Virkninger af Liraglutid, Empagliflozin og Linagliptin på den kognitive funktion hos T2DM-patienter med let kognitiv svækkelse: et multicenter, randomiseret, parallelt kontrolleret klinisk forsøg (LIGHT-MCI)
3. august 2026 opdateret af: Yan Bi, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Et prospektivt, randomiseret, åbent, parallelt, 12-måneders studie for at udforske og evaluere de terapeutiske virkninger af liraglutid, empagliflozin og linagliptin på den kognitive funktion, lugtfunktionen og lugt-induceret hjerneaktivering hos T2DM-patienter med mild kognitiv svækkelse.
Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, parallelt, 12-måneders studie for at udforske og evaluere de terapeutiske virkninger af Liraglutid, Empagliflozin og Linagliptin på den kognitive funktion, lugtefunktionen og lugt-induceret hjerneaktivering hos T2DM-patienter med mild kognitiv svækkelse. (MCI).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, parallelt, 12-måneders studie for at udforske og evaluere de terapeutiske virkninger af Liraglutid, Empagliflozin og Linagliptin på den kognitive funktion, olfaktoriske funktion og lugt-induceret hjerneaktivering hos T2DM-patienter med MCI utilstrækkeligt kontrolleret med metformin monoterapi.
Vi har 1 hovedefterforsker, 6 underforskere og 1 sygeplejerske i forskningscenter.
Underforskerne vil screene i ambulatoriet og døgnafdelingerne for at indskrive 324 patienter (108 for hver arm) totalt med inklusions- og eksklusionskriterierne om 12 måneder.
Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til behandlingsgruppen Liraglutid, Empagliflozin og Linagliptin med en computergenereret tilfældig rækkefølge.
Alle patienter vil også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen.
Ved baseline vil indsamling af klinisk information, 100g-dampet brødmåltidstest, biokemisk måling, kropssammensætningsanalyse, kognitiv vurdering, olfaktorisk test og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)-scanning blive udført for alle patienter.
I løbet af behandlingsperioden vil der blive udført besøg med 8 ugers mellemrum for at evaluere lægemidlers sikkerhed og justere dosis af metformin, hvis der opstår hypoglykæmi; i mellemtiden vil der blive udført faste og 2-timers postprandial plasmaglucoseanalyse med fingerstik, fysisk undersøgelse og lugtetest.
Ved afslutningen af undersøgelsen vil alle vurderingerne blive udført igen for alle rekrutterede forsøgspersoner, inklusive patienter med tidlig abstinens.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
396
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Department of Endocrinology, Changzhou No.2 People's Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Department of Endocrinology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Department of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 211100
- Department of Endocrinology, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University
-
Wuxi, Jiangsu, Kina, 214000
- Department of Endocrinology, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med type 2 diabetes mellitus;
- Alder:40 -75 år;
- Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) scorer 19 -25;
- Et stabilt glukosesænkende regime omfatter Metformin alene eller i kombination med sulfonylurinstoffer, glinider, glycosidasehæmmere, thiazolidindioner eller basisk insulin i mere end 3 måneder og dosen af metformin≥1,0g/d;
- HbA1c 7 - 10%;
- ≥6 års uddannelse;
- Højrehåndet.
Ekskluderingskriterier:
- Mini-mental State Examination (MMSE) score < 24;
- Andre demensrelaterede neurologiske sygdomme eller depression, Mental dysplasi, mani, skizofreni osv. inden for de seneste 2 år; Sygdomme i centralnervesystemet, herunder hjernetraume, intrakraniel blødning, akut hjerneinfarkt osv.;
- Alvorlig bihulebetændelse, næsehule og bihulepolypper, kraniebase- eller nasopharyngeale tumorer og andre pladsoptagende læsioner;
- Medfødte sygdomme og traumatisk historie med næse, maxillofacial og kraniebase, der påvirker lugteevnen. · Med symptomer på øvre luftvejsinfektion, herunder tilstoppet næse, løbende næse, feber osv. på dagen for MR-undersøgelse;
- Diabetiske Akutte og kroniske komplikationer, herunder diabetisk ketoacidose, diabetisk ketoacidose; en hyperglykæmisk hyperosmolær tilstand eller svær hypoglykæmisk koma osv.
