Účinky liraglutidu, empagliflozinu a linagliptinu na kognitivní funkce u pacientů s T2DM s mírnou kognitivní poruchou: multicentrická, randomizovaná, paralelně kontrolovaná klinická studie (LIGHT-MCI)
3. srpna 2026 aktualizováno: Yan Bi, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelní, 12měsíční studie k prozkoumání a vyhodnocení terapeutických účinků liraglutidu, empagliflozinu a linagliptinu na kognitivní funkce, čichové funkce a aktivaci mozku vyvolanou zápachem u pacientů s T2DM s mírnou kognitivní poruchou.
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, paralelní, 12měsíční studii, jejímž cílem je prozkoumat a vyhodnotit terapeutické účinky liraglutidu, empagliflozinu a linagliptinu na kognitivní funkce, čichové funkce a aktivaci mozku vyvolanou zápachem u pacientů s T2DM s mírnou kognitivní poruchou. (MCI).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelní, 12měsíční studie k prozkoumání a vyhodnocení terapeutických účinků liraglutidu, empagliflozinu a linagliptinu na kognitivní funkce, čichové funkce a aktivaci mozku vyvolanou zápachem u pacientů s T2DM s nedostatečně kontrolovanou MCI. s monoterapií metforminem.
Ve výzkumném centru máme 1 hlavního řešitele, 6 dílčích řešitelů a 1 sestru.
Dílčí vyšetřovatelé provedou screening na ambulantních a lůžkových odděleních, aby zapsali 324 pacientů (108 v každé větvi) zcela s kritérii pro zařazení a vyloučení během 12 měsíců.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 do léčebné skupiny liraglutidem, empagliflozinem a linagliptinem s počítačově generovaným náhodným pořadím.
Všichni pacienti budou během studie také pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu.
Na začátku bude u všech pacientů proveden sběr klinických informací, test 100g dušeného chleba, biochemické měření, analýza tělesného složení, kognitivní hodnocení, čichový test a funkční magnetická rezonance (fMRI).
Během léčebného období budou prováděny návštěvy v 8týdenních intervalech za účelem zhodnocení bezpečnosti léků a úpravy dávky metforminu, pokud dojde k hypoglykémii; mezitím bude provedena nalačno a 2 hodiny postprandiální glukóza v plazmě měřená z prstu, fyzikální vyšetření a čichový test.
Na konci studie budou všechna hodnocení provedena znovu pro všechny přijaté subjekty, včetně pacientů s předčasným vysazením.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
396
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Čína, 213000
- Department of Endocrinology, Changzhou No.2 People's Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- Department of Endocrinology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Department of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 211100
- Department of Endocrinology, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University
-
Wuxi, Jiangsu, Čína, 214000
- Department of Endocrinology, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s diabetes mellitus 2. typu;
- Věk:40 -75 let ;
- Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) skóre 19-25;
- Stabilní režim snižování glukózy zahrnuje metformin samotný nebo v kombinaci se sulfonylmočovinami, glinidy, inhibitory glykosidázy, thiazolidindiony nebo bazickým inzulínem po dobu delší než 3 měsíce a dávku metforminu ≥ 1,0 g/den;
- HbAlc 7 - 10 %;
- ≥6 let vzdělání;
- Pravoruký.
Kritéria vyloučení:
- Skóre mini-mental State Examination (MMSE) < 24;
- Jiná neurologická onemocnění nebo deprese související s demencí, mentální dysplazie, mánie, schizofrenie atd. v posledních 2 letech; Onemocnění centrálního nervového systému, včetně poranění mozku, intrakraniálního krvácení, akutního mozkového infarktu atd.;
- Závažná sinusitida, polypy nosní dutiny a dutin, nádory spodiny lebeční nebo nosohltanu a další léze zabírající prostor;
- Vrozená onemocnění a traumatická anamnéza nosu, maxilofaciální a spodiny lební ovlivňující čich. · S příznaky infekce horních cest dýchacích včetně ucpaného nosu, rýmy, horečky apod. v den MR vyšetření;
- Diabetika Akutní a chronické komplikace, včetně diabetické ketoacidózy, diabetické ketoacidózy; hyperglykemický hyperosmolární stav nebo těžké hypoglykemické kóma atd.
