ETAPA I: Tumor Associated Antigen Vaccine na bázi peptidů v GBM (ETAPA I)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Nově diagnostikovaná izocitrátdehydrogenáza (IDH) divokého typu (výsledek CARIS), nemethylovaný promotor MGMT (výsledek CARIS) gliom IV. stupně WHO (např. glioblastom (GBM) nebo gliom vysokého stupně s molekulárními rysy GBM) s definitivní resekcí před zařazením, reziduální zvýšení radiografického kontrastu na okamžité pooperační počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) <1 cm v maximálním průměru v jakékoli rovině.
• HLA A*0201 pozitivní prostřednictvím testu CARIS.
• CMV pozitivní nebo negativní testem IgG.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl.
• Sérový kreatinin ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 3 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (Výjimka: pacient věděl o Gilbertově syndromu nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před první vakcinací.
• Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na kyselinu gadolinium-diethylentriaminpentaoctovou (DTPA) nebo jakoukoli složku vakcíny proti tetanu a záškrtu.
• Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění.
• Oblasti gliomu vysokého stupně mimo původní radiační pole na MRI po XRT/TMZ.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI.

• Závažná aktivní komorbidita, včetně některé z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době první vakcinace;
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii;
  • Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
  • Známé imunosupresivní onemocnění nebo pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidy C;
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie;
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie (např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy).
• Předchozí nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. (Léčba tamoxifenem nebo inhibitory aromatázy nebo jiná hormonální terapie, která může být indikována jako prevence předchozí recidivy nádorového onemocnění, se za současnou aktivní léčbu nepovažuje.)
• Pacientům není dovoleno, aby před zařazením podstoupili jinou konvenční terapeutickou intervenci než chirurgický zákrok, podávání steroidů a standardní chemoradiaci.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí disekci tříselných lymfatických uzlin nebo podstoupili radiochirurgický zákrok, brachyterapii nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky k léčbě nádoru CNS, budou vyloučeni.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv.
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (s výjimkou lékařsky kontrolované hypotyreózy a Diabetes Mellitus).