Biopsiebasierte Studie zum Verständnis des Wirkmechanismus von Ianalumab in Speicheldrüsen und Erforschung von Zusammenhängen mit klinischen Bewertungen.

Einschlusskriterien:

Bestätigtes primäres Sjögren-Syndrom gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2016 Seropositiv für Anti-Ro/SSA-Antikörper Screening-ESSPRI-Score ≥ 5

Ausschlusskriterien:

Vorliegen einer anderen aktiven rheumatischen Autoimmunerkrankung, die die primäre Erkrankung darstellt vor Verabreichung B-Zellzahl < 50 Zellen/μl beim Screening 6. Aktuelle Anwendung von Prednison > 10 mg/Tag [oder gleichwertiges anderes Kortikosteroid] oder Dosisänderung innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung 7. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn

1. CTLA4-Fc Ig (Abatacept)
2. Anti-TNF-α-mAb
3. Intravenöses Ig
4. Plasmapherese
5. i.v. oder orales Cyclophosphamid
6. i.v. oder orales Cyclosporin A

7. Patienten, die entweder mehr als 400 mg Hydroxychloroquin pro Tag oder mehr als 25 mg Methotrexat wöchentlich oder Leflunomid in einer nicht stabilen Dosis innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme einnehmen.

   8. Aktive virale, bakterielle oder andere Infektionen 9. Vorgeschichte einer Transplantation von Hauptorganen, hämatopoetischen Stammzellen oder Knochenmark 10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen (z. B. mAb der IgG1-Klasse) oder gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments (Saccharose, L-Argininhydrochlorid, L-Histidin, Polysorbat 80, Salzsäure Säure) 11. Erforderliche regelmäßige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Mund-/Augentrockenheit als regelmäßige und schwerwiegende Nebenwirkung verursachen Vorgeschichte einer primären oder sekundären Immunschwäche oder ein positives HIV-Testergebnis (ELISA und Western Blot) 14. Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.

   15. Anamnese einer Kopf-Hals-Strahlentherapie oder der Gabe von radioaktivem Jod 16. Einer der folgenden Screening-Werte von CBC-Laborwerten:

   • Hämoglobinwerte unter 8,0 g/dl;
   • Gesamtleukozytenzahl weniger als 2.000/μl;
   • Blutplättchen
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)

   Positive Serologie für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), außer wenn alle 3 folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Quantitative HBV-PCR für virale DNA ist negativ (d. h.
   • prophylaktische Behandlung (mit Tenofovir oder Entecavir), die spätestens am Tag 1 begonnen und bis 12 Monate nach der letzten Behandlung fortgesetzt wurde

   • Hepatitis-B-Monitoring ist implementiert: HBsAg (und HBV-DNA) alle 4 Wochen und mindestens alle 12 Wochen nach Behandlungsende für die gesamte Dauer der Nachsorge bestimmt. Eine antivirale Prophylaxe muss während der Studie und bis zu 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung durchgeführt werden.

     18. Positives Hepatitis-C-Testergebnis. Bei Teilnehmern mit einem positiven HCV-Antikörpertest sollten die HCV-RNA-Spiegel gemessen werden. Teilnehmer mit positiver (nachweisbarer) HCV-RNA sollten ausgeschlossen werden.

     19. Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion (nach einer Anti-TB-Behandlung können Patienten mit anamnestischer oder latenter TB gemäß den nationalen Richtlinien in Frage kommen) 20. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest 21. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 6 Monate nach Absetzen des Prüfmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
   • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Prüfpräparats. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
   • Männliche Sterilisation (mindestens 6 Monate vor dem Screening und als erfolgreich bestätigt). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein
   • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate

   Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur vor mindestens sechs Wochen. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

   Wenn lokale Vorschriften von den oben aufgeführten Verhütungsmethoden zur Verhütung einer Schwangerschaft abweichen, gelten die lokalen Vorschriften und werden in der Einwilligungserklärung (ICF) beschrieben.

   22. Bekannte Kontraindikation für das Ultraschallkontrastmittel SonoVue (Schwefelhexafluorid-Mikrobläschen) 23. Teilnehmer, die nicht im Sozialversicherungssystem registriert sind 24. Teilnehmer innerhalb des Ausschlusszeitraums einer vorangegangenen Studie 25. Alle chirurgischen, medizinischen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz oder Diabetes) psychiatrische oder zusätzliche körperliche Beschwerden, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie den Patienten im Falle einer Teilnahme an dieser Studie gefährden könnten 26. Personen, denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde (Artikel L1121-6 des französischen Gesundheitsgesetzbuchs) 0,2