- Těžké poškození srdce, jater, ledvin a dalších orgánů;
- Kontraindikace MRI vyšetření, jako je implantace kovové protézy in vivo, klaustrofobie atd.;
- Těhotné a kojící ženy;
- Dostávat další testované léky aktuálně nebo do 6 měsíců před účastí v projektu;
- Známá nebo suspektní alergická anamnéza na testovaný lék nebo podobné léky; V posledních 3 měsících byl použit agonista receptoru GLP-1, inhibitor SGLT2 a inhibitor DPP4.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Liraglutid
Liraglutid bude titrován z 0,6 mg/den na konečnou dávku 1,8 mg/den během prvních 2 týdnů, pokud je dobře snášen. Mezitím budou všichni pacienti během studie pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu. Pro vyhodnocení bezpečnosti léků budou prováděny návštěvy v 8týdenních intervalech. Dávku metforminu lze v reakci na hypoglykémii snížit, liraglutid však nelze upravit. Pokud plazmatická glukóza stále nedosahuje cíle při maximální dávce, maximální dávka bude zachována až do dokončení studie. |
Liraglutid bude titrován z 0,6 mg/den na 1,8 mg/den během prvních 2 týdnů, pokud je dobře snášen.
Všichni pacienti budou během studie také pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Empagliflozin
Empagliflozin bude zahájen a udržován na dávce 10 mg/den každé ráno až do dokončení studie. Mezitím budou všichni pacienti během studie pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu. Pro vyhodnocení bezpečnosti léků budou prováděny návštěvy v 8týdenních intervalech. Dávku metforminu lze v reakci na hypoglykémii snížit, ale empagliflozin nebylo možné upravit. Pokud plazmatická glukóza stále nedosahuje cíle při maximální dávce, maximální dávka bude zachována až do dokončení studie. |
Empagliflozin bude zahájen a udržován na dávce 10 mg/den každé ráno až do dokončení studie.
Všichni pacienti budou během studie také pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: linagliptin
Léčba linagliptinem bude zahájena dávkou 5 mg/den každé ráno. Mezitím budou všichni pacienti během studie pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu. Pro vyhodnocení bezpečnosti léků budou prováděny návštěvy v 8týdenních intervalech. Dávku metforminu lze v reakci na hypoglykémii snížit, linagliptin však nebylo možné upravit. Pokud plazmatická glukóza stále nedosahuje cíle při maximální dávce, maximální dávka bude zachována až do dokončení studie. |
Iinagliptin bude zahájen v dávce 5 mg/den každé ráno až do dokončení studie.
Všichni pacienti budou během studie také pokračovat ve své stávající dávce a režimu metforminu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra remise mírné kognitivní poruchy (MCI)
Časové okno: Hlavní studie se rozkládá od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Zmírnění MCI je definováno třemi kritérii: vzděláním upravené skóre Montrealského kognitivního testu (MoCA) ≥26, žádné kognitivní deficity v žádné prozkoumané kognitivní subdoméně, včetně rychlosti zpracování, exekutivních funkcí, bezprostřední paměti, schopnosti vizuoprostorové konstrukce, jazyka, pozornosti a opožděné paměti, hodnocené pomocí Trail-Making Testu, Stroopova testu barev a slov a Opakovatelné baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS), a zachování schopnosti vykonávat instrumentální aktivity denního života (IADL) s hodnocením Dotazníku funkčních aktivit (FAQ) <5.
|
Hlavní studie se rozkládá od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi)
|
MMSE obsahuje celkem 30 položek, které hodnotí orientaci, registraci, pozornost a kalkulaci, vybavování a jazyk, s rozsahem skóre od 0 do 30.
Obecně platí, že vyšší MMSE skóre odráží lepší kognitivní funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi)
|
|
Změny skóre MoCA
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
MoCA (čínská verze) je screeningový nástroj pro MCI sestávající z 30 položek, které hodnotí více kognitivních domén (vzpomínání na paměť, vizuoprostorové schopnosti, exekutivní funkce, pozornost, jazyk a orientace v čase a místě; skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkci).
Účastníci obdrželi jeden bod navíc, pokud měli skóre MoCA < 30 a 12 let nebo méně formálního školního vzdělání.
