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Präventive Infusion von Spenderlymphozyten, denen TCR + T-Zellen + CD19 + B-Zellen nach ASCT entzogen wurden

3. Dezember 2024 aktualisiert von: Leland Metheny

Vorbeugende Infusion von Spender-Lymphozyten, denen TCR (Alpha-beta) + -T-Zellen und CD19 + -B-Zellen nach einer allogenen Stammzelltransplantation entzogen wurden

Der Zweck dieser Studie ist es, das Risiko eines Krebsrückfalls zu verringern, indem eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) gegeben wird, um das Immunsystem früh nach einer Stammzelltransplantation zu stärken, damit Leukämiezellen, die einer Chemotherapie entgangen sind, erkannt und abgetötet werden können. Dieses DLI wird hauptsächlich Lymphozyten enthalten, die einen Graft-versus-Tumor-Effekt mit geringem Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung haben. Da der Prozess der Verabreichung eines DLI in den ersten vier Wochen nach einer Transplantation nicht von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigt wurde, handelt es sich bei dieser Studie um eine Untersuchung (experimentell).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Untersuchung, ob an Tag 28 nach einer allogenen Stammzelltransplantation TCR-αβ-T-Zellen und -B-Zellen depletierte Spenderlymphozyten infundiert werden können, ohne eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad III-IV auszulösen, wobei eine GVHD Grad II eine systemische Behandlung erfordert und/oder neu auftretende, schwere Neutropenie, die eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfordert.

Diese Studie versucht auch, die Lymphozyten-Untergruppen zu charakterisieren, die nach der Verarmung von TCR-αβ-T-Zellen und -B-Zellen aus nicht-mobilisierten Leukapherese-Produkten erhalten werden.

Darüber hinaus wird diese Studie versuchen, das Auftreten von Krankheitsrückfällen und das Auftreten von Reaktivierungen nach der Transplantation und/oder Infektionen mit Viren wie CMV und EBV zu beschreiben.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung JEGLICHER hämatologischer Malignität haben
  • Eine allogene Stammzelltransplantation ist zur Behandlung der zugrunde liegenden hämatologischen Malignität indiziert.
  • Der Teilnehmer hat eine Organfunktion (Herz, Lunge und Leber), die bei der Bewertung des klinischen Programms als ausreichend angesehen wird, um sich einer konditionierenden Chemotherapie und einer allogenen Stammzelltransplantation zu unterziehen
  • Der Teilnehmer hat einen 10/10-HLA-passenden Geschwisterspender ODER einen HLA-haploidentischen Spender zur Verfügung (in Ermangelung eines 10/10-HLA-passenden, nicht verwandten Spenders)
  • Der verwandte Transplantatspender ist bereit, verfügbar und willigt ein, sich einer zweiten, nicht mobilisierten Leukapherese zur Gewinnung von Spenderlymphozyten zu unterziehen
  • Der verwandte Transplantatspender ist 18 Jahre oder älter
  • Die Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen oder ihre Zustimmung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist nicht bereit, eine prophylaktische Spender-Lymphozyten-Infusion gemäß Studienprotokoll zu erhalten.
  • Der verwandte Spender ist nicht bereit oder nicht verfügbar, sich einer zweiten, nicht mobilisierten Leukapherese zur Gewinnung von Spenderlymphozyten zu unterziehen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen 4 Wochen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest vor Beginn des Konditionierungsschemas für die Stammzelltransplantation und einen wiederholten negativen Schwangerschaftstest vor der Infusion des Lymphozytenprodukts haben.
  • Patienten mit einer der folgenden Anomalien der Organfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %; DLCO <45 % des erwarteten Werts, korrigiert um Alveolarvolumen und Hämoglobin; Serum-Kreatinin > 2-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mit NK/γδ-T-Zellen angereichertes Zelltherapieprodukt

In dieser Studie werden 10 Teilnehmer mit dem NK/TCR-γδ-T-Zellprodukt des Spenders behandelt. Von diesen 10 Teilnehmern hätten 5 10/10 HLA-übereinstimmende Geschwisterspender (MSD), während 5 teilweise übereinstimmende, verwandte (Haplo-) Spender hätten.

  • 27 Tage nach der Transplantation wird der Spender des Teilnehmers einer zweiten, nicht mobilisierten Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) zu erhalten.
  • Spender-PBMCs werden am nächsten Tag (Tag T+28) verarbeitet, um das NK-Zell/TCRγδ-T-Zellprodukt für die Infusion am selben Tag zu erhalten, wenn der Teilnehmer aGVHD-frei und klinisch stabil bleibt.
  • Die Teilnehmer werden die routinemäßige Überwachung nach der Transplantation und der GVHD sowie die Krankheitsbeurteilung 56 Tage, 100 Tage, 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation fortsetzen.
  • Blutproben werden an T = 0, T + 7, 14, 21 und 28 Tagen und dann wöchentlich bis T + 56 Tage, dann an T + 100 Tagen, + 6 Monaten und + 12 Monaten entnommen. Wenn immunvermittelte unerwünschte Ereignisse auftreten (GVHD, CRS usw.), werden bei Beginn und Auflösung zusätzliche Blutproben entnommen.
Biologisch: Zelltherapieprodukt

Zelltherapieprodukt: Allogene Lymphozyten von Transplantationsspendern, die an TCR-αβ-T-Zellen und B-Zellen verarmt sind; angereichert für NK-Zellen und TCRγδ-T-Zellen.