- Alvorlig svækkelse af hjerte, lever, nyrer og andre organer;
- Kontraindikationer ved MR-undersøgelse, såsom implantation af metalprotese in vivo, klaustrofobi, etc;
- Gravide og ammende kvinder;
- Modtag andre testmedicin i øjeblikket eller inden for 6 måneder før deltagelse i projektet;
- Kendt eller mistænkt allergisk historie over for testlægemidlet eller lignende lægemidler; GLP-1-receptoragonist, SGLT2-hæmmer og DPP4-hæmmer blev brugt i de seneste 3 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Liraglutid
Liraglutid vil blive titreret fra 0,6 mg/dag til en slutdosis på 1,8 mg/dag i løbet af de første 2 uger, hvis det tolereres godt. I mellemtiden vil alle patienter også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen. Besøg med 8 ugers mellemrum vil blive udført for at evaluere lægemidlers sikkerhed. Metformindosis kan reduceres som reaktion på hypoglykæmi, men liraglutid kunne ikke justeres. Hvis plasmaglukosen stadig ikke opnår målet ved den maksimale dosis, vil den maksimale dosis blive bibeholdt indtil afslutningen af undersøgelsen. |
Liraglutid vil blive titreret fra 0,6 mg/dag til 1,8 mg/dag i løbet af de første 2 uger, hvis det tolereres godt.
Alle patienter vil også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Empagliflozin
Empagliflozin vil blive påbegyndt og holdt ved 10 mg/dag hver morgen indtil afslutningen af undersøgelsen. I mellemtiden vil alle patienter også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen. Besøg med 8 ugers mellemrum vil blive udført for at evaluere lægemidlers sikkerhed. Metformindosis kan reduceres som reaktion på hypoglykæmi, men Empagliflozin kunne ikke justeres. Hvis plasmaglukosen stadig ikke opnår målet ved den maksimale dosis, vil den maksimale dosis blive bibeholdt indtil afslutningen af undersøgelsen. |
Empagliflozin vil blive påbegyndt og holdt ved 10 mg/dag hver morgen indtil afslutningen af undersøgelsen.
Alle patienter vil også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: linagliptin
linagliptin vil blive påbegyndt med 5 mg/dag hver morgen. I mellemtiden vil alle patienter også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen. Besøg med 8 ugers mellemrum vil blive udført for at evaluere lægemidlers sikkerhed. Metformindosis kan reduceres som reaktion på hypoglykæmi, men linagliptin kunne ikke justeres. Hvis plasmaglukosen stadig ikke opnår målet ved den maksimale dosis, vil den maksimale dosis blive bibeholdt indtil afslutningen af undersøgelsen. |
Iinagliptin vil blive indledt med 5 mg/dag hver morgen indtil afslutningen af undersøgelsen.
Alle patienter vil også fortsætte med deres eksisterende dosis og regime af metformin gennem hele undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remissionsrate for mild kognitiv svækkelse (MCI)
Tidsramme: Kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger
|
MCI-mitigering defineres ved tre kriterier: en uddannelsesjusteret score på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, ingen kognitive underskud i nogen af de undersøgte kognitive subdomæner, herunder behandlingshastighed, eksekutiv funktion, umiddelbar hukommelse, visuospatial konstruktionsevne, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, evalueret ved henholdsvis Trail-Making Test, Stroop Color-Word Test og Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), samt bevarelse af evnen til at udføre instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL) med en Functional Activities Questionnaire (FAQ)-score <5.
|
Kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i score på Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
MMSE indeholder i alt 30 elementer, der vurderer orientering, registrering, opmærksomhed og beregning, hukommelse og sprog, med en score på mellem 0 og 30.
