Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preemptivní infuze dárcovských lymfocytů zbavených TCR + T buněk + CD19+ B buněk po ASCT

3. prosince 2024 aktualizováno: Leland Metheny

Preemptivní infuze dárcovských lymfocytů zbavených TCR (alfa-beta) + T buněk a CD19+ B buněk po alogenní transplantaci kmenových buněk

Účelem této studie je snížit riziko recidivy rakoviny podáním infuze dárcovských lymfocytů (DLI) k posílení imunitního systému časně po transplantaci kmenových buněk, aby mohly být detekovány a zabity leukemické buňky, které unikly chemoterapii. Tento DLI bude obsahovat převážně lymfocyty, které mají účinek štěpu proti nádoru s nízkým rizikem reakce štěpu proti hostiteli. Vzhledem k tomu, že proces podávání DLI v prvních čtyřech týdnech po transplantaci nebyl schválen Food and Drug Administration (FDA), je tato studie experimentální (experimentální).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je zjistit, zda lze dárcovským lymfocytům zbaveným TCR-αβ T buněk a B buněk podat infuzi 28. den po alogenní transplantaci kmenových buněk bez vyvolání reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV, GVHD stupně II vyžadujícího systémovou léčbu a nebo nový nástup, těžká neutropenie vyžadující podporu růstovým faktorem.

Tato studie se také snaží charakterizovat podskupiny lymfocytů získané po depleci TCR-ap T buněk a B buněk z nemobilizovaných produktů leukaferézy.

Kromě toho se tato studie pokusí popsat výskyt relapsu onemocnění a popsat výskyt potransplantační reaktivace a/nebo infekcí viry, jako jsou CMV a EBV.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení JAKÉKOLI hematologické malignity
  • Alogenní transplantace kmenových buněk je indikována jako léčba základní hematologické malignity.
  • Účastník má orgánové funkce (srdce, plíce a játra), které jsou při hodnocení klinického programu považovány za adekvátní pro podstoupení kondicionační chemoterapie a alogenní transplantace kmenových buněk
  • Účastník má 10/10 HLA-shodného sourozeneckého dárce NEBO má k dispozici HLA-haploidentického dárce (při absenci 10/10 HLA shodného nepříbuzného dárce)
  • Příbuzný dárce transplantátu je ochoten, dostupný a souhlasí s podstoupením druhé, nemobilizované leukaferézy za účelem odběru dárcovských lymfocytů
  • Příbuzný dárce transplantátu je starší 18 let
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas nebo poskytnout souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt není ochoten přijímat profylaktickou infuzi dárcovských lymfocytů podle protokolu studie.
  • Příbuzný dárce není ochoten nebo není k dispozici podstoupit druhou, nemobilizovanou leukaferézu za účelem získání dárcovských lymfocytů.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 4 týdny před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test před zahájením přípravného režimu pro transplantaci kmenových buněk a opakovaný negativní těhotenský test před infuzí lymfocytového produktu.
  • Pacienti s některou z následujících abnormalit orgánových funkcí: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %; DLCO < 45 % očekávané hodnoty korigované na alveolární objem a hemoglobin; Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Produkt buněčné terapie obohacený NK/y5 T buňkami

Tato studie bude léčit 10 účastníků dárcovským NK/TCR-yδ T buněčným produktem. Z těchto 10 účastníků by 5 mělo 10/10 HLA shodných sourozeneckých dárců (MSD), zatímco 5 by mělo částečně shodné příbuzné (haplo) dárce.

  • 27 dní po transplantaci podstoupí dárce účastníka druhou nemobilizovanou leukaferézu za účelem získání mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
  • Dárcovské PBMC budou zpracovány následující den (den T+28), aby se získal produkt NK buněk/TCRγδ T buněk pro infuzi ve stejný den, pokud účastník zůstane bez GVHD a klinicky stabilní.
  • Účastníci budou pokračovat v rutinním monitorování po transplantaci a GVHD, stejně jako v hodnocení onemocnění 56 dnů, 100 dnů, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci.
  • Vzorky krve budou odebírány v T=0, T+7, 14, 21 a 28 dnech a poté týdně do T + 56 dnů, poté T+100 dnů, + 6 měsíců a + 12 měsíců. Pokud se vyskytnou imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (GVHD, CRS atd.), budou odebrány další vzorky krve na začátku a vymizení.
Biologický: Produkt buněčné terapie

Produkt buněčné terapie: Alogenní transplantované dárcovské lymfocyty, zbavené TCR-αβ T buněk a B buněk; obohacené o NK buňky a TCRyδ T buňky.

