Studie založená na biopsii k pochopení mechanismu účinku analumabu ve slinných žlázách a prozkoumání vztahů s klinickým hodnocením.

Kritéria pro zařazení:

Potvrzený primární Sjögrenův syndrom podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2016 Séropozitivní na protilátky anti-Ro/SSA Screening ESSPRI skóre ≥ 5

Kritéria vyloučení:

Přítomnost jiného autoimunitního revmatického onemocnění, které je aktivní a představuje primární onemocnění Předchozí použití ianalumabu Předchozí použití jakékoli terapie deplecí B buněk (např. rituximab nebo jiné anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb nebo anti-CD52 mAb) během 1 roku před dávkováním počet B buněk < 50 buněk/μl při screeningu 6. Současné užívání prednisonu >10 mg/den [nebo ekvivalentního jiného kortikosteroidu] nebo změna dávky během 2 týdnů před podáním dávky 7. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících během 6 měsíců od výchozího stavu

1. CTLA4-Fc Ig (abatacept)
2. Anti-TNF-a mAb
3. Intravenózní Ig
4. Plazmaferéza
5. i.v. nebo perorální cyklofosfamid
6. i.v. nebo perorální cyklosporin A

7. Pacienti užívající buď hydroxychlorochin více než 400 mg/den nebo methotrexát více než 25 mg týdně nebo leflunomid v nestabilní dávce během 3 měsíců před podáním dávky.

   8. Aktivní virové, bakteriální nebo jiné infekce 9. Historie transplantace hlavního orgánu, krvetvorných kmenových buněk nebo kostní dřeně 10. Anamnéza přecitlivělosti na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na léčiva podobných chemických tříd (např. mAb třídy IgG1) nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva (sacharóza, L-arginin hydrochlorid, L-histidin, polysorbát 80, chlorovodíková kyselina) 11. Nutné pravidelné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují sucho v ústech/oči jako pravidelný a hlavní vedlejší účinek 12. Příjem živé/oslabené vakcíny během 2 měsíců před výchozí hodnotou 13. Anamnéza primární nebo sekundární imunodeficience nebo pozitivní výsledek testu HIV (ELISA a Western blot) 14. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.

   15. Anamnéza radioterapie hlavy a krku nebo příjem radioaktivního jódu 16. Jakákoli z následujících screeningových hodnot laboratorních hodnot CBC:

   • Hladiny hemoglobinu pod 8,0 g/dl;
   • Celkový počet leukocytů nižší než 2 000/μl;
   • Krevní destičky
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)

   Pozitivní sérologie na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), kromě případů, kdy jsou splněna všechna 3 následující kritéria:

   • Kvantitativní PCR HBV pro virovou DNA je negativní (tj.
   • profylaktická léčba (tenofovirem nebo entekavirem) zahájena nejpozději v den 1 a pokračovala do 12 měsíců po poslední léčbě

   • Zavádí se monitorování hepatitidy B: HBsAg (a HBV DNA) testován každé 4 týdny a minimálně každých 12 týdnů po ukončení léčby po celou dobu sledování. Antivirová profylaxe musí být zavedena během studie a až 12 měsíců po ukončení studijní léčby.

     18. Pozitivní výsledek testu na hepatitidu C. Účastníci s pozitivním testem na HCV protilátky by si měli nechat změřit hladiny HCV RNA. Účastníci s pozitivní (detekovatelnou) HCV RNA by měli být vyloučeni.

     19. Důkaz aktivní tuberkulózní (TB) infekce (po léčbě proti TBC mohou být podle národních doporučení způsobilí pacienti s anamnézou nebo latentní TBC) 20. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem 21. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 6 měsíců po ukončení hodnocené medikace. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
   • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), celková hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před užitím zkoumaného léku. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem a potvrzená jako úspěšná). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta
   • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání

   Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nejméně před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

   Pokud se místní předpisy odchylují od výše uvedených antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění, platí místní předpisy a budou popsány ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

   22. Známá kontraindikace ultrazvukové kontrastní látky SonoVue (mikrobubliny fluoridu sírového) 23. Účastníci neregistrovaní v systému sociálního zabezpečení 24. Účastníci v období vyloučení z předchozí studie 25. Jakékoli chirurgické, lékařské (např. nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání nebo diabetes) psychiatrický nebo další fyzický stav, který podle zkoušejícího může ohrozit pacienta v případě účasti v této studii 26. Osoby zbavené svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí (článek L1121-6 francouzského zákoníku veřejného zdraví) 27. Screening labiální malé slinné žlázy (LMSG) biopsie skóre lymfocytárního ohniska < 0,5 nebo poměr B/B+T v žláze < 0,2