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v celkovém skóre RBANS
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
RBANS (čínská verze) je stručný neuropsychologický screeningový test s prokázanou test-retest reliabilitou a věkově přiměřenými normativními údaji, který se skládá z 12 úloh hodnotících 5 kognitivních domén, konkrétně bezprostřední paměť, vizuoprostorové/konstrukční schopnosti, jazyk, pozornost a opožděná paměť, s rozsahem skóre od 40 do 160.
Vyšší skóre RBANS odráží lepší globální kognitivní funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna v indexovém skóre RBANS okamžité paměti
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
RBANS (čínská verze) je stručný neuropsychologický screeningový test s prokázanou test-retest spolehlivostí a věkově přiměřenými normativními daty.
RBANS zahrnuje 12 subtestů, které generují pět věkově upravených indexových skóre a celkové skóre.
Pět indexů zahrnuje bezprostřední paměť (skládající se z testů učení seznamu a paměti příběhu), vizuoprostorovou/konstrukční doménu (skládající se z testů kopírování obrázků a orientace čar), jazyk (skládající se z testů pojmenování obrázků a sémantické plynulosti), pozornost (skládající se z testů rozpětí číslic a kódování) a odloženou paměť (skládající se z testů vybavení seznamu, vybavení příběhu, vybavení obrázků a rozpoznání seznamu).
Obecně platí, že vyšší indexové skóre odráží lepší funkci kognitivní subdomény.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna v indexovém skóre RBANS v oblasti vizuoprostorové/konstrukční
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a oznámeno po prodloužené fázi).
|
Měření a nástroje jsou stejné jako skóre indexu RBANS bezprostřední paměti.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a oznámeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna skóre jazykového indexu RBANS
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a nástroje jsou stejné jako skóre okamžité paměti indexu RBANS.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna v indexovém skóre RBANS pozornosti
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako skóre RBANS indexu okamžité paměti.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
|
Změna skóre RBANS indexu opožděné paměti
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako skóre RBANS indexu bezprostřední paměti.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna celkového času k dokončení testu Trail Making Test (TMT)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
TMT je ověřený časový test rychlosti zpracování informací, který se skládá z části A a části B (TMT-A a TMT-B).
Časové limity pro provedení TMT-A a TMT-B jsou 180, respektive 300 sekund. Rychlost zpracování se odhaduje souhrnným časem v sekundách potřebným k dokončení TMT-A a TMT-B, přičemž kratší čas znamená vyšší rychlost zpracování. |
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna celkového času k dokončení testu pro Victoria Stroop Color-Word Test
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie se rozprostírá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Victoria Stroop Color-Word Test je známý test exekutivních funkcí.
Test obsahuje tři indexy včetně Stroop-tečka, Stroop-slovo a Stroop-barevné slovo.
Barevný úkol sestává z barevných teček; slovní úkol zahrnuje běžná slova, která nesouvisí s významem barvy; úkol barevného slova sestává ze slov napsaných barvou, která označuje význam barvy, ale barva těchto slov se liší od významu samotného slova.
Účastníci byli požádáni, aby rychle přečetli barvu teček nebo čínských slov na kartách.
Součet času stráveného čtením tří karet je použit jako index výkonu exekutivních funkcí.
Méně času znamená lepší exekutivní funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie se rozprostírá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v celkovém objemu mozku odvozeném z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vyhodnoceno po prodloužené fázi).
|
Pro magnetickou rezonanční skenování bude použit Philips TX 3.0T supravodivý klinický MRI (Philips Achieva 3T TX Medical Systems, Eindhoven, Nizozemsko).
T1 obrazy byly zpracovány pomocí softwaru Freesurfer (verze 8.1.0,
https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
pro výpočet nitrolebního objemu, celkového objemu šedé hmoty, celkového objemu bílé hmoty, objemu mozkomíšního moku a objemů 68 kortikálních a 14 subkortikálních oblastí na základě atlasu Desikan-Killiany23.
