Rola białka 6 związanego z czynnikiem martwicy nowotworu C1q w raku piersi

Na całym świecie rak piersi jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych nowotworów u kobiet i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka, odpowiadając za 15% zgonów na całym świecie rocznie. W Egipcie odpowiada za 32% przypadków raka u kobiet i charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem śmiertelności.

Etiologia raka piersi jest wieloczynnikowa, w której wiele zmian epigenetycznych i genetycznych wpływa na częstość występowania i rokowanie. Chociaż metody diagnostyczne i strategie terapeutyczne raka piersi zostały ulepszone w ostatnich dziesięcioleciach, długoterminowe przeżycie pacjentów z rakiem piersi nadal pozostaje słabe z powodu wysokiej proliferacji, przerzutów i częstości nawrotów pooperacyjnych.

Dlatego niezwykle ważne jest opracowanie skuteczniejszych metod przesiewowych, które mogą wykrywać BC na wczesnym etapie, oraz nowych celów terapeutycznych w celu lepszego leczenia. Można to osiągnąć poprzez zrozumienie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw inicjacji i progresji tego nowotworu.

Białko związane z czynnikiem martwicy nowotworu C1q (CTRP) to rodzina białek paralogów adiponektyny, która zawiera piętnastu członków, CTRP1-CTRP15. Ta nadrodzina bierze udział w kilku procesach biologicznych, w tym w metabolizmie, odporności, zapaleniu, apoptozie i różnicowaniu komórek (15, 16). Zgromadzone dowody korelują członków rodziny CTRP z karcynogenezą i szlakami sygnałowymi związanymi z rozwojem, progresją i przerzutami nowotworu.

C1q białko związane z czynnikiem martwicy nowotworu 6 (CTRP6) lub (C1qTNF6) jest członkiem rodziny CTRP. Zawiera cztery domeny, w tym peptyd sygnałowy, krótki N-końcowy region zmienny, domenę kolagenową i C-końcową domenę C1q. Wyrażana jest głównie w łożysku, sercu, macicy i tkance tłuszczowej.

CTRP6 bierze udział w wielu procesach fizjologicznych, takich jak regulacja proliferacji i różnicowania komórek. Pośredniczy również w utlenianiu kwasów tłuszczowych, adipogenezie i wrażliwości na insulinę, łagodzi zwłóknienie komórek i wykazuje właściwości przeciwzapalne.

Chociaż ostatnie badania wykazały, że adiponektyna pełni hamującą rolę w karcynogenezie, rola CTRP6 w karcynogenezie pozostaje niejasna. Początkowo stwierdzono, że CTRP6 ulega nadekspresji i prawdopodobnie przyczynia się do angiogenezy guza w wielu rakach wątrobowokomórkowych. Co więcej, ostatnie badania wskazują, że CTRP6 jest skorelowany z progresją raka żołądka poprzez pośredniczenie w proliferacji, migracji i apoptozie, co ujawnia podobny wzór w gruczolakoraku płuc.

Jednak sukcesywnie zgłaszano również funkcje supresorowe guza CTRP6. Stwierdzono, że CTRP6 ma hamujący wpływ na proliferację i migrację komórek raka jajnika. Co więcej, CTRP6 znacząco hamował aktywność wzrostu i inwazji komórek raka płaskonabłonkowego jamy ustnej.

Rola, jaką CTRP6 odgrywa w raku piersi, nie jest jeszcze znana. Niniejsze badanie zbada poziom CTRP6 w próbkach BC. Ponadto badane będą patologiczne funkcje CTRP6 w BC, w tym wzrost komórek, proliferacja, migracja oraz wpływ na stan zapalny i angiogenezę w komórkach raka piersi.