Generelt afspejler en højere MMSE-score en bedre kognitiv funktion.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MoCA-score
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
MoCA (kinesisk version) er et screeningsværktøj til MCI, der består af 30 emner til vurdering af flere kognitive domæner (hukommelsesgenkaldelse, visuospatiale evner, eksekutive funktioner, opmærksomhed, sprog og orientering i tid og sted; scoren spænder fra 0 til 30, hvor højere score indikerer bedre kognitiv funktion).
Deltagere modtog et ekstra point, hvis de havde en MoCA-score < 30 og 12 år eller mindre af formel skoleuddannelse.
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i total score på RBANS
Tidsramme: fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
RBANS (kinesisk version) er en kort neuropsykologisk screeningsbatteri med etableret test-retest pålidelighed og alderssvarende normativ data, som består af 12 opgavetest, der vurderer 5 kognitive domæner, nemlig umiddelbar hukommelse, visuospatial/konstruktiv, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, med en score rækkevidde fra 40 til 160.
En højere RBANS-score afspejler en bedre global kognitiv funktion. |
fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i RBANS-indeksscoren for umiddelbar hukommelse
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
RBANS (kinesisk version) er en kort neuropsykologisk screeningsbatteri med etableret test-retest pålidelighed og alderspassende normativ data.
RBANS inkluderer 12 under-tests, der genererer fem aldersjusterede indeksscore og en totalscore.
De fem indeks inkluderer umiddelbar hukommelse (bestående af listeindlæring og historiehukommelsestests), visuospatial/konstruktionsdomæne (bestående af figurkopiering og linjeorienteringstests), sprog (bestående af billednavngivning og semantisk flydendetests), opmærksomhed (bestående af ciferspænd og kodningstests) og forsinket hukommelse (bestående af listegenvinding, historiegenvinding, figurgenvinding og listenkendelsestests).
Generelt afspejler en højere indeksscore en bedre kognitiv subdomænefunktion.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i RBANS-indeksscoren for visuospatial/konstruktiv
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som RBANS-indeksscore for umiddelbar hukommelse.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i RBANS-indeksscoren for sprog
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som RBANS-indeksscore for umiddelbar hukommelse.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i RBANS-indeksscoren for opmærksomhed
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som RBANS-indeksscoren for umiddelbar hukommelse.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i RBANS-indeksscoren for forsinket hukommelse
Tidsramme: fra udgangspunkt til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra udgangspunkt til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som RBANS-indeksscoren for umiddelbar hukommelse.
|
fra udgangspunkt til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra udgangspunkt til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i samlet tid til testfærdiggørelse for Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
TMT er et valideret tidsmålt mål for behandlingshastighed, som består af del A og del B (TMT-A og TMT-B).
Tidsgrænserne for at udføre TMT-A og TMT-B er henholdsvis 180 og 300 sekunder.
Behandlingshastighed estimeres ved den samlede tid i sekunder til at fuldføre TMT-A og TMT-B, således at mindre tid indikerer hurtigere behandlingshastighed.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i samlet tid til testfærdiggørelse for Victoria Stroop Color-Word Test
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Victoria Stroop Color-Word Test er et velkendt mål for eksekutiv funktion.
Der er tre indeks inklusive Stroop-prik, Stroop-ord og Stroop-farveord i testen.
Farveopgaven består af farvede prikker; ordopgaven omfatter almindelige ord, der ikke er relateret til farvens betydning; farveord-opgaven består af ord skrevet i farve, der angiver farvens betydning, men farven på disse ord afviger fra ordets egentlige betydning.
Deltagerne blev bedt om hurtigt at læse farven på prikkerne eller kinesiske ord på kortene.
Summen af den forbrugte tid til at læse de tre kort bruges som et indeks for præstation af eksekutiv funktion.
