Effetti di liraglutide, empagliflozin e linagliptin sulla funzione cognitiva nei pazienti con diabete di tipo 2 con compromissione cognitiva lieve: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato in parallelo (LIGHT-MCI)
3 agosto 2026 aggiornato da: Yan Bi, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, parallelo, della durata di 12 mesi per esplorare e valutare gli effetti terapeutici di Liraglutide, Empagliflozin e Linagliptin sulla funzione cognitiva, sulla funzione olfattiva e sull'attivazione cerebrale indotta dall'odore nei pazienti con diabete di tipo 2 con compromissione cognitiva lieve.
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, parallelo, della durata di 12 mesi per esplorare e valutare gli effetti terapeutici di Liraglutide, Empagliflozin e Linagliptin sulla funzione cognitiva, sulla funzione olfattiva e sull'attivazione cerebrale indotta dall'odore nei pazienti con T2DM con decadimento cognitivo lieve (MCI).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, parallelo, della durata di 12 mesi per esplorare e valutare gli effetti terapeutici di Liraglutide, Empagliflozin e Linagliptin sulla funzione cognitiva, sulla funzione olfattiva e sull'attivazione cerebrale indotta dall'odore nei pazienti con T2DM con MCI non adeguatamente controllato con metformina in monoterapia.
Abbiamo 1 investigatore principale, 6 sub-investigatori e 1 infermiere nel centro di ricerca.
I sub-ricercatori effettueranno lo screening nei reparti ambulatoriali e ospedalieri per arruolare 324 pazienti (108 per ciascun braccio) totalmente con i criteri di inclusione ed esclusione in 12 mesi.
I pazienti saranno randomizzati con un rapporto 1:1:1 nel gruppo di trattamento Liraglutide, Empagliflozin e Linagliptin con un ordine casuale generato dal computer.
Tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio.
Al basale, saranno condotti per tutti i pazienti la raccolta di informazioni cliniche, il test della farina di pane cotto a vapore da 100 g, la misurazione biochimica, l'analisi della composizione corporea, la valutazione cognitiva, il test olfattivo e la risonanza magnetica funzionale (fMRI).
Durante il periodo di trattamento, verranno effettuate visite a intervalli di 8 settimane per valutare la sicurezza dei farmaci e aggiustare la dose di metformina in caso di ipoglicemia; nel frattempo, saranno condotti glicemia plasmatica a digiuno e postprandiale di 2 ore dosata mediante polpastrello, esame fisico e test olfattivo.
Alla fine dello studio, tutte le valutazioni verranno eseguite nuovamente per tutti i soggetti reclutati, compresi i pazienti con ritiro anticipato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
396
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Cina, 213000
- Department of Endocrinology, Changzhou No.2 People's Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
- Department of Endocrinology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
- Department of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 211100
- Department of Endocrinology, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University
-
Wuxi, Jiangsu, Cina, 214000
- Department of Endocrinology, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con diabete mellito di tipo 2;
- Età: 40 -75 anni;
- Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) punteggi 19 -25;
- Un regime ipoglicemizzante stabile comprende metformina da sola o in combinazione con sulfaniluree, glinidi, inibitori della glicosidasi, tiazolidinedioni o insulina basica per più di 3 mesi e la dose di metformina ≥1,0 g/die;
- HbA1c 7-10%;
- ≥6 anni di istruzione;
- Destro.
Criteri di esclusione:
- Punteggi del Mini-Mental State Examination (MMSE) <24;
- Altre malattie neurologiche correlate alla demenza o depressione, displasia mentale, mania, schizofrenia, ecc. negli ultimi 2 anni; Malattie del sistema nervoso centrale, inclusi traumi cerebrali, emorragie intracraniche, infarti cerebrali acuti, ecc.;
- Sinusite grave, cavità nasali e polipi del seno, base cranica o tumori rinofaringei e altre lesioni che occupano spazio;
- Malattie congenite e storia traumatica del naso, del maxillo-facciale e della base cranica che interessano l'olfatto. · Con sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore, inclusi congestione nasale, naso che cola, febbre, ecc. il giorno dell'esame RM;
- Complicanze diabetiche acute e croniche, inclusa chetoacidosi diabetica, chetoacidosi diabetica; uno stato iperosmolare iperglicemico o grave coma ipoglicemico, ecc.
