ETAPA I: Peptidbaseret tumorassocieret antigenvaccine i GBM (ETAPA I)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Nydiagnosticeret Isocitrat dehydrogenase (IDH) vildtype (CARIS resultat), MGMT promotor umethyleret (CARIS resultat) WHO grad IV gliom (f.eks. glioblastom (GBM) eller høj grad gliom med molekylære træk ved GBM) med definitiv resektion før indskrivning, resterende radiografisk kontrastforøgelse på umiddelbar post-kirurgisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på <1 cm i maksimal diameter i ethvert plan.
• HLA A*0201 positiv via CARIS-test.
• CMV positiv eller negativ ved IgG-test.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på > 70 %.
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/µl, blodplader ≥ 100.000 celler/µl.
• Serum kreatinin ≤ 3 x den øvre grænse for normal (ULN), serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) ≤ 3 gange ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (undtagelse: Patienten har kendt Gilberts syndrom, eller patienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder, [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] er implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin anordning [IUD; kun hormonal], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før første vaccination.
• Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] omfatter en kvindelig partner, der bruger implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, IUD'er [kun hormonelle], seksuel afholdenhed eller tidligere vasektomi) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte potentielt anafylaktiske allergiske reaktioner over for gadolinium-diethylentriaminpentaeddikesyre (DTPA) eller enhver komponent i tetanus-difterivaccinen.
• Patienter med tegn på tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom.
• Områder med højgradigt gliom uden for det oprindelige strålingsfelt på post XRT/TMZ MRI.
• Patienter, der ikke kan gennemgå MR.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, herunder et af følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for første vaccination;
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi;
  • Kendt leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
  • Kendt immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirus (HIV) og hepatitis C positiv status;
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi;
  • Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
• Samtidig medicinering, der kan interferere med undersøgelsesresultater (f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider).
• Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden. (Behandling med tamoxifen eller aromatasehæmmere eller anden hormonbehandling, der kan være indiceret til forebyggelse af tidligere tilbagefald af kræftsygdommen, betragtes ikke som aktuel aktiv behandling.)
• Patienter må ikke have haft nogen anden konventionel terapeutisk intervention end kirurgi, steroider og standardbehandling kemoradiation før indskrivning.
• Patienter, som tidligere har modtaget lyskelymfeknudedissektion eller har fået foretaget strålekirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer til behandling af en CNS-tumor, vil blive udelukket.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter administrationen af ​​dette studiemiddel) eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
• Kendt historie med autoimmun sygdom (med undtagelser af medicinsk kontrolleret hypothyroidisme og diabetes mellitus).