Celkový objem mozku byl vypočítán jako součet objemů šedé a bílé hmoty.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vyhodnoceno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v celkovém objemu šedé hmoty odvozeném z MRI
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v celkovém objemu bílé hmoty odvozené z MRI
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76 týdnů léčby (hlavní studie probíhá od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76 týdnů léčby (hlavní studie probíhá od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu mozkomíšního moku odvozeném z MRI
Časové okno: od základní hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od základní hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od základní hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od základní hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu hyperintenzit bílé hmoty odvozených z MRI (WMH)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Celkový objem hyperintenzit bílé hmoty byl změřen z FLAIR snímků pomocí Lesion Segmentation Tool pro Statistical Parametric Mapping (SPM) 12.0.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu frontální šedé hmoty odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
Objem šedé hmoty čelního laloku byl vypočítán jako součet všech oblastí čelního laloku rozdělených pomocí FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu parietální šedé hmoty odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
Objem šedé hmoty parietálního laloku byl vypočítán jako součet všech oblastí parietálního laloku parcelovaných pomocí FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny objemu temporální šedé hmoty odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
Objem šedé hmoty temporálního laloku byl vypočítán jako součet všech regionů temporálního laloku parcelovaných pomocí FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu šedé hmoty týlního laloku odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
Objem šedé hmoty okcipitálního laloku byl vypočítán jako součet všech oblastí okcipitálního laloku parcellovaných pomocí FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu šedé hmoty v insule odvozené z MRI
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozího stavu do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu hipokampu odvozeném z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu parahippokampální oblasti odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu entorhinální kůry odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76 týdnů léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76 týdnů léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu dolního temenního laloku odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a nástroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu precunea odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu klinového závitu odvozeném z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny objemu thalamu odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako u celkového objemu mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny objemu jádra caudatum zjištěné magnetickou rezonancí
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu putamen odvozeném z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny objemu pallida odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu amygdaly měřené pomocí magnetické rezonance
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v objemu nucleus accumbens odvozené z MRI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako celkový objem mozku.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny průměrné frakční anizotropie (FA) v bílé hmotě odvozené z difuzní tenzorové zobrazování (DTI)
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
K analýze všech DTI snímků a generování FA map byl použit nástroj Diffusion Toolbox ve FMRIB Software Library (FSL, verze 6.0.7, http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki). FA z hodnocení DTI představuje globální míru mikrostrukturální integrity, přičemž vyšší hodnota indikuje lepší integritu.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny ve střední difuzivitě (MD) v bílé hmotě získané z DTI
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření a přístroje jsou stejné jako u FA.
MD popisuje celkovou difúzi a pohyb molekul vody, přičemž vyšší hodnoty MD odrážejí větší pohyblivost vody.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie pokrývá období od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny ve frakčním objemu volné vody v bílé hmotě (FW-WM)
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vyhodnoceno po prodloužené fázi).
|
Mapy FW-WM byly vytvořeny z předzpracovaných difuzně vážených snímků pomocí regularizovaného dvoutenzorového modelu a algoritmu open-source softwarového balíčku Diffusion Imaging in Python (také známého jako Dipy) (https://dipy.org/).
Zvýšené FW-WM naznačuje stagnaci drenáže tekutin způsobenou glymfatickou dysfunkcí.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vyhodnoceno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v indexu analýzy difuzního tenzoru podél perivaskulárního prostoru (DTI-ALPS)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
ALPS index byl analyzován na DTI snímcích pomocí metody vyvinuté a validované Taokou a spol.
ALPS index = (průměr (Dxxproj, Dxxassoc)) ÷ (průměr (Dyyproj, Dzzassoc)).
ALPS indexy v obou hemisférách byly vypočteny odděleně a průměr byl použit v dalších analýzách.
DTI-ALPS index se vypočítává z difuzivity podél hluboké medulární žíly na úrovni těla postranní komory, jako měřítko perivaskulární čisticí aktivity v lidském mozku.
Je validován jako neinvazivní ukazatel glymfatické funkce, přičemž vyšší hodnota indikuje lepší funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny objemového podílu perivaskulárního prostoru v bílé hmotě (PVSVF-WM)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
PVS byly mapovány z T2W obrazů pomocí automatizované a vysoce spolehlivé kvantifikační metody, podle postupu předchozích studií.
Objemový podíl PVS (PVSVF) = objem PVS / intrakraniální objem.
PVSVF-WM je kvantitativní metrika, která odráží distribuci a dilataci perivaskulárních prostorů v mozkové bílé hmotě.
Zvýšený objemový podíl může naznačovat narušenou clearance funkci mozkové intersticiální tekutiny.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v aktivaci mozku vyvolané pachy odvozené z funkční magnetické rezonance
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Úkolově vyvolaná aktivace byla hodnocena pomocí FSL FEAT (verze 6.0.7), která využívá obecné lineární modelování k odhadu vlivu vůní na mozkovou aktivaci.
Bilaterální parahippokampus, amygdala, piriformní kůra, insula, orbitofrontální kůra a hippocampus v automatizovaných anatomických šablonách označení a Brodmannovy oblasti 28 a 34 (entorhinální kůry) byly extrahovány a sloučeny jako čichové oblasti zájmu (ROI) (celková velikost shluku 5 029 voxelů) pro další analýzy.
|
od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
|
Změny koncentrace fosforylovaného tau (p-tau)181 v plazmě
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Koncentrace p-tau 181 v plazmě byla měřena pomocí soupravy p-Tau181 Advantage PLUS od společnosti Quanterix.
|
od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
|
Změny v koncentraci plazmatického p-tau 217
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů léčby.
|
Koncentrace p-tau 217 v plazmě byla měřena pomocí soupravy ALZpath p-Tau217 Advantage PLUS od společnosti Quanterix.
|
od výchozího stavu do 48 týdnů léčby.
|
|
Změny koncentrace lehkého řetězce neurofilamentu (NfL) v plazmě
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Koncentrace NfL v plazmě byla měřena pomocí testovací sady Neurology 4-plex E od společnosti Quanterix.
|
od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
|
Změny v koncentraci plazmatického gliového fibrilárního kyselého proteinu (GFAP)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Koncentrace GFAP v plazmě byla měřena pomocí testovací sady Neurology 4-plex E od společnosti Quanterix.
|
od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
|
Změny v konektivitě mozkových sítí odvozené z funkční magnetické rezonance ve stavu klidu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Analýza funkční konektivity celého mozku byla provedena pomocí nástroje CONN Toolbox (v.22.v2407).
Funkční atlas Schaefer-Yeo 7-sítí byl použit k rozdělení kůry na 400 objemových funkčních parcel a Melbourne Subcortical Atlas byl použit k rozdělení subkortexu na 54 funkčních jader, čímž vzniklo celkem 454 oblastí.
Pro každého účastníka byly předzpracované časové řady funkční magnetické rezonance v klidu prostorově zprůměrovány napříč všemi voxely tvořícími každou oblast, čímž vznikla průměrná časová řada pro každou oblast.
Pearsonův korelační koeficient byl vypočítán mezi všemi páry oblastí z kombinovaných kortikálních a subkortikálních atlasů, aby poskytl měřítko funkční konektivity, čímž vznikla 454*454 symetrická konektivitní matice pro každého jedince.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v hodnocení čichového prahu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Hodnocení čichové funkce pomocí počítačového testování (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) bylo provedeno za účelem posouzení čichového prahu, identifikace a paměti.
Test čichového prahu (rozsah skóre 1–14) byl paradigmou nucené volby založenou na sériových ředěních roztoků N-butanolu. Vyšší skóre indikuje lepší čichovou funkci. |
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny ve skóre identifikace čichu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Hodnocení čichové funkce pomocí počítačového testování (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) bylo provedeno za účelem posouzení čichového prahu, identifikace a paměti.
Čichové identifikační (skóre 0-30) a paměťové (skóre 0-20) dílčí testy se skládaly ze dvou po sobě jdoucích fází oddělených 10minutovým intervalem.
Během úkolu A účastníci prováděli nucenou volbu identifikace 10 různých pachů.
V úkolu B jim bylo předloženo 20 pachů (10 z úkolu A a 10 nových rozptylovačů) a byli požádáni, aby u každého pachu provedli dva úkoly: identifikovat pach, poté jej klasifikovat jako 'starý' nebo 'nový' (vzhledem k úkolu A).
Vyšší skóre znamená lepší čichovou funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny ve skóre čichové paměti
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
Hodnocení čichové funkce pomocí počítačového testování (OLFACT® Osmic Enterprises, Inc.) bylo provedeno za účelem posouzení čichového prahu, identifikace a paměti.