- Grave compromissione di cuore, fegato, reni e altri organi;
- Controindicazioni dell'esame MRI, come l'impianto di protesi metalliche in vivo, claustrofobia, ecc;
- Donne in gravidanza e in allattamento;
- Ricevi altri farmaci di prova attualmente o entro 6 mesi prima di partecipare al progetto;
- Storia allergica nota o sospetta al farmaco in esame o farmaci simili; L'agonista del recettore GLP-1, l'inibitore SGLT2 e l'inibitore DPP4 sono stati utilizzati negli ultimi 3 mesi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Liraglutide
Liraglutide sarà titolato da 0,6 mg/die a una dose finale di 1,8 mg/die durante le prime 2 settimane, se ben tollerato. Nel frattempo, tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio. Verranno eseguite visite a intervalli di 8 settimane per valutare la sicurezza dei farmaci. La dose di metformina può essere ridotta in risposta all'ipoglicemia, ma non è stato possibile aggiustare liraglutide. Se il glucosio plasmatico non raggiunge ancora l'obiettivo alla dose massima, la dose massima verrà mantenuta fino al completamento dello studio. |
Liraglutide sarà titolato da 0,6 mg/giorno a 1,8 mg/giorno durante le prime 2 settimane, se ben tollerato.
Tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Empagliflozin
Empagliflozin sarà iniziato e mantenuto a 10 mg/giorno ogni mattina fino al completamento dello studio. Nel frattempo, tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio. Verranno eseguite visite a intervalli di 8 settimane per valutare la sicurezza dei farmaci. La dose di metformina può essere ridotta in risposta all'ipoglicemia, ma non è stato possibile aggiustare Empagliflozin. Se il glucosio plasmatico non raggiunge ancora l'obiettivo alla dose massima, la dose massima verrà mantenuta fino al completamento dello studio. |
Empagliflozin sarà iniziato e mantenuto a 10 mg/giorno ogni mattina fino al completamento dello studio.
Tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: linagliptin
linagliptin sarà iniziato a 5 mg/giorno ogni mattina. Nel frattempo, tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio. Verranno eseguite visite a intervalli di 8 settimane per valutare la sicurezza dei farmaci. La dose di metformina può essere ridotta in risposta all'ipoglicemia, ma non è stato possibile aggiustare linagliptin. Se il glucosio plasmatico non raggiunge ancora l'obiettivo alla dose massima, la dose massima verrà mantenuta fino al completamento dello studio. |
Iinagliptin verrà avviato a 5 mg/giorno ogni mattina fino al completamento dello studio.
Tutti i pazienti continueranno anche con la dose e il regime di metformina esistenti durante lo studio.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di remissione del deterioramento cognitivo lieve (MCI)
Lasso di tempo: Lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane
|
L'attenuazione dell'MCI è definita da tre criteri: un punteggio aggiustato per l'istruzione del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, nessun deficit cognitivo in alcun sottodominio cognitivo esplorato, inclusi velocità di elaborazione, funzione esecutiva, memoria immediata, abilità di costruzione visuospaziale, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, valutati rispettivamente dal Trail-Making Test, Stroop Color-Word Test e Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), e conservazione della capacità di svolgere attività strumentali della vita quotidiana (IADL) con un punteggio del Functional Activities Questionnaire (FAQ) <5.
|
Lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il MMSE contiene un totale di 30 elementi che valutano l'orientamento, la registrazione, l'attenzione e il calcolo, il richiamo e il linguaggio, con un punteggio che va da 0 a 30.
In generale, un punteggio MMSE più alto riflette una migliore funzione cognitiva.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni del punteggio del MoCA
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il MoCA (versione cinese) è uno strumento di screening per l'MCI composto da 30 elementi per valutare molteplici domini cognitivi (richiamo della memoria, abilità visuospaziali, funzioni esecutive, attenzione, linguaggio e orientamento nel tempo e nello spazio; i punteggi vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva).
