Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von Knochenmetastasen mit unbekanntem Primärtumor

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Patienten mit Knochenmetastasen eines unbekannten Primärtumors (BMCUP), die 2015 gemäß den in den Leitlinien für die klinische Praxis der European Society of Medical Oncology (ESMO) definierten Kriterien diagnostiziert und durch Bildgebung und Histologie bestätigt wurden, dass sie Knochenmetastasen haben, die nicht vollständig reseziert werden können .
4. Keine systemische Behandlung erhalten.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1 haben und bereit sein, einem archivierten Tumor (in formalinfixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Block) oder frischem Tumormaterial (kryogener Kühlschrank oder Flüssigstickstofflagerung) zuzustimmen.
6. ECOG-Leistungsniveau 0 oder 1 Punkt.
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.
8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen (alle Screening-Tests sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden): A) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 /L.B) Thrombozyten ≥ 100 x 109 /L.C) Hämoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/L). ).D) Keine Bluttransfusion oder Erythropoietin-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung).E) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) oder Kreatininspiegel > 1,5 x ULn, Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Kreatinin-Clearance sollte berechnet nach institutionellen Kriterien). 2,5 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind). innerhalb des Bereichs, der für die Behandlung mit Antikoagulans erwartet wird).K) Ac tivierte partielle Thrombinzeit ≤ 1,5 x ULN (Prothrombinzeit oder partielle Prothrombinzeit sollte innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs der Anwendung von Antikoagulanzien liegen). des Studienmedikaments.M) Fruchtbare weibliche Probanden müssen bereit sein, während der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode des Probanden ist .N) Männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden ab der ersten Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Studienbehandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unbekannte primäre Läsion von Plattenepithelzellen.
2. bei Verdacht auf Lymphom (z. B. Leukozyten-Common-Antigen-Färbung), malignes Melanom (z. B. nach Farbstoff und Beta-hCG), Gonaden-Keimzelltumor (z. B. AFP und humanes Choriongonadotropin), Sarkom (z. B. Zellkeratin- und Vimentin-Färbung) , neuroendokriner Tumor (z. B. chromaffine Granulozyten- und Synapsenfärbung). Und männlicher Prostatakrebs (z. B. Prostata-spezifisches Antigen-Färbung).
3. gelten für eine spezifische Behandlung, die Patienten der Gruppe (z. B. nur axilläre Lymphknotenmetastasen von Patienten mit Adenokarzinom, peritoneale papilläre seröse Karzinompatienten, die nur den Hals betreffen, oder Leistenlymphknoten von Patienten mit Plattenepithelkarzinom, prompte Keimzelltumoren und Beta hCG- und/oder AFP-Spiegel von Patienten mit schlecht differenziertem Karzinom und betrifft einen einzelnen potenziell resezierbaren Krebspatienten).
4. Derzeitige Teilnahme an und Erhalt der Studientherapie oder Teilnahme an einer Studienformulierung und Erhalt der Studientherapie oder Verwendung des Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.
5. Bestätigter Immundefekt oder Erhalt einer dokumentierten systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Tirelizumab.
6. Haben Sie aktive Tuberkulose.
7. Haben Sie eine allergische Reaktion auf das Studienmedikament.
8. Man hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung eine Strahlentherapie erhalten. Wenn die Probanden eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sie sich nach dem Urteil eines qualifizierten Prüfers vollständig von der Toxizität und / oder den durch den Eingriff verursachten Komplikationen erholen, bevor sie mit der Behandlung beginnen.
9. Chemotherapie erhalten haben.
10. Die Probanden müssen sich nach Einschätzung eines qualifizierten Prüfarztes vor Beginn der Behandlung vollständig von der Operation und den damit verbundenen Komplikationen erholen.
11. Es gibt eine andere bekannte bösartige Erkrankung, die sich entwickelt oder eine aggressive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das eine potenzielle Behandlung erhalten hat, oder Zervixkarzinom in situ.
12. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis sind bekannt. Hirnmetastasen behandelte Patienten, solange sie in einem stabilen Zustand waren (bei der Behandlung von mindestens vier Wochen vor den ersten Studien gab es keine Anzeichen für Fortschritte, die untersucht wurden). CT- oder MRT-Gehirn, alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es gab keine Hinweise auf Hirnmetastasen von neu oder erweitert, und mindestens 7 Tage vor der Behandlung wurden keine Steroide verwendet, können am Test teilnehmen. Diese Ausnahme schließt keine Krebserkrankungen ein Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systematische Behandlung erfordert (d. h. Krankheitsverbesserer, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb der letzten zwei Jahre.
14. Eine (nicht infektiöse) Lungenentzündung oder eine aktuelle Lungenentzündung in der Vorgeschichte haben.
15. Es liegt eine aktive Infektion vor, die eine systematische Behandlung erfordert.
16. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie wahrscheinlich verfälschen oder die Teilnahme des Probanden während der gesamten Studie beeinträchtigen, oder Anamnese oder Hinweise auf eine Erkrankung, Behandlung oder Laboranomalie, die der Meinung sind eines qualifizierten Prüfarztes für die Behandlung, wäre nicht im besten Interesse des Probanden, daran teilzunehmen.
17. Eine bekannte psychische oder Substanzmissbrauchsstörung beeinträchtigt die Einhaltung der Testanforderungen.
18. Die Testperson ist schwanger oder stillt oder plant, während der erwarteten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Vater zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening 120 Kalendertage nach der letzten Studienbehandlung und Fortsetzung 120 Kalendertage nach der letzten Studienbehandlung .
19. Einmal eine Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Präparat erhalten haben.
20. Eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
21. Eine aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-Reaktion) oder Hepatitis C (z. B. Nachweis von HCVRNA) ist bekannt.
22. Der Lebendimpfstoff sollte innerhalb von 30 Kalendertagen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden.
23. Haben Sie eine Vorgeschichte von Organ- und/oder Knochenmarktransplantationen.