, og effekten er dokumenteret i flere RCT'er. I den foreslåede undersøgelse vil carbetocin blive brugt inden for betingelserne i markedsføringstilladelsen. Oxytocin er førstelinjebehandling og profylakse i Norge og de fleste lande i verden. Ifølge nyligt offentliggjorte retningslinjer fra EU's lægemiddelmyndigheder (EMA) bør oxytocin gives som en langsom 5-minutters infusion for at undgå hypotension. Dette er indtil videre ikke implementeret i Norge. Den prækliniske og kliniske erfaring med de to lægemidler er opsummeret i produktresuméerne.

Begrundelse for undersøgelsen Graviditet og fødsel er en naturlig proces, men for mange kvinder er denne periode stressende og ikke uden risiko for sygelighed og endda dødelighed. Cirkulatoriske bivirkninger, der fører til døden, er blevet rapporteret efter intravenøs injektion af oxytocin. Nogle undersøgelser indikerer, at oxytocin kan føre til dosisafhængige iskæmiske EKG-ændringer, forlængelse af QT-tiden og frigivelse af biomarkører for myokardiecelledød. Tidligere har efterforskerne påvist sammenlignelige vasodilatoriske virkninger af oxytocin og carbetocin. Der er ingen klinisk undersøgelse, der sammenligner de specifikke myokardievirkninger af oxytocin med carbetocin. Det kan have stor betydning for valget af standardmedicin, hvis kardiotoksiciteten af ​​carbetocin er lavere sammenlignet med oxytocin. Undersøgelsen af ​​potentiel kardiotoksicitet skal udføres hos raske kvinder. Ved at vide, at millioner af fødende kvinder har haft uforglemmelige injektioner af oxytocin og carbetocin efter fødslen, er der sandsynligvis ingen grund til at frygte langvarige negative virkninger af begge lægemidler. Hvis der er forskelle i kardiotoksicitet, bør denne nye information tages i betragtning ved planlægning af fødslen hos gravide kvinder med hjertesygdom.

UNDERSØGELSESFORMÅL Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne 0 timer (før kejsersnit) plasmakoncentrationer af Troponin I (højfølsomme metoder) med en anden måling af plasmakoncentrationen af ​​Troponin I taget inden for et interval på 6 til 10 timer efter administration af undersøgelsen lægemiddel, hos elektive raske C-sektionspatienter randomiseret til oxytocin 2,5 U eller carbetocin 100 µg, 1 minuts injektion umiddelbart efter fødslen.

Primært endepunkt Primært resultatmål er forskellen i plasmakoncentrationen af ​​Troponin I fra baseline (0 timer) til den anden måling 6-10 timer efter indgivelse af testlægemiddel i henhold til behandlingstildeling. Plasmakoncentrationer vil blive opsamlet før kejsersnit og med et interval på 6-10 timer efter testlægemiddeladministration.

Sekundære endepunkter

• Andre myokardiebiomarkører
• Uterus tonus evalueret gentagne gange
• Blodtab (estimeret beregnet blodtab)
• Postoperative smerter og bivirkninger.
• BP, puls og EKG ændringer