I partecipanti hanno ricevuto un punto aggiuntivo se avevano un punteggio MoCA < 30 e 12 anni o meno di istruzione scolastica formale.
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel punteggio totale di RBANS
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La RBANS (versione cinese) è una breve batteria di screening neuropsicologico con affidabilità test-retest consolidata e dati normativi appropriati per l'età, che consiste in 12 test di compito che valutano 5 domini cognitivi, ovvero memoria immediata, visuospaziale/costruttiva, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, con un intervallo di punteggio da 40 a 160.
Un punteggio RBANS più alto riflette una migliore funzione cognitiva globale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del punteggio dell'indice RBANS della memoria immediata
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La RBANS (versione cinese) è una batteria di screening neuropsicologico breve con affidabilità test-retest consolidata e dati normativi appropriati per l'età.
La RBANS include 12 sotto-test che generano cinque punteggi indici aggiustati per l'età e un punteggio totale.
I cinque indici includono memoria immediata (composta da test di apprendimento di liste e memoria di storie), dominio visuospaziale/costruttivo (composto da test di copia di figure e orientamento di linee), linguaggio (composto da test di denominazione di immagini e fluidità semantica), attenzione (composta da test di span di cifre e codifica) e memoria ritardata (composta da test di richiamo di liste, richiamo di storie, richiamo di figure e riconoscimento di liste).
In generale, un punteggio indice più alto riflette una migliore funzione del sottodominio cognitivo.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del punteggio dell'indice RBANS visuospaziale/costruttivo
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi dell'indice RBANS di memoria immediata.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del punteggio dell'indice RBANS del linguaggio
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi dell'indice RBANS della memoria immediata.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del punteggio dell'indice RBANS dell'attenzione
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi dell'indice RBANS per la memoria immediata.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del punteggio dell'indice RBANS della memoria ritardata
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del punteggio dell'indice RBANS della memoria immediata.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del tempo aggregato per il completamento del test per il Trail Making Test (TMT)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il TMT è una misura temporale validata della velocità di elaborazione, che consiste nella parte A e nella parte B (TMT-A e TMT-B).
I limiti di tempo per eseguire il TMT-A e il TMT-B sono rispettivamente di 180 e 300 secondi.
La velocità di elaborazione è stimata dal tempo aggregato in secondi per completare TMT-A e TMT-B, in modo tale che meno tempo indichi una velocità di elaborazione più rapida.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del tempo aggregato per il completamento del test di Victoria Stroop Color-Word
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48, e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il Victoria Stroop Color-Word Test è una misura ben nota della funzione esecutiva.
Ci sono tre indici tra cui Stroop-dot, Stroop-word e Stroop-color word nel test.
Il compito di colore consiste di punti colorati; il compito di parola comprende parole ordinarie che non sono correlate al significato del colore; il compito di colore-parola consiste di parole scritte in colore che indicano il significato del colore, ma il colore di queste parole differisce dal significato della parola stessa.
Ai partecipanti è stato chiesto di leggere rapidamente il colore dei punti o delle parole cinesi sulle carte.
La somma del tempo impiegato per leggere le tre carte viene utilizzata come indice della prestazione della funzione esecutiva.
Meno tempo indica una migliore funzione esecutiva.
|
dal basale alla settimana 48, e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume cerebrale totale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Per la risonanza magnetica verrà utilizzato il sistema clinico di risonanza magnetica Philips TX 3.0T superconduttivo (Philips Achieva 3T TX Medical Systems, Eindhoven, Paesi Bassi).
Le immagini T1 sono state elaborate utilizzando il software Freesurfer (versione 8.1.0,
https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
per calcolare il volume intracranico, il volume totale della materia grigia, il volume totale della materia bianca, il volume del liquido cerebrospinale e i volumi di 68 regioni corticali e 14 regioni sottocorticali basati sull'atlante di Desikan-Killiany23.