Mindre tid indikerer bedre eksekutiv funktion.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt total hjernevolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Philips TX 3.0T supraledende klinisk MRI vil blive brugt til magnetisk resonansscanning (Philips Achieva 3T TX Medical Systems, Eindhoven, Holland).
T1-billeder blev behandlet med Freesurfer-software (version 8.1.0,
https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
for at beregne intrakranielt volumen, totalt grå substansvolumen, totalt hvid substansvolumen, cerebrospinalvæskevolumen og volumener af 68 kortikale og 14 subkortikale regioner baseret på Desikan-Killiany-atlasset23.
Det totale hjernevolumen blev beregnet som summen af grå substans- og hvid substansvolumener.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt total grå substans volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt total hvidmassevolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt cerebrospinalvæskes volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt hyperintens volumen af hvid substans (WMH)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Den totale volumen af hyperintensiteter i hvid substans blev målt fra FLAIR-billeder ved hjælp af Lesion Segmentation Tool for Statistical Parametric Mapping (SPM) 12.0.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt frontallap grå substans volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 i behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som for den totale hjernevolumen.
Frontal grå substans volumen blev beregnet som summen af alle frontallapregioner parcellerede af FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
fra baseline til uge 48 og 76 i behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt parietalt grå substans volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
Parietal grå substans volumen blev beregnet som summen af alle parietallapregioner parcellerede af FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt temporalgråsubstansvolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
Temporalt gråt substans volumen blev beregnet som summen af alle temporallapperegioner parcelliseret af FreeSurfer (Desikan-Killiany-atlas).
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt occipital grå substans volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
Occipital grå substans volumen blev beregnet som summen af alle occipitallapper regioner parcellerede af FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas).
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt insula grå substans volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt hippocampal volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt parahippocampalt volumen
Tidsramme: fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudien strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudien strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt volumen af entorhinal cortex
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt volumen af den nedre parietallap
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt praecuneus-volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt cuneus-volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt thalamusvolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt nucleus caudatus-volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt putamenvolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som den totale hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MRI-afledt pallidumvolumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt amygdala-volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i MR-afledt accumbens-volumen
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Målinger og instrumenter er de samme som total hjernevolumen.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i middel fraktionel anisotropi (FA) i hvid substans afledt fra diffusion tensor imaging (DTI)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og uge 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Diffusion Toolbox i FMRIB Software Library (FSL, version 6.0.7, http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) blev brugt til at behandle alle DTI-scanninger og generere FA-kort.
FA fra DTI-vurdering er et globalt mikrostrukturelt integritetsmål, hvor højere værdi indikerer bedre integritet.
|
fra baseline til uge 48 og uge 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i middel diffusivitet (MD) i hvid substans afledt fra DTI
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Måling og instrumenter er de samme som FA.
MD beskriver den samlede diffusion og bevægelse af vandmolekyler, hvor højere MD-værdier afspejler større vandmobilitet.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i fraktionel volumen af frit vand i hvid substans (FW-WM)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
FW-WM-kort blev konstrueret fra forbehandlede diffusionsvægtede billeder ved hjælp af en reguleret bitensormodel og den open source-softwarepakke Diffusion Imaging in Python (også kendt som Dipy) algoritme (https://dipy.org/).
Forhøjet FW-WM tyder på stagnation af væskedræn forårsaget af glymfefunktionsforstyrrelse.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i diffusions tensor billedanalyse langs det perivaskulære rum (DTI-ALPS) indeks
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
ALPS-indekset blev analyseret på DTI-billeder ved hjælp af en metode udviklet og valideret af Taoka et al.
ALPS-indeks = (middel (Dxxproj, Dxxassoc)) ÷ (middel (Dyyproj, Dzzassoc)).
ALPS-indeksene i de bilaterale hemisfærer blev beregnet hver for sig, og middelværdien blev brugt i videre analyser.
DTI-ALPS-indekset beregnes fra diffusiviteten langs den dybe medullære vene på niveau med lateralventrikelkroppen, som et mål for perivaskulær clearance-aktivitet i den menneskelige hjerne.
