Studio basato sulla biopsia per comprendere il meccanismo d'azione di Ianalumab nelle ghiandole salivari ed esplorare le relazioni con le valutazioni cliniche.

Criterio di inclusione:

Sindrome di Sjögren primaria confermata secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2016 Sieropositivo per anticorpi anti-Ro/SSA Punteggio ESSPRI di screening ≥ 5

Criteri di esclusione:

Presenza di un'altra malattia reumatica autoimmune che è attiva e costituisce la malattia primaria Uso precedente di ianalumab Uso precedente di qualsiasi terapia di deplezione delle cellule B (ad es. Rituximab o altri mAb anti-CD20, mAb anti-CD22 o mAb anti-CD52) entro 1 anno prima della somministrazione conta di cellule B < 50 cellule/μL allo screening 6. Uso corrente di prednisone >10 mg/die [o altro corticosteroide equivalente] o modifica della dose entro 2 settimane prima della somministrazione 7. Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dal basale

1. CTLA4-Fc Ig (abatacept)
2. Anti-TNF-α mAb
3. Ig per via endovenosa
4. Plasmaferesi
5. iv. o ciclofosfamide orale
6. iv. o ciclosporina orale A

7. Pazienti che assumono più di 400 mg/die di idrossiclorochina o metotrexato più di 25 mg alla settimana o leflunomide a dosi non stabili nei 3 mesi precedenti la somministrazione.

   8. Infezioni virali, batteriche o di altro tipo attive 9. Storia di trapianto di organi principali, cellule staminali emopoietiche o midollo osseo 10. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili (ad esempio, mAb di classe IgG1) o a uno qualsiasi dei costituenti del farmaco in studio (saccarosio, L-arginina cloridrato, L-istidina, polisorbato 80, cloridrato acido) 11. È richiesto l'uso regolare di farmaci noti per causare secchezza delle fauci/occhi come effetto collaterale regolare e principale 12. Ricezione di vaccino vivo/attenuato entro un periodo di 2 mesi prima del basale 13. Anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria o risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot) 14. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle, cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

   15. Storia di radioterapia della testa e del collo o di aver ricevuto iodio radioattivo 16. Uno qualsiasi dei seguenti valori di screening dei valori di laboratorio CBC:

   • Livelli di emoglobina inferiori a 8,0 g/dL;
   • Conta leucocitaria totale inferiore a 2.000/μL;
   • Piastrine
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)

   Sierologia positiva per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), tranne se sono soddisfatti tutti e 3 i seguenti criteri:

   • La PCR quantitativa dell'HBV per il DNA virale è negativa (cioè,
   • trattamento profilattico (con tenofovir o entecavir) iniziato al più tardi il giorno 1 e continuato fino a 12 mesi dopo l'ultimo trattamento

   • viene implementato il monitoraggio dell'epatite B: HBsAg (e HBV DNA) testato ogni 4 settimane e almeno ogni 12 settimane dopo la fine del trattamento per l'intera durata del follow-up. La profilassi antivirale deve essere attuata durante lo studio e fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento in studio.

     18. Risultato positivo del test per l'epatite C. I partecipanti con un test anticorpale HCV positivo devono misurare i livelli di RNA di HCV. I partecipanti con HCV RNA positivo (rilevabile) devono essere esclusi.

     19. Evidenza di infezione da tubercolosi (TB) attiva (dopo il trattamento anti-TB, i pazienti con anamnesi o tubercolosi latente possono diventare idonei secondo le linee guida nazionali) 20. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo 21. Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
   • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia) isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il farmaco sperimentale. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening e confermata con successo). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente
   • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento

   Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

   Se le normative locali si discostano dai metodi contraccettivi sopra elencati per prevenire la gravidanza, si applicano le normative locali e saranno descritte nel modulo di consenso informato (ICF).

   22. Controindicazione nota all'agente di contrasto per ultrasuoni SonoVue (microbolle di esafluoruro di zolfo) 23. Partecipanti non iscritti al sistema previdenziale 24. Partecipanti entro il periodo di esclusione di uno studio precedente 25. Qualsiasi intervento chirurgico, medico (ad es. ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca o diabete) condizione psichiatrica o fisica aggiuntiva che lo sperimentatore ritiene possa mettere a repentaglio il paziente in caso di partecipazione a questo studio 26. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa (articolo L1121-6 del codice di sanità pubblica francese) 27. Screening del punteggio del focus dei linfociti della biopsia della ghiandola salivare labiale minore (LMSG) < 0,5 o rapporto B/B+T nella ghiandola < 0.2