Il volume cerebrale totale è stato calcolato come somma dei volumi della materia grigia e della materia bianca.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume totale della sostanza grigia derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni del volume totale della sostanza bianca derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del liquido cerebrospinale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni del volume delle iperintensità della sostanza bianca derivate dalla risonanza magnetica (WMH)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il volume totale delle iperintensità della sostanza bianca è stato misurato dalle immagini FLAIR utilizzando lo strumento di segmentazione delle lesioni per Statistical Parametric Mapping (SPM) 12.0.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume della materia grigia frontale derivata da risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
Il volume della materia grigia frontale è stato calcolato come la somma di tutte le regioni del lobo frontale parcellizzate da FreeSurfer (atlante di Desikan-Killiany).
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume della materia grigia parietale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume totale del cervello.
Il volume della materia grigia parietale è stato calcolato come la somma di tutte le regioni del lobo parietale parcellizzate da FreeSurfer (atlante di Desikan-Killiany).
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni del volume della sostanza grigia temporale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
Il volume della materia grigia temporale è stato calcolato come la somma di tutte le regioni del lobo temporale parcellizzate da FreeSurfer (atlante di Desikan-Killiany).
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume della materia grigia occipitale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48, e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
Il volume della materia grigia occipitale è stato calcolato come la somma di tutte le regioni del lobo occipitale parcellizzate da FreeSurfer (atlante di Desikan-Killiany).
|
dal basale alla settimana 48, e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume della materia grigia dell'insula derivati dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume dell'ippocampo derivati dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dalla baseline alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dalla baseline alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dalla baseline alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dalla baseline alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume paraippocampale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume della corteccia entorinale derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume totale del cervello.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del lobulo parietale inferiore derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48 e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume totale del cervello.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48 e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del precuneo derivato da risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del cuneo derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume totale del cervello.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del talamo derivati dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del nucleo caudato derivati dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume del putamen derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal baseline alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal baseline alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal baseline alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal baseline alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni del volume del pallido rilevate tramite risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume dell'amigdala derivato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48, e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume cerebrale totale.
|
dal basale alla settimana 48, e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nel volume dell'accumbens derivati dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le misurazioni e gli strumenti sono gli stessi del volume totale del cervello.
|
dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nell'anisotropia frazionaria media (AF) nella sostanza bianca derivata dall'imaging del tensore di diffusione (DTI)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Diffusion Toolbox in FMRIB Software Library (FSL, versione 6.0.7,
http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki) è stato utilizzato per elaborare tutte le scansioni DTI e generare mappe FA.
L'FA dalla valutazione DTI è una misura globale dell'integrità microstrutturale, con un valore più alto che indica una migliore integrità.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nella diffusività media (MD) nella sostanza bianca derivata dalla DTI
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La misurazione e gli strumenti sono gli stessi di FA.
MD descrive la diffusione complessiva e il movimento delle molecole d'acqua, con valori di MD più alti che riflettono una maggiore mobilità dell'acqua. |
dal basale alla settimana 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nel volume frazionale dell'acqua libera nella sostanza bianca (FW-WM)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le mappe FW-WM sono state costruite da immagini pesate in diffusione preprocessate utilizzando un modello bi-tensore regolarizzato e l'algoritmo del pacchetto software open-source Diffusion Imaging in Python (noto anche come Dipy) (https://dipy.org/).
Elevati valori di FW-WM suggeriscono il ristagno del drenaggio dei fluidi causato dalla disfunzione glinfatica.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nell'indice di analisi delle immagini del tensore di diffusione lungo lo spazio perivascolare (DTI-ALPS)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
L'indice ALPS è stato analizzato sulle immagini DTI utilizzando un metodo sviluppato e validato da Taoka et al.
Indice ALPS = (media (Dxxproj, Dxxassoc)) / (media (Dyyproj, Dzzassoc)).
Gli indici ALPS negli emisferi bilaterali sono stati calcolati rispettivamente, e la media è stata utilizzata nelle analisi successive.
L'indice DTI-ALPS è calcolato dalla diffusività lungo la vena midollare profonda a livello del corpo del ventricolo laterale, come misura dell'attività di clearance perivascolare nel cervello umano.