Det er valideret som en ikke-invasiv proxy for glymfunkton, hvor højere værdi indikerer bedre funktion.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i perivaskulær rum volumenfraktion i hvid substans (PVSVF-WM)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
PVS'er blev kortlagt fra T2W-billeder ved hjælp af en automatiseret og meget pålidelig kvantificeringsmetode, efter tidligere undersøgelsers pipeline.
PVS-volumenfraktionen (PVSVF) = PVS-volumen/intrakranielt volumen.
PVSVF-WM er en kvantitativ metrik, der afspejler fordelingen og udvidelsen af perivaskulære rum i cerebral hvidmasse.
En forhøjet volumefraktion kan tyde på nedsat clearancefunktion af hjerne-interstitiel væske.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i funktionel MR-afledt lugteinduceret hjerneaktivering
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Opgave-evokeret aktivering blev vurderet ved hjælp af FSL FEAT (version 6.0.7), som bruger generel lineær modellering til at estimere dufteffekter på hjerneaktivering.
Bilateral parahippocampus, amygdala, piriform cortex, insula, orbitofrontal cortex og hippocampus i Automated Anatomical Labeling-skabeloner og Brodmann-områder 28 og 34 (entorhinale cortex) blev ekstraheret og fusioneret som lugtregions of interest (ROI'er) (total klyngestørrelse 5.029 voxler) til yderligere analyser.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
|
Ændringer i plasma fosforyleret tau (p-tau)181 koncentration
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Plasma p-tau 181-koncentrationen blev målt ved hjælp af p-Tau181 Advantage PLUS-kits fra Quanterix.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
|
Ændringer i plasma p-tau 217 koncentration
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Plasma p-tau 217-koncentrationen blev målt ved hjælp af ALZpath p-Tau217 Advantage PLUS-kitset fra Quanterix.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
|
Ændringer i koncentrationen af neurofilament let kæde (NfL) i plasma
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Plasma NfL-koncentrationen blev målt ved hjælp af Neurology 4-plex E assay-kits fra Quanterix.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
|
Ændringer i koncentrationen af glialt fibrillært acidisk protein (GFAP) i plasma
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Plasma GFAP-koncentrationen blev målt ved hjælp af Neurology 4-plex E assay-kitsættet fra Quanterix.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
|
Ændringer i hvilende-tilstand funktionel MRI-afledt hjernenetværksforbindelse
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Den fulde hjernes funktionelle netværksforbindelsesanalyse blev udført ved hjælp af CONN Toolbox (v.22.v2407). Schaefer-Yeo 7-netværks funktionelle atlas blev brugt til at opdele cortex i 400 volumetriske funktionelle områder, og Melbourne Subcortical Atlas blev brugt til at opdele subcortex i 54 funktionelle kerner, hvilket gav i alt 454 regioner. For hver deltager blev de forbehandlede hviletilstands fMRI-tidsserier rumligt gennemsnittet på tværs af alle voxler, der udgjorde hver region, hvilket gav en gennemsnitlig tidsserie for hver region. Pearsons korrelationskoefficient blev beregnet mellem alle par af regioner fra de kombinerede kortikale og subkortikale atlasser for at give et mål for funktionel forbindelse, hvilket gav en 454*454 symmetrisk forbindelsesmatrix for hver enkelt.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i lugteskærpe-scorer
Tidsramme: fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Lugtefunktionsvurdering ved computeriseret testning (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) blev administreret for at vurdere lugtetærskel, genkendelse og hukommelse.
Lugtetærskeltesten (scoreområde, 1-14) var et tvungent-valg paradigme baseret på serielle fortyndinger af N-butanolopløsninger.
Højere score indikerer bedre lugtefunktion.
|
fra udgangspunktet til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra udgangspunktet til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i lugteidentifikationsscore
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Olfaktorisk funktionsvurdering ved hjælp af computeriseret test (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) blev administreret for at vurdere lugtetærskel, identifikation og hukommelse.