  • Infundiert unter Verwendung eines Venenkatheters am 28. Tag nach der Transplantation (+ 7 Tage).
  • Einmalige Infusion des gesamten Lymphozytenprodukts, das aus der Zwei-Blut-Volumen-Leukapherese stammt (nicht mobilisiert).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Grad III-IV GVHD, Grad II GVHD, die eine systemische Behandlung erfordern, oder neu auftretende, schwere Neutropenie, die eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren an Tag 100 und T+6 Monaten erfordert.
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach der Infusion des Lymphozytenprodukts

Diese Studie versucht zu messen, ob Spender-Lymphozyten, denen TCR-αβ-T-Zellen und -B-Zellen entzogen sind, am 28. Tag nach einer allogenen Stammzelltransplantation infundiert werden können, ohne eine Graft-versus-Host-Krankheit Grad III-IV, eine GvHD Grad II, die eine systemische Behandlung erfordert, oder ein neues Auftreten zu induzieren, schwere Neutropenie, die eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfordert.

Der mit diesem Ziel verbundene Endpunkt ist „Inzidenz von Graft-versus-Host-Reaktion Grad III-IV, GVHD Grad II, die eine systemische Behandlung erfordert, oder neu auftretende, schwere Neutropenie, die eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren an Tag 100 und T+6 Monaten erfordert“.
bis zu 30 Tage nach der Infusion des Lymphozytenprodukts

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verschiedene Lymphozytentypen im infundierten Produkt, angegeben als Zellen pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers
Zeitfenster: 28 Tage nach der Transplantation
Anzahl verschiedener Lymphozytentypen im infundierten Produkt, gemessen als Zellen pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers
28 Tage nach der Transplantation
Anzahl der Krankheitsrückfälle in den ersten 6 Monaten nach der Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten von Krankheitsrückfällen zu beschreiben, wird die Anzahl der Krankheitsrückfälle im ersten Jahr nach der Stammzelltransplantation angegeben.
6 Monate ab Behandlungsbeginn
Anzahl der Krankheitsrückfälle im ersten Jahr nach der Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten von Krankheitsrückfällen zu beschreiben, wird die Anzahl der Krankheitsrückfälle im ersten Jahr nach der Stammzelltransplantation angegeben.
1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Durchschnittliche Zeit bis zum Krankheitsrückfall ab dem Datum der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten eines Krankheitsrückfalls zu beschreiben, wird die durchschnittliche Zeit bis zum Krankheitsrückfall ab dem Datum der Transplantation in den ersten sechs Monaten nach der Stammzelltransplantation angegeben.
6 Monate ab Behandlungsbeginn
Durchschnittliche Zeit bis zum Krankheitsrückfall ab dem Datum der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten eines Krankheitsrückfalls zu beschreiben, wird die durchschnittliche Zeit bis zum Krankheitsrückfall ab dem Datum der Transplantation im ersten Jahr nach der Stammzelltransplantation angegeben.
1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Auftreten von reaktiviertem Epstein-Barr-Virus (EBV) und/oder Cytomegalovirus-Virämie (CMV), gemessen anhand der Anzahl der Studienteilnehmer, die eine messbare Virämie entwickeln
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten einer Reaktivierung nach der Transplantation und/oder Infektionen mit Viren wie CMV und/oder EBV zu beschreiben, wird die Anzahl der Studienteilnehmer angegeben, die eine messbare Virämie entwickeln
6 Monate ab Behandlungsbeginn
Durchschnittliche Zeit bis zum ersten Auftreten von reaktiviertem EBV und/oder CMV
Zeitfenster: 6 Monate ab Behandlungsbeginn
Um das Auftreten einer Reaktivierung nach der Transplantation und/oder Infektionen mit Viren wie CMV und/oder EBV zu beschreiben, wird die mittlere Zeit bis zum ersten Auftreten von reaktiviertem EBV und/oder CMV angegeben.
6 Monate ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leland Metheny

Ermittler

  • Hauptermittler: Leland Metheny, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE1Z19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den beobachteten Ergebnissen der Studie zugrunde liegen oder diese beeinflussen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 5 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ermittler, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Nutzung der angeforderten Daten machen

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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