Studie zkoumající účinnost SIBP04 u subjektů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu;
• Věk≥18 let a≤75 let (v závislosti na datu podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž nebo žena;
• Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic potvrzený histologií nebo cytologií (s výjimkou cytologie sputa) a podle osmého vydání kritérií stagingu Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic (IASLC), hodnocený jako neoperovatelná léčba stadia IIIB-IV nebo lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické subjekty, které nemohou podstoupit radikální radioterapii nebo radikální radioterapii odmítají; pokud existuje více složek nádoru, měly by být klasifikovány podle hlavních typů buněk;
• Pacienti pozitivní na EGFR, ALK, ROS-1 mohou být zařazeni dobrovolně a subjekty musí předložit zprávu o výsledcích testu výše uvedených genů (Pokud subjekt neposkytne zprávu o testu genu EGFR, ALK, ROS-1, musí poskytnout tkáňové řezy nebo vzorky nádorů pro testování v tomto výzkumném centru nebo terciární nemocnici. Když je řidičský gen neznámý, vyšetřovatel a subjekt se společně rozhodnou, zda se připojit ke skupině);
• Alespoň jedna hodnotitelná cílová léze potvrzená zobrazením (vyhodnoceno podle kritérií RECIST 1.1);
• skóre ECOG PS je 0-1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
• Žádná systematická protinádorová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic [Subjekty mohou být zapsány, pokud dostanou adjuvantní léčbu po dokončení kurativní léčby raného stadia nemalobuněčného karcinomu plic, ale mají recidivu onemocnění. V tomto případě je požadováno, aby doba ukončení adjuvantní terapie byla více než 6 měsíců po prvním podání této studie a různé toxické reakce způsobené adjuvantní terapií se zotavily (posuzováno podle standardu CTCAE 5.0 ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie ) nebo se nová léze objevila 6 měsíců po ukončení radikální radioterapie u pacientů ve stadiu IIIB]
• Laboratorní výsledky při screeningu:

Krevní rutina: počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 109/l, absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥100 g/l; Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN); subjekty bez jaterních metastáz měly alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤2,5×ULN; pacienti s metastázami v játrech s ALT a AST ≤ 5×ULN; Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 55 ml/min a výsledky rutinních testů v moči ukazují bílkoviny v moči < 2+, u subjektů, jejichž rutinní test v moči ukazuje bílkoviny v moči ≥ 2+ na začátku, by měl být sběr moči 24 hodin provedeno a obsah bílkovin v moči <1,0g během 24 hodin; Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;

• Subjekty ve fertilním věku, subjekty mužského pohlaví a partneři subjektů souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení poslední infuze léčiva (jako je abstinence nebo fyzická antikoncepce nebo hormonální antikoncepce atd.);
• Subjekty musí dobře komunikovat se zkoušejícím a musí být schopny sledovat návštěvu, léčbu, laboratorní vyšetření a další relevantní předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nemalobuněčným karcinomem plic jiných patologických histologických typů [včetně spinocelulárního karcinomu, smíšeného nemalobuněčného a malobuněčného karcinomu plic a adenoskvamózního karcinomu plic s převládajícím spinocelulárním karcinomem];
• zhoubné nádory jiné než rakovina plic do 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního karcinomu bazálních buněk nebo spinocelulárních buněk, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální resekci atd.;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle barevné dopplerovské echokardiografie;
• Zobrazovací vyšetření ve stádiu screeningu ukazuje, že nádor se blíží, obklopuje nebo napadá lumen velké cévy (např. plicní tepny nebo horní duté žíly);
• Subjekty s vysokým podezřením na idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii, pneumonii související s léky, idiopatickou pneumonii, aktivní pneumonii nebo aktivní plicní tuberkulózu pomocí zobrazovacího vyšetření hrudníku ve fázi screeningu;
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie; nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg);
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění během 6 měsíců před randomizací: včetně, ale bez omezení na cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥ II. stupeň], těžká arytmie vyžadující léčba drogami atd.;
• Existují vážné nezhojené rány nebo zlomeniny nebo velký chirurgický zákrok (včetně torakotomie, nebo se během období studie očekává velký chirurgický zákrok) do 28 dnů před randomizací; V případě velkých chirurgických výkonů viz chirurgie 3. a 4. třídy stanovená v „Administrativních opatřeních pro klasifikaci chirurgie ve zdravotnických zařízeních (zkouška)“;
• Subjekty, které podstoupily menší chirurgický zákrok během 48 hodin před randomizací a které výzkumník posoudil jako náchylné ke krvácení;
• Jedinci, kteří měli v anamnéze hrudní radioterapii během 28 dnů před randomizací, nebo ti, kteří podstoupili paliativní radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před randomizací;
• Anamnéza následujících 6 měsíců před randomizací: peptický vřed, gastrointestinální perforace, erozivní ezofagitida nebo gastritida, zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida, břišní píštěl nebo intraabdominální absces;
• Definitivní diagnóza tracheoezofageální píštěle;
• Tendence ke krvácení, vysoké riziko krvácení nebo porucha koagulace, včetně hemoptýzy v anamnéze během 3 měsíců před screeningem (jednorázová hemoptýza ≥ 2,5 ml jasně červené krve), nebo nedávno (≤ 10 dnů od první dávky studovaného léku) plná dávka perorální nebo parenterální antikoagulancia nebo trombolytika nebo aspirin (>325 mg/den) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, která inhibují funkci krevních destiček; nebo již dříve podstoupili operaci a zkoušející usoudí, že mají sklon ke krvácení;
• Subjekty se známými metastázami centrálního nervového systému (kromě subjektů s asymptomatickými metastázami v mozku a jejichž symptomy byly po léčbě kontrolovány a stabilní během 1 měsíce před randomizací);
• Závažná infekce (včetně, aniž by byl výčet omezující, infekce vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, těžké pneumonie atd.) se objevila během 28 dnů před randomizací;
• Anamnéza vaskulárního onemocnění vyžadujícího chirurgickou opravu během 6 měsíců před randomizací, jako je aneuryzma aorty nebo arteriální trombóza;
• Je známo, že je alergický na SIBP04, Avastin®, Paklitaxel, injekci karboplatiny nebo jejich pomocné látky;
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění, alergického onemocnění nebo alergické konstituce (alergická na dvě nebo více potravin a léků);
• podstoupili jakoukoli jinou experimentální léčbu drogami nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
• Ve fázi screeningu byl povrchový antigen hepatitidy B pozitivní a hladina DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA) v periferní krvi byla vyšší než referenční hodnota nebo dolní mez detekční metody; Test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo na protilátky proti Treponema pallidum byl pozitivní;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy připravující se na těhotenství nebo kojení během období studie nebo s pozitivním výsledkem těhotenského testu ve fázi screeningu nebo na začátku;
• Nekontrolovatelný perikardiální výpotek, břišní dutina, pleurální výpotek a další výpotek ve třetím prostoru během 14 dnů před randomizací a zkoušející soudí, že nejsou vhodné pro tuto studii;
• Jiné okolnosti, které výzkumník určil jako nevhodné pro účast v této studii.