È validato come proxy non invasivo per il funzionamento glinfatico, con valori più alti che indicano una migliore funzione.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nella frazione di volume dello spazio perivascolare nella materia bianca (PVSVF-WM)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
I PVS sono stati mappati dalle immagini T2W utilizzando un metodo di quantificazione automatizzato e altamente affidabile, seguendo la pipeline degli studi precedenti.
La frazione di volume dei PVS (PVSVF) = volume dei PVS/volume intracranico.
Il PVSVF-WM è una metrica quantitativa che riflette la distribuzione e la dilatazione degli spazi perivascolari all'interno della sostanza bianca cerebrale.
Una frazione di volume elevata può suggerire una funzione di clearance compromessa del fluido interstiziale cerebrale.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nell'attivazione cerebrale indotta da odori derivata da risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
L'attivazione evocata dal compito è stata valutata utilizzando FSL FEAT (versione 6.0.7), che utilizza la modellazione lineare generale per stimare gli effetti degli odori sull'attivazione cerebrale.
Il paraippocampo bilaterale, l'amigdala, la corteccia piriforme, l'insula, la corteccia orbitofrontale e l'ippocampo nei modelli di etichettatura anatomica automatizzata e le aree di Brodmann 28 e 34 (cortecce entorinali) sono stati estratti e uniti come regioni di interesse (ROI) olfattive (dimensione totale del cluster 5.029 voxel) per ulteriori analisi.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
|
Variazioni nella concentrazione plasmatica di tau fosforilata (p-tau)181
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
La concentrazione di p-tau 181 nel plasma è stata misurata utilizzando il kit p-Tau181 Advantage PLUS di Quanterix.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
|
Variazioni della concentrazione plasmatica di p-tau 217
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
La concentrazione plasmatica di p-tau 217 è stata misurata utilizzando il kit ALZpath p-Tau217 Advantage PLUS di Quanterix.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
|
Variazioni nella concentrazione plasmatica della catena leggera del neurofilamento (NfL)
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
La concentrazione di NfL nel plasma è stata misurata utilizzando il kit di saggio Neurology 4-plex E di Quanterix.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
|
Variazioni nella concentrazione plasmatica della proteina acida fibrillare gliale (GFAP)
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
La concentrazione plasmatica di GFAP è stata misurata utilizzando il kit di saggio Neurology 4-plex E di Quanterix.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
|
Cambiamenti nella connettività delle reti cerebrali derivate dalla risonanza magnetica funzionale a stato di riposo
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
L'analisi della connettività funzionale dell'intera rete cerebrale è stata eseguita utilizzando la CONN Toolbox (v.22.v2407).
L'atlante funzionale Schaefer-Yeo a 7 reti è stato utilizzato per parcellare la corteccia in 400 parcelle funzionali volumetriche, e l'Atlante Sottocorticale di Melbourne è stato utilizzato per parcellare il sottocorteccia in 54 nuclei funzionali, ottenendo un totale di 454 regioni.
Per ogni partecipante, la serie temporale fMRI a riposo pre-elaborata è stata mediata spazialmente su tutti i voxel che compongono ciascuna regione, ottenendo una serie temporale mediata per ogni regione.
Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato calcolato tra tutte le coppie di regioni degli atlanti corticale e sottocorticale combinati per fornire una misura della connettività funzionale, ottenendo una matrice di connettività simmetrica 454*454 per ogni individuo.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nei punteggi della soglia olfattiva
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La valutazione della funzione olfattiva mediante test computerizzato (OLFACT® di Osmic Enterprises, Inc.) è stata somministrata per valutare la soglia olfattiva, l'identificazione e la memoria.
Il test della soglia olfattiva (intervallo del punteggio, 1-14) era un paradigma a scelta forzata basato su diluizioni seriali di soluzioni di N-butano. Punteggi più alti indicano una migliore funzione olfattiva. |
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nei punteggi di identificazione olfattiva
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La valutazione della funzione olfattiva mediante test computerizzato (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) è stata somministrata per valutare la soglia olfattiva, l'identificazione e la memoria.