  • Podáno pomocí žilního katétru 28. den po transplantaci (+ 7 dní).
  • Jedna infuze celého lymfocytového produktu získaného z leukaferézy dvou objemů krve (nemobilizované).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt GVHD III-IV. stupně, GVHD II. stupně vyžadující systémovou léčbu nebo nový výskyt, těžká neutropenie vyžadující podporu růstovým faktorem v den 100 a T+6 měsíců.
Časové okno: do 30 dnů po infuzi lymfocytárního produktu

Tato studie se snaží změřit, zda lze dárcovským lymfocytům zbaveným TCR-αβ T buněk a B buněk podat infuzi 28. den po alogenní transplantaci kmenových buněk bez vyvolání reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV, GVHD stupně II vyžadujícího systémovou léčbu nebo nového nástupu, těžká neutropenie vyžadující podporu růstovým faktorem.

Konečným bodem spojeným s tímto cílem je „výskyt reakce štěpu III-IV stupně proti hostiteli, GVHD II. stupně vyžadující systémovou léčbu nebo nový nástup, těžká neutropenie vyžadující podporu růstovým faktorem v den 100 a T+6 měsíců“.
do 30 dnů po infuzi lymfocytárního produktu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Různé typy lymfocytů v infuzním produktu uváděné jako buňky na kilogram tělesné hmotnosti příjemce
Časové okno: 28 dní po transplantaci
Počet různých typů lymfocytů v infuzním produktu měřený jako počet buněk na kilogram tělesné hmotnosti příjemce
28 dní po transplantaci
Počet případů relapsu onemocnění během prvních 6 měsíců po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
Pro popis výskytu relapsu onemocnění bude uveden počet případů relapsu onemocnění v prvním roce po transplantaci kmenových buněk.
6 měsíců od zahájení léčby
Počet případů relapsu onemocnění během prvního roku po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 1 rok od zahájení léčby
Pro popis výskytu relapsu onemocnění bude uveden počet případů relapsu onemocnění v prvním roce po transplantaci kmenových buněk.
1 rok od zahájení léčby
Průměrná doba do relapsu onemocnění od data transplantace
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
Pro popis výskytu relapsu onemocnění bude uvedena průměrná doba do relapsu onemocnění od data transplantace v prvních šesti měsících po transplantaci kmenových buněk.
6 měsíců od zahájení léčby
Průměrná doba do relapsu onemocnění od data transplantace
Časové okno: 1 rok od zahájení léčby
Pro popis výskytu relapsu onemocnění bude uvedena průměrná doba do relapsu onemocnění od data transplantace v prvním roce po transplantaci kmenových buněk.
1 rok od zahájení léčby
Výskyt reaktivovaného viru Epstein-Barrové (EBV) a/nebo cytomegalovirová virémie (CMV) měřený počtem subjektů studie, u kterých se vyvinula měřitelná virémie
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
K popisu výskytu potransplantační reaktivace a/nebo infekcí viry, jako je CMV a/nebo EBV, bude uveden počet subjektů studie, u kterých se vyvinula měřitelná virémie.
6 měsíců od zahájení léčby
Průměrná doba do prvního výskytu reaktivovaného EBV a/nebo CMV
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
K popisu výskytu potransplantační reaktivace a/nebo infekcí viry, jako je CMV a/nebo EBV, bude uveden střední čas do prvního výskytu reaktivovaného EBV a/nebo CMV.
6 měsíců od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leland Metheny

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leland Metheny, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE1Z19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem nebo ovlivňují výsledky pozorované ze studie

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Řešitelé, kteří poskytnou metodicky správný návrh na použití požadovaných dat

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit