Biopsi-baseret undersøgelse for at forstå virkningsmekanismen af ​​Ianalumab i spytkirtler og udforske relationer med kliniske vurderinger.

Inklusionskriterier:

Bekræftet primært Sjögrens syndrom i henhold til 2016 ACR/EULAR klassificeringskriterierne Seropositivt for anti-Ro/SSA antistoffer Screening ESSPRI score ≥ 5

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af en anden autoimmun reumatisk sygdom, som er aktiv og udgør den primære sygdom. Før brug af ianalumab Før brug af en hvilken som helst B-celle-nedbrydende terapi (f.eks. rituximab eller anden anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb eller anti-CD52 mAb) inden for 1 år før dosering B-celleantal < 50 celler/μL ved screening 6. Nuværende brug af prednison >10 mg/dag [eller tilsvarende andet kortikosteroid] eller dosisændring inden for 2 uger før dosering 7. Forudgående behandling med et af følgende inden for 6 måneder efter baseline

1. CTLA4-Fc Ig (abatacept)
2. Anti-TNF-a mAb
3. Intravenøs Ig
4. Plasmaferese
5. i.v. eller oral cyclophosphamid
6. i.v. eller oral cyclosporin A

7. Patienter, der tager enten hydroxychloroquin mere end 400 mg/dag eller methotrexat mere end 25 mg ugentligt eller leflunomid i ikke-stabil dosis inden for 3 måneder før dosering.

   8. Aktive virale, bakterielle eller andre infektioner 9. Anamnese med større organ-, hæmatopoietiske stamceller eller knoglemarvstransplantationer 10. Anamnese med overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser (f.eks. mAb af IgG1-klassen) eller over for nogen af ​​bestanddelene i undersøgelseslægemidlet (saccharose, L-argininhydrochlorid, L-histidin, polysorbat 80, saltsyre syre) 11. Påkrævet regelmæssig brug af medicin, der vides at forårsage tør mund/øjne som en almindelig og større bivirkning 12. Modtagelse af levende/svækket vaccine inden for en 2-måneders periode før baseline 13. Anamnese med primær eller sekundær immundefekt eller et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat 14. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.

   15. Anamnese med hoved- og halsstrålebehandling eller for at have modtaget radioaktivt jod 16. Enhver af følgende screeningsværdier for CBC-laboratorieværdier:

   • Hæmoglobinniveauer under 8,0 g/dL;
   • Samlet leukocyttal mindre end 2.000/μL;
   • Blodplader
   • Absolut neutrofiltal (ANC)

   Positiv serologi for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), undtagen hvis alle 3 følgende kriterier er opfyldt:

   • HBV kvantitativ PCR for viralt DNA er negativ (dvs.
   • profylaktisk behandling (med tenofovir eller entecavir) startede senest på dag 1 og fortsatte indtil 12 måneder efter sidste behandling

   • Hepatitis B monitorering implementeres: HBsAg (og HBV DNA) testes hver 4. uge og mindst hver 12. uge efter endt behandling i hele opfølgningens varighed. Antiviral profylakse skal implementeres under undersøgelse og op til 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling.

     18. Positivt resultat af hepatitis C-test. Deltagere med en positiv HCV-antistoftest skal have målt HCV RNA-niveauer. Deltagere med positivt (påviselig) HCV RNA bør udelukkes.

     19. Bevis på aktiv tuberkulose (TB)-infektion (efter anti-TB-behandling kan patienter med historie eller latent TB blive berettiget i henhold til nationale retningslinjer) 20. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest 21. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 6 måneder efter ophør med forsøgsmedicin. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

   • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
   • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før indtagelse af forsøgslægemiddel. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
   • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening og bekræftet som vellykket). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient
   • Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate

   Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

   Hvis lokale regler afviger fra ovenstående præventionsmetoder for at forhindre graviditet, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i formularen med informeret samtykke (ICF).

   22.Kendt kontraindikation for SonoVue (svovlhexafluorid-mikrobobler) ultralydskontrastmiddel 23. Deltagere, der ikke er registreret i det sociale sikringssystem 24. Deltagere inden for udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse 25. Enhver kirurgisk, medicinsk (f.eks. ukontrolleret hypertension, hjertesvigt eller diabetes) psykiatrisk eller yderligere fysisk tilstand, som efterforskeren føler kan bringe patienten i fare i tilfælde af deltagelse i denne undersøgelse 26. Mennesker, der er berøvet deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse (artikel L1121-6 i den franske folkesundhedslov) 27.Screening Labial minor spytkirtel (LMSG) biopsi lymfocyt fokus score < 0,5 eller B/B+T ratio i kirtlen < 0,2