Lugteidentifikations- (score 0-30) og hukommelsesunderdelene (score 0-20) bestod af to sekventielle faser adskilt af et 10-minutters interval.
Under opgave A udførte deltagerne tvungent-valg-identifikation af 10 forskellige lugte.
I opgave B blev de præsenteret for 20 lugte (10 fra opgave A og 10 nye distraktorer) og skulle udføre to opgaver per lugt: identificere lugten og derefter klassificere den som 'gammel' eller 'ny' (i forhold til opgave A).
Højere score indikerer bedre olfaktorisk funktion.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i lugtehukommelsesscorer
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Lugtefunktionsvurdering ved computeriseret testning (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) blev administreret for at vurdere lugtetærskel, identifikation og hukommelse.
Lugteidentifikations- (score 0-30) og hukommelsesunderprøverne (score 0-20) bestod af to sekventielle faser adskilt af et 10-minutters interval.
I opgave A udførte deltagerne tvungent valg-identifikation af 10 forskellige dufte.
I opgave B blev de præsenteret for 20 dufte (10 fra opgave A og 10 nye distraktorer) og skulle udføre to opgaver per duft: identificere duften, derefter klassificere den som 'gammel' eller 'ny' (i forhold til opgave A).
Højere score indikerer bedre lugtefunktion.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i samlede lugtevaluering scores
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Summen af lugtetærskel-, identifikations- og hukommelsesscoreringer blev betegnet som de samlede lugtevurderingsscorer, som varierede fra 0 til 64 point.
Højere scorer indikerer bedre lugtefunktion. |
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i glykeret hæmoglobin (HbA1c)-niveauer
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c).
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende plasmaglukose-niveauer
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende plasmaglukose.
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i 2-timers postprandielle plasmaglukoseværdier
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandling (kernestudiet strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
2-timers postprandialt plasmaglukose.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandling (kernestudiet strækker sig fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende insulin
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende insulin.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende C-peptidniveauer
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende C-peptidniveauer.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (hovedstudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i 2-timers postprandial insulin
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
2-timers postprandial insulin.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i 2-timers postprandial C-peptidniveau
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
2-timers postprandielle C-peptidniveauer.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen på uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i pankreatisk ø-funktion (HOMA2-β)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Pankreatisk øjets funktion (HOMA2-β) blev estimeret fra fastende C-peptid via HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i insulinfølsomhed (HOMA2-S)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Insulinfølsomhed (HOMA2-S) blev estimeret fra fastende C-peptid via HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i insulinresistensindekser (HOMA2-IR)
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Insulinresistensindeks (HOMA2-IR) blev estimeret fra fastende C-peptid via HOMA2 Calculator (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende serum triglyceridniveauer
Tidsramme: fra udgangspunktet til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra udgangspunktet til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende serum triglycerid-niveauer
|
fra udgangspunktet til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra udgangspunktet til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende serum totalt kolesterol niveau
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende serum totale kolesterolværdier
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende serum højdensitetslipoprotein-kolesterol niveauer
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fasteserum højdensitetslipoprotein-kolesterol niveau
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i fastende serum low-density lipoprotein-kolesterol-niveauer
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Fastende serum lavdensitetslipoprotein-kolesterol-niveauer
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandling (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i visceral fedtareal
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Viceral fedtområde blev målt med Inbody 720 analysator.
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i procent kropsfedt
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Procentdel kropsfedt blev målt med Inbody 720-analysator.