Podtesty čichové identifikace (skóre 0–30) a paměti (skóre 0–20) se skládaly ze dvou po sobě jdoucích fází oddělených 10minutovým intervalem.
Během úkolu A účastníci provedli identifikaci 10 různých pachů metodou nucené volby.
V úkolu B jim bylo předloženo 20 pachů (10 z úkolu A a 10 nových rozptylovačů) a museli u každého pachu splnit dva úkoly: identifikovat pach a poté jej klasifikovat jako „starý“ nebo „nový“ (vzhledem k úkolu A).
Vyšší skóre indikuje lepší čichovou funkci.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a vykázáno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v celkových skóre čichového hodnocení
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení ve 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Součet skóre čichového prahu, identifikace a paměti byl označen jako celkové skóre čichového hodnocení, které se pohybovalo od 0 do 64 bodů.
Vyšší skóre indikuje lepší čichovou funkci. |
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení ve 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c).
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie trvá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny glukózy v plazmě nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Krevní glukóza nalačno.
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny plazmatické glukózy 2 hodiny po jídle
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
2hodinová postprandiální plazmatická glukóza.
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny inzulínu nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Inzulin nalačno.
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny C-peptidu nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Hladiny C-peptidu nalačno.
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny inzulínu 2 hodiny po jídle
Časové okno: od výchozí hodnoty do týdnů 48 a 76 léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v týdnu 76 bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
2hodinový postprandiální inzulin.
|
od výchozí hodnoty do týdnů 48 a 76 léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení v týdnu 76 bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladin C-peptidu 2 hodiny po jídle
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
2hodinové postprandiální hladiny C-peptidu.
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna funkce pankreatických ostrůvků (HOMA2-β)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Funkce pankreatických ostrůvků (HOMA2-β) byla odhadnuta z hladiny C-peptidu nalačno pomocí HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48 týdnů a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna inzulinové senzitivity (HOMA2-S)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Citlivost na inzulín (HOMA2-S) byla odhadnuta z hladiny C-peptidu nalačno pomocí HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna indexů inzulinové rezistence (HOMA2-IR)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Indexy inzulinové rezistence (HOMA2-IR) byly odhadnuty z hladiny C-peptidu nalačno pomocí HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
od výchozí hodnoty do 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny triglyceridů v séru nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Hladiny triglyceridů v séru nalačno
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna v hladinách celkového cholesterolu v séru nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Hladiny celkového cholesterolu v séru nalačno
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladin lipoproteinů s vysokou hustotou cholesterolu v séru nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Hladiny HDL-cholesterolu v séru nalačno
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna hladiny LDL-cholesterolu v séru nalačno
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Hladiny lipoproteinu s nízkou hustotou v séru nalačno
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení 76. týdne bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna plochy viscerálního tuku
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie se rozprostírá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Viscerální tuková plocha byla měřena analyzátorem Inbody 720.
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (základní studie se rozprostírá od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna v procentu tělesného tuku
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Procento tělesného tuku bylo měřeno analyzátorem Inbody 720.
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna tuhosti jater
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Měření tuhosti jater bylo kvantifikováno systémem FibroTouch®
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna jaterního tuku parametrem řízené atenuace
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Parametr řízené atenuace jaterního tuku byl kvantifikován systémem FibroTouch®
|
od výchozí hodnoty do 24., 48. a 76. týdne léčby (hlavní studie zahrnuje období od výchozí hodnoty do 24. a 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne. (Měření budou prováděna každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data získaná po 48. týdnu budou analyzována a vyhodnocena po prodloužené fázi).
|
Systolický a diastolický krevní tlak
|
od výchozího stavu do 48. týdne. (Měření budou prováděna každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data získaná po 48. týdnu budou analyzována a vyhodnocena po prodloužené fázi).
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření budou prováděna každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž údaje shromážděné po 48. týdnu budou analyzovány a hlášeny po prodloužené fázi).
|
Tělesná hmotnost
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření budou prováděna každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž údaje shromážděné po 48. týdnu budou analyzovány a hlášeny po prodloužené fázi).
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž údaje shromážděné po 48. týdnu budou analyzovány a hlášeny po prodloužené fázi).
|
Body mass index
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž údaje shromážděné po 48. týdnu budou analyzovány a hlášeny po prodloužené fázi).
|
|
Změna v obvodu pasu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů do 76. týdne, přičemž údaje získané po 48. týdnu budou analyzovány a vykazovány po prodloužené fázi).
|
Obvod pasu
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů do 76. týdne, přičemž údaje získané po 48. týdnu budou analyzovány a vykazovány po prodloužené fázi).
|
|
Změna v obvodu boků
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data shromážděná po 48. týdnu budou analyzována a hlášena po prodloužené fázi).
|
Obvod boků
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data shromážděná po 48. týdnu budou analyzována a hlášena po prodloužené fázi).
|
|
Změna poměru pasu k bokům
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data shromážděná po 48. týdnu budou analyzována a hlášena po prodloužené fázi).
|
Poměr obvodu pasu k obvodu boků
|
od výchozího stavu do 48. týdne. (Měření bude prováděno každých 8 týdnů až do 76. týdne, přičemž data shromážděná po 48. týdnu budou analyzována a hlášena po prodloužené fázi).
|
|
Změny v Barthelově indexu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
Základní schopnosti každodenních činností (BADL) měřené Barthelovým indexem.
Barthelův index (čínská verze) měří závislost v 10 základních osobních činnostech denního života, jako je sprchování, krmení a chůze.
Deset položek je hodnoceno, přičemž maximální skóre 100 představuje úplnou nezávislost.
„Dobré“ skóre je ≥ 60 bodů, což znamená, že pacient je schopen základní sebeobsluhy.
Střední dysfunkce je definována jako skóre mezi 40 a 60, což znamená, že pacient potřebuje pomoc v každodenním životě.
Těžká dysfunkce je definována jako skóre mezi 20 a 40, což znamená, že pacient je výrazně závislý na pomoci v každodenním životě.
Skóre pod 20 znamená úplné postižení, při kterém je pacient závislý na pomoci ve všech aspektech každodenního života.
Měření je dokončeno na základě vstupů od přímého pečovatele, který poskytuje péči účastníkům v den testování.
|
od výchozí hodnoty do 48. týdne a 76. týdne léčby (základní studie probíhá od výchozí hodnoty do 48. týdne a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a hlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v skóre FAQ
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
Nástrojové aktivity denního života (IADL) měřené pomocí skóre FAQ.
Funkční dotazník aktivit (FAQ, čínská verze) je standardizované hodnocení nástrojových aktivit denního života, jako je příprava vyvážených jídel a správa osobních financí.
Součtové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje horší funkci.
Funkční závislost je považována za skóre ≥5 bodů.
|
od výchozího stavu do 48. týdne a 76. týdne léčby (hlavní studie trvá od výchozího stavu do 48. týdnů a hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a nahlášeno po prodloužené fázi).
|
|
Míra remise mírné kognitivní poruchy (MCI) v 76. týdnu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 76. týdne léčby (hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a oznámeno po prodloužené fázi).
|
Mírnění MCI je definováno třemi kritérii: vzděláním upravené skóre Montrealského kognitivního testu (MoCA) ≥26, žádné kognitivní deficity v žádné zkoumané kognitivní subdoméně, včetně rychlosti zpracování, exekutivní funkce, bezprostřední paměti, schopnosti vizuoprostorové konstrukce, jazyka, pozornosti a opožděné paměti, hodnocené pomocí Trail-Making Testu, Stroopova testu barev a slov a Opakovatelné baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS), a zachování schopnosti provádět instrumentální aktivity denního života (IADL) s výsledkem Dotazníku funkčních aktivit (FAQ) <5.
|
od výchozí hodnoty do 76. týdne léčby (hodnocení v 76. týdnu bude analyzováno a oznámeno po prodloužené fázi).
|
|
Změny v koncentraci amyloidu beta (Aβ)42/Aβ40 v plazmě
Časové okno: od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Koncentrace Aβ40 a Aβ42 v plazmě byla měřena pomocí testovací sady Neurology 4-plex E od společnosti Quanterix.
