C1q-kasvainnekroositekijään liittyvän proteiinin 6 rooli rintasyövässä

Maailmanlaajuisesti rintasyöpä on yksi yleisimmistä naisten syövistä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy. Se edustaa 15 prosenttia maailmanlaajuisista kuolemista vuosittain. Egyptissä se aiheuttaa 32 prosenttia naisten syövistä, joiden kuolleisuusaste on korkea.

Rintasyövän etiologia on monitekijäinen, jossa useat epigeneettiset ja geneettiset vaihtelut vaikuttavat sen ilmaantuvuuteen ja ennusteeseen. Vaikka rintasyövän diagnostisia menetelmiä ja terapeuttisia strategioita on parannettu viime vuosikymmeninä, rintasyöpäpotilaiden pitkäaikainen eloonjääminen on edelleen heikko korkean proliferaation, etäpesäkkeiden ja leikkauksen jälkeisten uusiutumisten vuoksi.

Siksi on ratkaisevan tärkeää kehittää tehokkaampia seulontamenetelmiä, joilla voidaan havaita BC varhaisessa vaiheessa, ja uusia terapeuttisia kohteita parempaan hoitoon. Tämä voidaan saavuttaa ymmärtämällä tämän pahanlaatuisen kasvaimen alkamisen ja etenemisen taustalla olevat molekyylimekanismit.

Komplementti C1q-tuumorinekroositekijään liittyvä proteiini (CTRP) on adiponektiinin paralogien proteiiniperhe, joka sisältää viisitoista jäsentä, CTRP1-CTRP15. Tämä superperhe osallistuu useisiin biologisiin prosesseihin, mukaan lukien aineenvaihdunta, immuniteetti, tulehdus, apoptoosi ja solujen erilaistuminen (15, 16). Kertyvä näyttö korreloi CTRP-perheen jäseniä syövän kehittymiseen, etenemiseen ja etäpesäkkeisiin liittyviin karsinogeneesiin ja signalointireitteihin.

C1q-tuumorinekroositekijään liittyvä proteiini 6 (CTRP6) tai (C1qTNF6) on CTRP-perheen jäsen. Se sisältää neljä domeenia, mukaan lukien signaalipeptidi, lyhyt N-terminaalinen vaihteleva alue, kollageenidomeeni ja C-terminaalinen C1q-domeeni. Se ilmentyy pääasiassa istukassa, sydämessä, kohdussa ja rasvakudoksessa.

CTRP6 osallistuu useisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten solujen lisääntymisen ja erilaistumisen säätelyyn. Se välittää myös rasvahappojen hapettumista, adipogeneesiä ja insuliiniherkkyyttä, heikentää solufibroosia ja näyttää anti-inflammatorisia ominaisuuksia.

Vaikka viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että adiponektiinilla on estävä rooli karsinogeneesissä, CTRP6:n rooli karsinogeneesissä on edelleen epäselvä. CTRP6:n havaittiin alun perin yli-ilmentyneen ja mahdollisesti myötävaikuttaa kasvaimen angiogeneesiin monissa hepatosellulaarisissa karsinoomissa. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että CTRP6 korreloi mahasyövän etenemisen kanssa välittämällä proliferaatiota, migraatiota ja apoptoosia, mikä paljastaa samanlaisen kuvion keuhkojen adenokarsinoomassa.

Kuitenkin CTRP6:n kasvainsuppressoritoiminnot raportoitiin myös peräkkäin. CTRP6:lla havaittiin estävä vaikutus munasarjasyöpäsolujen proliferaatioon ja migraatioon. Lisäksi CTRP6 tukahdutti merkittävästi suun levyepiteelisyöpäsolujen kasvua ja invasioaktiivisuutta.

CTRP6:n roolia rintasyövässä ei vielä tunneta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan CTRP6:n tasoa BC-näytteissä. Lisäksi CTRP6:n patologisia toimintoja BC:ssä, mukaan lukien solujen kasvu, proliferaatio, migraatio ja vaikutus tulehdukseen ja angiogeneesiin, tutkitaan rintasyöpäsoluissa.