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 24 og 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i leverstivhed
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Leverstivhedsmåling blev kvantificeret af FibroTouch®-systemet
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i leverfedt kontrolleret dæmpningsparameter
Tidsramme: fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Leverfedt kontrolleret dæmpningsparameter blev kvantificeret af FibroTouch®-systemet
|
fra baseline til uge 24, 48 og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til uge 24 og 48, og vurderingen ved uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i blodtryk
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, og data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Systolisk og diastolisk blodtryk
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, og data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Kropsvægt
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i kropsmasseindeks
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Kropsmasseindeks
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Taljemål
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, hvor data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i hofteomkreds
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, med data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Hofteomkreds
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, med data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændring i talje-hofteforhold
Tidsramme: fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, med data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Taljemål til hofteomkreds forhold
|
fra baseline til uge 48. (Målinger vil blive udført hver 8. uge indtil uge 76, med data indsamlet efter uge 48 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i Barthel-index
Tidsramme: fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Grundlæggende aktiviteter i dagligdagen (BADL) evne målt ved Barthel-indekset.
Barthel-indekset (kinesisk version) måler afhængighed i 10 grundlæggende personlige aktiviteter i dagligdagen såsom brusebad, madindtagelse og gang.
Ti elementer vurderes, med en maksimal score på 100, som repræsenterer total uafhængighed.
En "god" score er ≥ 60 point, hvilket indikerer, at patienten er i stand til grundlæggende egenpleje.
Moderat dysfunktion defineres som en score mellem 40 og 60, hvilket indikerer, at patienten har brug for hjælp i dagligdagen.
Alvorlig dysfunktion defineres som en score mellem 20 og 40, hvilket indikerer, at patienten er betydeligt afhængig af hjælp i dagligdagen.
En score under 20 indikerer en total handicap, hvor patienten er afhængig af hjælp til alle aspekter af dagligdagen.
Målingen udføres på baggrund af input fra den direkte plejearbejder, der yder pleje til deltagerne på testdagen.
|
fra baseline til uge 48, og 76 af behandlingen (kerneundersøgelsen spænder fra baseline til 48 uger, og uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i FAQ-score
Tidsramme: fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
Instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL) evne målt ved FAQ-scorer.
Funktionelle Aktivitets Spørgeskemaet (FAQ, kinesisk version) er en standardiseret vurdering af instrumentelle aktiviteter i dagligdagen såsom tilberedning af balancerede måltider og håndtering af personlige finanser.
Sumscorer spænder fra 0 til 30, hvor højere scorer indikerer dårligere funktion.
Funktionel afhængighed betragtes ved scorer ≥5 point.
|
fra baseline til uge 48 og 76 af behandlingen (kernestudiet spænder fra baseline til 48 uger, og vurderingen i uge 76 vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Remissionsrate for mild kognitiv svækkelse (MCI) i uge 76
Tidsramme: fra baseline til uge 76 af behandlingen (uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
MCI-mitigering defineres af tre kriterier: en uddannelsesjusteret score på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, ingen kognitive underskud i nogen af de undersøgte kognitive subdomæner, herunder behandlingshastighed, eksekutiv funktion, umiddelbar hukommelse, visuospatial konstruktionsevne, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, evalueret ved Trail-Making Test, Stroop Color-Word Test og Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), henholdsvis, og bevarelse af evnen til at udføre instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL) med en Functional Activities Questionnaire (FAQ) score <5.
|
fra baseline til uge 76 af behandlingen (uge 76-vurderingen vil blive analyseret og rapporteret efter forlængelsesfasen).
|
|
Ændringer i plasma amyloid beta (Aβ)42/Aβ40 koncentration
Tidsramme: fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Plasma Aβ40 og Aβ42 koncentration blev målt ved hjælp af Neurology 4-plex E assay kit fra Quanterix.
|
fra baseline til de 48 ugers behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mild kognitiv svækkelse (MCI) remissionsrate ved uge76
Tidsramme: Udvidelsesfasen strækker sig fra baseline til 76 uger.