|
od výchozí hodnoty do 48 týdnů léčby.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra remise mírné kognitivní poruchy (MCI) v 76. týdnu
Časové okno: Prodlužovací fáze trvá od výchozího stavu až po 76 týdnů.
|
Zmírnění MCI je definováno třemi kritérii: skóre upravené podle vzdělání Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥26, žádné kognitivní deficity v žádné kognitivní subdoméně a zachování schopnosti vykonávat instrumentální aktivitu každodenního života (IADL) s funkčními aktivitami Skóre v dotazníku (FAQ) <5. Test MoCA zahrnuje pozornost a koncentraci, výkonné funkce, paměť, jazyk, dovednosti vizuální struktury, abstraktní myšlení, výpočty a orientaci s rozsahem skóre od 0 do 30 plus jeden bod, pokud má účastník 12 let nebo méně vzdělání. Obecně platí, že vyšší skóre MoCA odráží lepší kognitivní funkce. Součet skóre FAQ se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší funkci. |
Prodlužovací fáze trvá od výchozího stavu až po 76 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yan Bi, MD, PhD, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Zhang W, Zhu D, Bi Y. Olfactory Dysfunction Mediates Adiposity in Cognitive Impairment of Type 2 Diabetes: Insights From Clinical and Functional Neuroimaging Studies. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1274-1283. doi: 10.2337/dc18-2584. Epub 2019 May 21.
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Lu J, Bi Y, Zhu D. Altered Odor-Induced Brain Activity as an Early Manifestation of Cognitive Decline in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 May;67(5):994-1006. doi: 10.2337/db17-1274. Epub 2018 Mar 2.
- Cheng H, Zhang Z, Zhang B, Zhang W, Wang J, Ni W, Miao Y, Liu J, Bi Y. Enhancement of Impaired Olfactory Neural Activation and Cognitive Capacity by Liraglutide, but Not Dapagliflozin or Acarbose, in Patients With Type 2 Diabetes: A 16-Week Randomized Parallel Comparative Study. Diabetes Care. 2022 May 1;45(5):1201-1210. doi: 10.2337/dc21-2064.
- Yu C, Yang H, Zhang B, Chen S, Yang S, Li F, Zhu W, Zhai B, Wu T, Zhao S, Zhang W, Tong X, Duan Y, Zhang L, Chao Y, Wu J, Zhu X, Wang K, Ye X, Zhang X, Xu X, Cheng H, Liu J, Zhang J, Wang Y, Zhang Z, Yan W, Bi Y. Evaluating the effects of liraglutide, empagliflozin and linagliptin on mild cognitive impairment remission in patients with type 2 diabetes (LIGHT-MCI): study protocol for a multicentre, randomised controlled trial with an extension phase. BMJ Open. 2025 Aug 21;15(8):e095382. doi: 10.1136/bmjopen-2024-095382.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
6. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Poruchy kognice
- Nutriční a metabolické nemoci
- Kognitivní dysfunkce
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Puriny
- Biguanides
- Guanidiny
- Amidiny
- Quinazoliny
- Gastrointestinální hormony
- Glukagonové peptidy
- Proglucagon
- Glukagonský peptid 1
- Liraglutid
- Linagliptin
- Metformin
- empagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 2022-LCYJ-ZD-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Dostupnost dat:
De-identifikované údaje o účastnících mohou být na vyžádání sdíleny s kvalifikovanými vědci, s výhradou kontroly a schválení.
Přístupové podmínky:
Žádosti o údaje vyžadují platný návrh výzkumu a podepsanou smlouvu o využití dat. Schválení je závislé na dodržování platných zákonů a etických pokynů.
Načasování:
Data budou k dispozici po dokončení studie a primární publikaci.
Omezení:
Některé typy dat mohou být vyloučeny z důvodu soukromí nebo regulačních požadavků.
Kontakt:
Žádosti by měly být předloženy sponzorovi studie k posouzení.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po dokončení studie a primární publikaci po dobu 3 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádosti o údaje vyžadují platný návrh výzkumu a podepsanou smlouvu o využití dat.
Schválení je závislé na dodržování platných zákonů a etických pokynů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Studijní data/dokumenty
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 10.6084/m9.figshare.30994510
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .