ETAPA I: vaccino contro l'antigene tumorale associato a peptidi nel GBM (ETAPA I)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Isocitrato deidrogenasi (IDH) wild type di nuova diagnosi (risultato CARIS), promotore MGMT non metilato (risultato CARIS) glioma di grado IV dell'OMS (ad esempio, glioblastoma (GBM) o glioma ad alto grado con caratteristiche molecolari di GBM) con resezione definitiva prima dell'arruolamento, miglioramento del contrasto radiografico su tomografia computerizzata (TC) immediatamente postoperatoria o risonanza magnetica (MRI) di <1 cm di diametro massimo su qualsiasi piano.
• HLA A*0201 positivo tramite test CARIS.
• CMV positivo o negativo al test IgG.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%.
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/μl, piastrine ≥ 100.000 cellule/μl.
• Creatinina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) ≤ 3 volte ULN
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.)
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti, [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] sono impianti, iniettabili , contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino [IUD; solo ormonale], astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i sperimentale. Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (tranne amenorrea negli ultimi 24 mesi) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della prima vaccinazione.
• I pazienti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] includono una partner femminile che utilizza impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD [solo ormonali], astinenza sessuale o precedente vasectomia) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con note reazioni allergiche potenzialmente anafilattiche all'acido gadolinio-dietilentriamminopentaacetico (DTPA) o a qualsiasi componente del vaccino contro il tetano e la difterite.
• Pazienti con evidenza di tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale, evidenza radiologica di malattia multifocale o malattia leptomeningea.
• Aree di glioma di alto grado al di fuori del campo di radiazione originale sulla risonanza magnetica post XRT/TMZ.
• Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica.

• Comorbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della prima vaccinazione;
  • Infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio;
  • Insufficienza epatica nota con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione;
  • Malattia immunosoppressiva nota o stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e all'epatite C;
  • Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo;
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, a parere del medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio (ad es. Agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi).
• Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle. (Il trattamento con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi o altra terapia ormonale che può essere indicata nella prevenzione di precedenti recidive di malattie tumorali, non sono considerati trattamenti attivi correnti.)
• Ai pazienti non è consentito aver subito altri interventi terapeutici convenzionali diversi da chirurgia, steroidi e chemioradioterapia standard prima dell'arruolamento.
• Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente dissezione linfonodale inguinale o che hanno subito radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati per il trattamento di un tumore del SNC.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla somministrazione di questo agente dello studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco.
• Storia nota di malattia autoimmune (con l'eccezione di ipotiroidismo controllato dal punto di vista medico e diabete mellito).