|
MCI-reduktion er defineret af tre kriterier: en uddannelsesjusteret score for Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, ingen kognitive defekter i noget kognitivt underdomæne og bevarelse af evnen til at udføre instrumentel aktivitet i dagliglivet (IADL) med en funktionel aktivitet Spørgeskemascore (FAQ) <5. MoCA-testen inkluderer opmærksomhed og koncentration, eksekutiv funktion, hukommelse, sprog, visuelle strukturevner, abstrakt tænkning, beregning og orientering, med en score fra 0 til 30 plus et point, hvis deltageren har 12 års uddannelse eller mindre. Generelt afspejler en højere MoCA-score en bedre kognitiv funktion. Sum scores af FAQ varierer fra 0 til 30, med højere score indikerer dårligere funktion. |
Udvidelsesfasen strækker sig fra baseline til 76 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yan Bi, MD, PhD, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Zhang W, Zhu D, Bi Y. Olfactory Dysfunction Mediates Adiposity in Cognitive Impairment of Type 2 Diabetes: Insights From Clinical and Functional Neuroimaging Studies. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1274-1283. doi: 10.2337/dc18-2584. Epub 2019 May 21.
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Lu J, Bi Y, Zhu D. Altered Odor-Induced Brain Activity as an Early Manifestation of Cognitive Decline in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 May;67(5):994-1006. doi: 10.2337/db17-1274. Epub 2018 Mar 2.
- Cheng H, Zhang Z, Zhang B, Zhang W, Wang J, Ni W, Miao Y, Liu J, Bi Y. Enhancement of Impaired Olfactory Neural Activation and Cognitive Capacity by Liraglutide, but Not Dapagliflozin or Acarbose, in Patients With Type 2 Diabetes: A 16-Week Randomized Parallel Comparative Study. Diabetes Care. 2022 May 1;45(5):1201-1210. doi: 10.2337/dc21-2064.
- Yu C, Yang H, Zhang B, Chen S, Yang S, Li F, Zhu W, Zhai B, Wu T, Zhao S, Zhang W, Tong X, Duan Y, Zhang L, Chao Y, Wu J, Zhu X, Wang K, Ye X, Zhang X, Xu X, Cheng H, Liu J, Zhang J, Wang Y, Zhang Z, Yan W, Bi Y. Evaluating the effects of liraglutide, empagliflozin and linagliptin on mild cognitive impairment remission in patients with type 2 diabetes (LIGHT-MCI): study protocol for a multicentre, randomised controlled trial with an extension phase. BMJ Open. 2025 Aug 21;15(8):e095382. doi: 10.1136/bmjopen-2024-095382.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2025
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
6. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Kognitionsforstyrrelser
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Kognitiv dysfunktion
- Diabetes mellitus, type 2
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Puriner
- Biguanides
- Guanidiner
- Amidiner
- Quinazoliner
- Gastrointestinale hormoner
- Glucagon-lignende peptider
- Proglucagon
- Glucagon-lignende peptid 1
- Liraglutid
- Linagliptin
- Metformin
- Empagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-LCYJ-ZD-03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datatilgængelighed:
De-identificerede deltagerdata kan deles med kvalificerede forskere efter anmodning, underlagt gennemgang og godkendelse.
Adgangsbetingelser:
Dataanmodninger kræver et gyldigt forskningsforslag og underskrevet databrugsaftale. Godkendelse er betinget af overholdelse af gældende love og etiske retningslinjer.
Timing:
Data vil blive tilgængelige efter gennemførelsen af undersøgelsen og den primære offentliggørelse.
Begrænsninger:
Visse datatyper kan udelukkes på grund af privatlivets fred eller lovgivningsmæssige krav.
Kontakte:
Anmodninger skal indsendes til studiet sponsor til behandling.
IPD-delingstidsramme
Data bliver tilgængelige efter undersøgelsen af undersøgelsen og primær offentliggørelse i 3 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Dataanmodninger kræver et gyldigt forskningsforslag og underskrevet databrugsaftale.
Godkendelse er betinget af overholdelse af gældende love og etiske retningslinjer.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Studiedata/dokumenter
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 10.6084/m9.figshare.30994510
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .