ETAPA I: op peptide gebaseerd tumorgeassocieerd antigeenvaccin in GBM (ETAPA I)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Nieuw gediagnosticeerd Isocitraatdehydrogenase (IDH) wildtype (CARIS-resultaat), MGMT-promoter niet-gemethyleerd (CARIS-resultaat) WHO-graad IV-glioom (bijv. glioblastoom (GBM) of hooggradig glioom met moleculaire kenmerken van GBM) met definitieve resectie voorafgaand aan inschrijving, residu radiografische contrastverbetering op onmiddellijk postoperatieve computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van <1 cm maximale diameter in elk vlak.
• HLA A*0201 positief via CARIS-testen.
• CMV positief of negatief door IgG-testen.
• Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van > 70%.
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/µl.
• Serumcreatinine ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN), serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 3 keer ULN
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (uitzondering: patiënt heeft het syndroom van Gilbert gekend of patiënt heeft het syndroom van Gilbert vermoed, waarvoor aanvullend laboratoriumonderzoek van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunt. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden, [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] zijn implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltje; alleen hormonaal], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van het/de proefgeneesmiddel(en). Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste vaccinatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] omvatten een vrouwelijke partner die implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes [alleen hormonaal], seksuele onthouding of eerdere vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van het/de proefgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende mogelijk anafylactische allergische reacties op gadolinium-diethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA) of een bestanddeel van het tetanus-difterievaccin.
• Patiënten met bewijs van een tumor in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg, radiologisch bewijs van multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte.
• Gebieden met hooggradig glioom buiten het oorspronkelijke stralingsveld op de post XRT/TMZ MRI.
• Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende:

  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is;
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van de eerste vaccinatie;
  • Actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of een onverklaarbare koortsachtige ziekte heeft (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of studietherapie onmogelijk maken;
  • Bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten;
  • Bekende immunosuppressieve ziekte of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en hepatitis C-positieve status;
  • Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen;
  • Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
• Co-medicatie die de onderzoeksresultaten kan verstoren (bijv. andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden).
• Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. (Behandeling met tamoxifen of aromataseremmers of andere hormonale therapieën die geïndiceerd kunnen zijn ter voorkoming van eerdere terugkeer van kanker, worden niet beschouwd als huidige actieve behandeling.)
• Patiënten mogen voorafgaand aan de inschrijving geen andere conventionele therapeutische interventie hebben gehad dan chirurgie, steroïden en chemoradiatie volgens de standaardbehandeling.
• Patiënten die eerder een liesklierdissectie hebben ondergaan of radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gemerkte monoklonale antilichamen hebben ondergaan om een ​​CZS-tumor te behandelen, worden uitgesloten.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na toediening van dit onderzoeksmiddel) of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
• Bekende geschiedenis van auto-immuunziekte (met uitzondering van medisch gecontroleerde hypothyreoïdie en diabetes mellitus).