Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií v léčbě kostních metastáz neznámých primárních

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
3. Pacienti s kostními metastázami z neznámého primárního karcinomu (BMCUP) diagnostikovanými podle kritérií definovaných v pokynech pro klinickou praxi Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) v roce 2015 a potvrzených zobrazením a histologií, že mají kostní metastázy, které nelze zcela resekovat .
4. Neabsolvoval systémovou léčbu.
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST1.1, ochotný souhlasit s archivovaným nádorem (ve formalínu fixovaném v parafínovém bloku (FFPE)) nebo čerstvým nádorovým materiálem (kryogenní lednice nebo skladování tekutého dusíku).
6. Úroveň výkonu ECOG 0 nebo 1 bod.
7. Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce.
8. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně (všechny screeningové testy by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby): A) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 /L.B) Krevní destičky ≥100x109 /L.C) Hemoglobin ≥9g/dl (≥90g/L ).D) Žádná krevní transfuze nebo závislost na erytropoetinu (do 7 dnů od vyhodnocení).E) Sérový kreatinin ≤1,5x horní normální limit (ULN) nebo hladina kreatininu > 1,5xULn, clearance kreatininu ≥60 ml/min (clearance kreatininu by měla být vypočteno podle institucionálních kritérií).F) Pacienti s celkovým bilirubinem v séru ≤1,5xULN nebo celkovou hladinou bilirubinu > 1,5ULN, přímý bilirubin ≤ULN.G) Aspartátaminotransferáza ≤2,5xULN(pokud jsou přítomny jaterní metastázy).H) Alaninaminotransferáza ≤ 2,5xULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech).I) Albumin ≥2,5g/dl.J) Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas ≤1,5xULN (pokud je subjekt léčen antikoagulancii, měl by být protrombinový čas nebo částečný protrombinový čas v rozmezí očekávaném pro léčbu antikoagulantem).K) Ac tivovaný parciální trombinový čas ≤1,5xULN (protrombinový čas nebo parciální protrombinový čas by měl být v očekávaném terapeutickém rozmezí použití antikoagulancií). L) Ženy s reprodukčním potenciálem by měly podstoupit povinné sérově negativní těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studované léčivo.M) Subjekty v plodném věku musí být ochotny používat vhodné antikoncepční metody během studie až do 120 dnů po posledním užití studovaného léčiva. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud jde o obvyklý životní styl a preferovanou metodu antikoncepce subjektu. .N) Subjekty mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod od první studijní léčby do 120 dnů po poslední studijní léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Neznámá primární léze dlaždicových buněk.
2. při podezření na lymfom (např. barvení společným antigenem leukocytů), maligní melanom (např. podle barviva a beta hCG), nádor ze zárodečných buněk gonád (jako je AFP a lidský choriový gonadotropin), sarkom (jako je barvení buněčným keratinem a vimentinem) neuroendokrinní nádor (jako je barvení chromafinních granulocytů a synaptické barvení). A mužská rakovina prostaty (např. barvení prostatickým specifickým antigenem).
3. se vztahují na specifickou léčbu, pacienty skupiny (například pouze metastázy do axilárních lymfatických uzlin u pacientů s adenokarcinomem, pacienti s peritoneálním papilárním serózním karcinomem, zahrnující pouze lymfatické uzliny krku nebo třísel u pacientů se spinocelulárním karcinomem, rychlými nádory ze zárodečných buněk a beta hladiny hCG a/nebo AFP u pacientů se špatně diferencovaným karcinomem a zahrnuje jednoho potenciálně resekovatelného pacienta s rakovinou).
4. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastní formulace studie a dostává studijní terapii nebo užívá studovaný lék do 4 týdnů od první dávky.
5. Potvrzená imunodeficience nebo užívání zdokumentované systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před podáním první dávky tyrelizumabu.
6. Mít aktivní tuberkulózu.
7. Mít alergickou reakci na zkoumaný lék.
8. Jeden podstoupil radioterapii do 14 dnů před prvním ošetřením. Pokud subjekty podstoupily radioterapii, musí se před zahájením léčby plně zotavit z toxicity a/nebo komplikací způsobených intervencí, podle úsudku kvalifikovaného zkoušejícího.
9. Podstoupili chemoterapii.
10. Subjekty se musí plně zotavit z chirurgického zákroku a souvisejících komplikací podle úsudku kvalifikovaného zkoušejícího před zahájením léčby.
11. Existuje další známá malignita rozvíjející se nebo vyžadující agresivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který byl potenciálně léčen, nebo karcinom děložního čípku in situ.
12. Jsou známy aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Subjekty léčené metastázami v mozku, pokud byly léčeny ve stabilizovaném stavu (při léčbě alespoň čtyři týdny před prvními studiemi nebyly zjištěny žádné známky pokroku zkoumaného CT nebo MRI mozku, jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nebyly prokázány mozkové metastázy z nových nebo rozšířených mozkových metastáz a nejméně 7 dní před léčbou neužíval steroidy, může se testu zúčastnit. Tato výjimka nezahrnuje rakovinu meningitida, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systematickou léčbu (tj. léky zlepšující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během posledních dvou let.
14. Mít (neinfekční) zápal plic nebo současný zápal plic v anamnéze.
15. Existuje aktivní infekce, která vyžaduje systematickou léčbu.
16. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, léčby nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu v průběhu studie, nebo jakákoli historie nebo důkaz jakéhokoli stavu, léčby nebo laboratorní abnormality, které podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího pro léčbu, by nebylo v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit.
17. Známá duševní porucha nebo porucha související se zneužíváním návykových látek narušuje soulad s požadavky testu.
18. Subjekt je těhotný nebo kojí, nebo plánuje otěhotnět nebo otěhotnět během očekávané doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningem 120 kalendářních dnů po poslední léčbě ve studii a pokračující 120 kalendářních dnů po léčbě poslední studie .
19. Poté, co jste dostali léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
20. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
21. Je známá aktivní hepatitida B (např. reakce HBsAg) nebo hepatitida C (např. detekce HCVRNA).
22. Živá vakcína by měla být podána do 30 kalendářních dnů od plánovaného zahájení studijní léčby.
23. Máte v anamnéze transplantaci orgánů a/nebo kostní dřeně.