Role proteinu 6 souvisejícího s faktorem nekrotizujícím nádory C1q u rakoviny prsu

Globálně je rakovina prsu jednou z nejčastějších rakovin u žen a je druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu, což představuje 15 % celosvětových úmrtí ročně. V Egyptě představuje 32 % rakoviny u žen s vysokou úmrtností.

Etiologie karcinomu prsu je multifaktoriální, přičemž četné epigenetické a genetické variace ovlivňují jeho výskyt a prognózu. Přestože se diagnostické metody a terapeutické strategie pro karcinom prsu v posledních desetiletích zlepšily, dlouhodobé přežití pacientek s karcinomem prsu stále zůstává nízké kvůli vysoké proliferaci, metastázám a pooperačnímu počtu recidiv.

Proto je zásadní vyvinout účinnější screeningové metody, které dokážou detekovat BC v rané fázi, a nové terapeutické cíle pro lepší léčbu. Toho lze dosáhnout pochopením molekulárních mechanismů, které jsou základem iniciace a progrese této malignity.

Protein související s faktorem nekrotizujícím nádory (CTRP) komplementu C1q je proteinová rodina paralogů adiponektinu, která obsahuje patnáct členů, CTRP1-CTRP15. Tato superrodina se účastní několika biologických procesů, včetně metabolismu, imunity, zánětu, apoptózy a buněčné diferenciace (15, 16). Hromadné důkazy korelují členy rodiny CTRP s karcinogenezí a signálními cestami spojenými s rozvojem, progresí a metastázami rakoviny.

Protein 6 související s faktorem nekrózy nádorů C1q (CTRP6) nebo (C1qTNF6) je členem rodiny CTRP. Obsahuje čtyři domény včetně signálního peptidu, krátké N-koncové variabilní oblasti, kolagenové domény a C-koncové Clq domény. Je exprimován především v placentě, srdci, děloze a tukové tkáni.

CTRP6 se ​​podílí na mnoha fyziologických procesech, jako je regulace buněčné proliferace a diferenciace. Zprostředkovává také oxidaci mastných kyselin, adipogenezi a citlivost na inzulín, tlumí buněčnou fibrózu a vykazuje protizánětlivé vlastnosti.

Ačkoli nedávné studie odhalily, že adiponektin má inhibiční roli v karcinogenezi, role CTRP6 v karcinogenezi zůstává nejasná. Původně bylo zjištěno, že CTRP6 je nadměrně exprimován a možná přispívá k nádorové angiogenezi u mnoha hepatocelulárních karcinomů. Nedávný výzkum navíc ukazuje, že CTRP6 koreluje s progresí rakoviny žaludku zprostředkováním proliferace, migrace a apoptózy, což odhaluje podobný vzorec u plicního adenokarcinomu.

Nádorové supresorové funkce CTRP6 však byly také postupně hlášeny. Bylo zjištěno, že CTRP6 má inhibiční účinek na proliferaci a migraci buněk rakoviny vaječníků. Navíc CTRP6 významně potlačoval růst a invazní aktivitu buněk orálního spinocelulárního karcinomu.

Role CTRP6 u rakoviny prsu je zatím neznámá. Tato studie bude zkoumat hladinu CTRP6 ve vzorcích BC. Dále budou v buňkách rakoviny prsu studovány patologické funkce CTRP6 v BC, včetně buněčného růstu, proliferace, migrace a vlivu na zánět a angiogenezi.