I sottotesti di identificazione olfattiva (punteggio 0-30) e memoria (punteggio 0-20) consistevano in due fasi sequenziali separate da un intervallo di 10 minuti.
Durante il compito A, i partecipanti hanno eseguito l'identificazione a scelta forzata di 10 odori distinti.
Nel compito B, sono stati presentati loro 20 odori (10 del compito A e 10 nuovi distrattori) e dovevano completare due compiti per ogni odore: identificare l'odore, poi classificarlo come 'vecchio' o 'nuovo' (rispetto al compito A).
Punteggi più alti indicano una migliore funzione olfattiva.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamenti nei punteggi della memoria olfattiva
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La valutazione della funzione olfattiva mediante test computerizzato (OLFACT®, Osmic Enterprises, Inc.) è stata somministrata per valutare la soglia olfattiva, l'identificazione e la memoria.
I sottotest di identificazione olfattiva (punteggio 0-30) e memoria (punteggio 0-20) consistevano in due fasi sequenziali separate da un intervallo di 10 minuti.
Durante il compito A, i partecipanti hanno eseguito l'identificazione a scelta forzata di 10 odori distinti.
Nel compito B, sono stati presentati loro 20 odori (10 del compito A e 10 nuovi distrattori) e hanno dovuto completare due compiti per ogni odore: identificare l'odore, quindi classificarlo come "vecchio" o "nuovo" (rispetto al compito A).
Punteggi più alti indicano una migliore funzione olfattiva.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nei punteggi totali della valutazione olfattiva
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La somma dei punteggi di soglia olfattiva, identificazione e memoria è stata definita come punteggio totale della valutazione olfattiva, che variava da 0 a 64 punti.
Punteggi più alti indicano una migliore funzione olfattiva. |
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Emoglobina glicata A1c (HbA1c).
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Glicemia plasmatica a digiuno.
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di glucosio plasmatico 2 ore postprandiali
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale copre dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Glicemia plasmatica postprandiale a 2 ore.
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale copre dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dell'insulina a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Insulina a digiuno.
|
dal basale alle settimane 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di C-peptide a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli di C-peptide a digiuno.
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dell'insulina postprandiale a 2 ore
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Insulina postprandiale a 2 ore.
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di C-peptide postprandiali a 2 ore
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli di C-peptide postprandiali a 2 ore.
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamento della funzione delle isole pancreatiche (HOMA2-β)
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La funzione delle isole pancreatiche (HOMA2-β) è stata stimata dal peptide C a digiuno tramite il calcolatore HOMA2 (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione della sensibilità all'insulina (HOMA2-S)
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La sensibilità all'insulina (HOMA2-S) è stata stimata dal C-peptide a digiuno tramite il calcolatore HOMA2 (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
dal basale alle settimane 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione degli indici di resistenza all'insulina (HOMA2-IR)
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Gli indici di resistenza all'insulina (HOMA2-IR) sono stati stimati dal peptide C a digiuno tramite il Calcolatore HOMA2 (v2.2.3, http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/).
|
dal basale alle settimane 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alla settimana 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli sierici di trigliceridi a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli di trigliceridi sierici a digiuno
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli sierici di colesterolo totale a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli sierici totali di colesterolo a digiuno
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione nei livelli sierici di colesterolo lipoproteico ad alta densità a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli sierici a digiuno di colesterolo lipoproteico ad alta densità
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità nel siero a digiuno
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Livelli sierici di colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dell'area del grasso viscerale
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
L'area del grasso viscerale è stata misurata con l'analizzatore Inbody 720.
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione della percentuale di grasso corporeo
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La percentuale di grasso corporeo è stata misurata dall'analizzatore Inbody 720.
