Tislelizumab kombineret med kemoterapi til behandling af knoglemetastaser af ukendt primær

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.
3. Patienter med knoglemetastaser fra kræft af ukendt primær (BMCUP) diagnosticeret i henhold til kriterierne defineret i retningslinjerne for klinisk praksis fra European Society of Medical Oncology (ESMO) i 2015 og bekræftet ved billeddiagnostik og histologi at have knoglemetastaser, der ikke kan fjernes fuldstændigt .
4. Fik ikke systemisk behandling.
5. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1, villig til at acceptere arkiveret tumor (i formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) blok) eller frisk tumormateriale (kryogent køleskab eller opbevaring af flydende nitrogen).
6. ECOG præstationsniveau 0 eller 1 point.
7. Den forventede overlevelsestid er ≥3 måneder.
8. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner (alle screeningstest skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart):A) Absolut neutrofiltal ≥1,5x109 /L.B) Blodplade ≥100x109 /L.C) Hæmoglobin ≥9g/dl/L.90 ).D) Ingen blodtransfusion eller erythropoietinafhængighed (inden for 7 dage efter evaluering).E) Serumkreatinin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininniveau > 1,5xULn, kreatininclearance ≥60 ml/min (kreatininclearance bør være beregnet efter institutionelle kriterier).F) Patienter med serum total bilirubin ≤1,5xULN eller total bilirubinniveau > 1,5ULN, direkte bilirubin ≤ULN.G) Aspartataminotransferase ≤2,5xULN(hvis levermetastaser er til stede).H) Alanin ≤aminotransferase 2,5xULN(hvis levermetastaser er til stede).I) Albumin ≥2,5g/dL.J) International standardiseret ratio (INR) eller protrombintid ≤1,5xULN(hvis forsøgspersonen behandles med antikoagulant, bør protrombintid eller delvis protrombintid være inden for det forventede interval for behandling med antikoagulant).K) Ac tiveret partiel trombintid ≤1,5xULN(protrombintid eller partiel protrombintid bør ligge inden for det forventede terapeutiske område for antikoagulantbrug).L) Kvinder med reproduktionspotentiale bør gennemgå en obligatorisk serumnegativ graviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmidlet.M) Fertile kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen op til 120 dage efter sidste brug af undersøgelsesmidlet.Bemærk: Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode. .N) Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal give samtykke til at anvende passende præventionsmetoder fra den første undersøgelsesbehandling indtil 120 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukendt primær læsion af pladecelleceller.
2. ved mistanke om lymfom (f.eks. leukocyt-antigenfarvning), malignt melanom (f.eks. ifølge farvestof og beta-hCG), kønskirtler-kimcelletumor (såsom AFP og humant choriongonadotropin), sarkom (såsom cellekeratin og vimentinfarvning) , neuroendokrin tumor (såsom chromaffin granulocyt og synaptisk farvning).Og mandlig prostatacancer (f.eks. prostataspecifik antigenfarvning).
3. gælder for specifik behandling, patienterne i gruppen (f.eks. kun aksillær lymfeknudemetastaser fra adenokarcinompatienter, peritoneale papillære serøse karcinompatienter, der kun involverer halsen eller lyskens lymfeknuder hos patienter med pladecellekarcinom, prompte kimcelletumorer og beta hCG- og/eller AFP-niveauer hos patienter med dårligt differentieret karcinom og involverer en enkelt potentielt resektabel cancerpatient).
4. Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi, eller deltager i en undersøgelsesformulering og modtager undersøgelsesterapi eller bruger forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter den første dosis.
5. Bekræftet immundefekt eller modtagelse af dokumenteret systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis tirelizumab.
6. Har aktiv tuberkulose.
7. Har en allergisk reaktion på undersøgelseslægemidlet.
8. Man har fået strålebehandling inden for 14 dage før første behandling. Hvis forsøgspersonerne modtog strålebehandling, skal de, ifølge en kvalificeret investigators vurdering, komme sig helt fra toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af interventionen, før behandlingen påbegyndes.
9. Har fået kemoterapi behandling.
10. Forsøgspersoner skal efter en kvalificeret investigators vurdering komme sig fuldstændigt efter operation og relaterede komplikationer før påbegyndelse af behandlingen.
11. Der er en anden kendt malignitet, der udvikler eller kræver aggressiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har modtaget potentiel behandling, eller cervikal carcinom in situ.
12. Aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis er kendt. Hjernemetastasebehandlede forsøgspersoner, så længe de modtog i en stabil tilstand (i behandlingen i mindst fire uger før de første forsøg var der ingen tegn på fremskridt undersøgt af CT eller MR hjerne, eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), der var ingen tegn på hjernemetastaser fra nye eller udvidede, og mindst 7 dage før behandlingen brugte ikke steroider, kan deltage i testen.Denne undtagelse omfatter ikke kræftsygdomme meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systematisk behandling (dvs. sygdomsforbedrende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de seneste to år.
14. At have (ikke-infektiøs) lungebetændelse eller en historie med nuværende lungebetændelse.
15. Der er en aktiv infektion, der kræver systematisk behandling.
16. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der sandsynligvis vil forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse gennem hele undersøgelsen, eller enhver historie eller bevis for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, som efter vurderingen af en kvalificeret efterforsker til behandlingen, ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage.
17. En kendt psykisk lidelse eller stofmisbrug forstyrrer overholdelse af testkrav.
18. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller far i den forventede varighed af forsøget, begyndende med præscreening eller screening 120 kalenderdage efter den sidste forsøgsbehandling og fortsætter 120 kalenderdage efter den sidste forsøgsbehandling .
19. En gang har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 præparatbehandling.
20. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
21. Aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktion) eller hepatitis C (f.eks. påvisning af HCVRNA) er kendt.
22. Levende vaccine bør administreres inden for 30 kalenderdage efter den planlagte påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
23. Har en historie med organ- og/eller knoglemarvstransplantation.