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Cambiamento nella rigidità epatica
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La misurazione della rigidità epatica è stata quantificata dal sistema FibroTouch®
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del parametro di attenuazione controllata del grasso epatico
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Il parametro di attenuazione controllata del grasso epatico è stato quantificato dal sistema FibroTouch®
|
dal basale alle settimane 24, 48 e 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale alle settimane 24 e 48, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione della pressione sanguigna
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
Pressione sistolica e diastolica
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
Peso corporeo
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e segnalati dopo la fase di estensione).
|
Indice di massa corporea
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e segnalati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione della circonferenza vita
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
Circonferenza vita
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, con i dati raccolti dopo la settimana 48 che verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione della circonferenza dell'anca
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, e i dati raccolti dopo la settimana 48 verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
Circonferenza fianchi
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno effettuate ogni 8 settimane fino alla settimana 76, e i dati raccolti dopo la settimana 48 verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazione del rapporto vita-fianchi
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, e i dati raccolti dopo la settimana 48 verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
Rapporto circonferenza vita-circonferenza fianchi
|
dal basale alla settimana 48. (Le misurazioni verranno eseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 76, e i dati raccolti dopo la settimana 48 verranno analizzati e riportati dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nell'indice di Barthel
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Capacità nelle attività di base della vita quotidiana (BADL) misurata dall'indice di Barthel.
L'indice di Barthel (versione cinese) misura la dipendenza in 10 attività di base della vita quotidiana come fare la doccia, alimentarsi e camminare.
Dieci elementi vengono valutati, per un punteggio massimo di 100 che rappresenta l'indipendenza totale.
Un punteggio "buono" è ≥ 60 punti, il che indica che il paziente è capace di cura di sé di base.
Una disfunzione moderata è definita come un punteggio tra 40 e 60, indicando che il paziente ha bisogno di aiuto nella vita quotidiana.
Una disfunzione grave è definita come un punteggio tra 20 e 40, indicando che il paziente è significativamente dipendente dall'aiuto nella vita quotidiana.
Un punteggio inferiore a 20 indica una disabilità totale in cui il paziente dipende dall'aiuto per tutti gli aspetti della vita quotidiana.
La misura viene completata sulla base dell'input dell'operatore di assistenza diretta che fornisce cure ai partecipanti il giorno del test.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 di trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Modifiche nel punteggio delle FAQ
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
Le attività strumentali della vita quotidiana (IADL) misurate dai punteggi FAQ.
Il Questionario sulle Attività Funzionali (FAQ, versione cinese) è una valutazione standardizzata delle attività strumentali della vita quotidiana come la preparazione di pasti bilanciati e la gestione delle finanze personali.
I punteggi totali vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una funzione peggiore.
La dipendenza funzionale è considerata con punteggi ≥5 punti.
|
dal basale alla settimana 48 e alla settimana 76 del trattamento (lo studio principale si estende dal basale a 48 settimane, e la valutazione alla settimana 76 verrà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Tasso di remissione del deterioramento cognitivo lieve (MCI) alla settimana 76
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 76 di trattamento (la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
La mitigazione del MCI è definita da tre criteri: un punteggio corretto per l'istruzione del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, nessun deficit cognitivo in alcun sottodominio cognitivo esplorato, inclusi velocità di elaborazione, funzioni esecutive, memoria immediata, abilità di costruzione visuospaziale, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, valutati rispettivamente dal Trail-Making Test, Stroop Color-Word Test e Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), e conservazione della capacità di svolgere attività strumentali della vita quotidiana (IADL) con un punteggio del Functional Activities Questionnaire (FAQ) <5.
|
dal basale alla settimana 76 di trattamento (la valutazione della settimana 76 sarà analizzata e riportata dopo la fase di estensione).
|
|
Variazioni nella concentrazione plasmatica di amiloide beta (Aβ)42/Aβ40
Lasso di tempo: dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
Le concentrazioni plasmatiche di Aβ40 e Aβ42 sono state misurate utilizzando il kit di saggio Neurology 4-plex E di Quanterix.
|
dal basale alle 48 settimane di trattamento.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di remissione del deterioramento cognitivo lieve (MCI) alla settimana 76
Lasso di tempo: La fase di estensione si estende dal basale a 76 settimane.
|
La mitigazione dell'MCI è definita da tre criteri: un punteggio aggiustato per l'istruzione del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥26, nessun deficit cognitivo in nessun sottodominio cognitivo e conservazione della capacità di svolgere attività strumentali della vita quotidiana (IADL) con un'attività funzionale Punteggio del questionario (FAQ) <5. Il test MoCA comprende attenzione e concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità di struttura visiva, pensiero astratto, calcolo e orientamento, con un punteggio compreso tra 0 e 30, più un punto se il partecipante ha 12 anni o meno di istruzione. In generale, un punteggio MoCA più alto riflette una migliore funzione cognitiva. I punteggi totali delle FAQ vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una funzione peggiore. |
La fase di estensione si estende dal basale a 76 settimane.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yan Bi, MD, PhD, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Zhang W, Zhu D, Bi Y. Olfactory Dysfunction Mediates Adiposity in Cognitive Impairment of Type 2 Diabetes: Insights From Clinical and Functional Neuroimaging Studies. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1274-1283. doi: 10.2337/dc18-2584. Epub 2019 May 21.
- Zhang Z, Zhang B, Wang X, Zhang X, Yang QX, Qing Z, Lu J, Bi Y, Zhu D. Altered Odor-Induced Brain Activity as an Early Manifestation of Cognitive Decline in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 May;67(5):994-1006. doi: 10.2337/db17-1274. Epub 2018 Mar 2.
- Cheng H, Zhang Z, Zhang B, Zhang W, Wang J, Ni W, Miao Y, Liu J, Bi Y. Enhancement of Impaired Olfactory Neural Activation and Cognitive Capacity by Liraglutide, but Not Dapagliflozin or Acarbose, in Patients With Type 2 Diabetes: A 16-Week Randomized Parallel Comparative Study. Diabetes Care. 2022 May 1;45(5):1201-1210. doi: 10.2337/dc21-2064.
- Yu C, Yang H, Zhang B, Chen S, Yang S, Li F, Zhu W, Zhai B, Wu T, Zhao S, Zhang W, Tong X, Duan Y, Zhang L, Chao Y, Wu J, Zhu X, Wang K, Ye X, Zhang X, Xu X, Cheng H, Liu J, Zhang J, Wang Y, Zhang Z, Yan W, Bi Y. Evaluating the effects of liraglutide, empagliflozin and linagliptin on mild cognitive impairment remission in patients with type 2 diabetes (LIGHT-MCI): study protocol for a multicentre, randomised controlled trial with an extension phase. BMJ Open. 2025 Aug 21;15(8):e095382. doi: 10.1136/bmjopen-2024-095382.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 ottobre 2022
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 marzo 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 aprile 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Disordini mentali
- Malattie metaboliche
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Disturbi cognitivi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Disfunzione cognitiva
- Diabete mellito, tipo 2
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Purine
- Biguanides
- Guanidine
- Amidine
- Chinazoline
- Ormoni gastrointestinali
- Peptidi simili al glucagone
- Proglucagone
- Peptide 1 simile al glucagone
- Liraglutide
- Linagliptin
- Metformina
- empagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-LCYJ-ZD-03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Disponibilità dei dati:
I dati dei partecipanti de-identificati possono essere condivisi con ricercatori qualificati su richiesta, previa revisione e approvazione.
Condizioni di accesso:
Le richieste di dati richiedono una proposta di ricerca valida e un accordo di utilizzo dei dati firmati. L'approvazione dipende dal rispetto delle leggi applicabili e delle linee guida etiche.
Tempismo:
I dati saranno disponibili dopo il completamento dello studio e la pubblicazione primaria.
Restrizioni:
Alcuni tipi di dati possono essere esclusi a causa della privacy o dei requisiti normativi.
Contatto:
Le richieste devono essere presentate allo sponsor dello studio per essere considerate.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili dopo il completamento dello studio e la pubblicazione primaria per 3 anni.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Le richieste di dati richiedono una proposta di ricerca valida e un accordo di utilizzo dei dati firmati.
L'approvazione dipende dal rispetto delle leggi applicabili e delle linee guida etiche.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Dati/documenti di studio
-
Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 10.6084/m9.figshare.30994510
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .