Tutkimus, jossa tutkitaan SIBP04:n tehoa potilailla, joilla on ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha (edellyttäen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivää), mies tai nainen;
• Ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (lukuun ottamatta ysköksen sytologiaa) ja Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC) kahdeksannen painoksen asteittaisten kriteerien mukaisesti, arvioituna vaiheen IIIB-IV käyttökelvottomana hoitona tai paikallisesti pitkälle edenneet, uusiutuvat tai metastaattiset henkilöt, jotka eivät voi saada radikaalia sädehoitoa tai kieltäytyä radikaalista sädehoidosta; jos kasvainkomponentteja on useita, ne tulee luokitella niiden pääsolutyyppien mukaan;
• EGFR-, ALK-, ROS-1-positiivisia potilaita voidaan ottaa mukaan vapaaehtoisesti, ja koehenkilöiden on toimitettava yllä olevien geenien testitulosraportti (Jos tutkittava ei toimita EGFR-, ALK-, ROS-1-geenitestiraporttia, hän on toimitettava kudosleikkeitä tai kasvainnäytteitä testattavaksi tässä tutkimuskeskuksessa tai korkea-asteen sairaalassa. Kun kuljettajageeni ei ole tiedossa, tutkija ja koehenkilö päättävät yhdessä, liittyvätkö ryhmään);
• Vähintään yksi arvioitava kohdeleesio, joka on vahvistettu kuvantamisella (arvioitu RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
• ECOG PS -pisteet ovat 0-1;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
• Ei systemaattista kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle ei-levyepiteelimäiselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle [Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he saavat adjuvanttihoitoa varhaisen vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän parantavan hoidon jälkeen, mutta heillä on sairauden uusiutuminen. Tässä tapauksessa adjuvanttihoidon päättymisajan on oltava yli 6 kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisen annon jälkeen, ja adjuvanttihoidon aiheuttamat erilaiset toksiset reaktiot ovat toipuneet (CTCAE 5.0 -standardin mukaan ≤ luokka 1, paitsi hiustenlähtö ) tai uusi leesio ilmaantui 6 kuukautta radikaalin sädehoidon päättymisen jälkeen vaiheen IIIB potilailla]
• Laboratoriotulokset seulonnassa:

Verirutiini: valkosolujen määrä ≥3,5×109/l, neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥100 g/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); koehenkilöillä, joilla ei ollut metastaaseja maksassa, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat ≤2,5 × ULN; maksa Metastaattiset koehenkilöt, joiden ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN; Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 55 ml/min ja virtsan rutiinitestitulokset osoittavat virtsan proteiinia < 2+. Koehenkilöillä, joiden virtsan rutiinikoe osoittaa virtsan proteiinia ≥ 2+ lähtötilanteessa, 24 tunnin virtsankeräys on suoritettava suoritettu ja virtsan proteiinipitoisuus <1,0g 24 tunnin sisällä; Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, mieshenkilöt ja miespuolisten koehenkilöiden kumppanit sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen lääketutkimuksen infuusion päättymisestä (kuten raittius tai fyysinen ehkäisy tai hormonaalinen ehkäisy). ehkäisy jne.);
• Koehenkilöiden tulee kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja pystyä noudattamaan käyntiä, hoitoa, laboratoriotutkimusta ja muita asiaankuuluvia määräyksiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muiden patologisten histologisten tyyppien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [mukaan lukien okasolusyöpä, sekasoluinen ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä ja keuhkojen adenosquamous-syöpä, jossa on hallitseva levyepiteelisyöpä];
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin keuhkosyöpä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaaliresektion jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaaliresektion jälkeen jne. ;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % väri-Doppler-kaikukardiografialla;
• Kuvaustutkimus seulontavaiheessa osoittaa, että kasvain lähestyy, ympäröi tai tunkeutuu suuren verisuonen (esim. keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) onteloon;
• Potilaat, joilla on vahva epäilys idiopaattisesta keuhkofibroosista, keuhkokuumeen, lääkkeisiin liittyvän keuhkokuumeen, idiopaattisen keuhkokuumeen, aktiivisen keuhkokuumeen tai aktiivisen keuhkotuberkuloosin järjestäminen keuhkojen kuvantamistutkimuksella seulontavaiheen aikana;
• Aikaisempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia; tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
• Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥ aste II], vaikea rytmihäiriö, joka vaatii huumehoito jne.;
• Vakavia parantumattomia haavoja tai murtumia tai suuria leikkauksia (mukaan lukien torakotomia tai suuri leikkaus on odotettavissa tutkimusjakson aikana) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista; Suuren leikkauksen osalta katso 3. ja 4. luokan kirurgia, joka on määrätty kohdassa "Hallinnolliset toimenpiteet lääketieteellisten laitosten kirurgian luokittelua varten (kokeilu)";
• Koehenkilöt, joille on tehty pieni leikkaus 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista ja joiden tutkija arvioi olevan verenvuototaipumus;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rintakehän sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien vuoksi 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Seuraavien 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: mahahaava, maha-suolikanavan perforaatio, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti, vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise;
• Trakeoesofageaalisen fistelin tarkka diagnoosi;
• Verenvuototaipumus, korkea verenvuotoriski tai hyytymishäiriö, mukaan lukien anamneesi hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (yksittäinen hemoptyysi ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta) tai äskettäin (≤10 päivää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta) täysiannos suun kautta tai parenteraalisesti antikoagulantit tai trombolyytit tai aspiriini (> 325 mg/vrk) tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden toimintaa; tai heillä on aiemmin ollut leikkaus, ja tutkija arvioi, että heillä on verenvuototaipumus;
• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja ja joiden oireet olivat hallinnassa hoidon jälkeen ja vakiintuivat kuukauden sisällä ennen satunnaistamista);
• Vakava infektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativa infektio, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.) esiintyi 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Leikkausta vaativa verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aortan aneurysma tai valtimotromboosi;
• tiedetään olevan allerginen SIBP04:lle, Avastinille®, Paclitaxelille, karboplatiiniinjektiolle tai niiden apuaineille;
• Tunnettu autoimmuunisairaus, allerginen sairaus tai allerginen rakenne (allerginen kahdelle tai useammalle ruoka-aineelle ja lääkkeelle);
• saanut muuta kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Seulontavaiheessa hepatiitti B -pinta-antigeeni oli positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA:n (HBV-DNA) taso ääreisveressä oli korkeampi kuin viitearvo tai havaitsemismenetelmän alaraja; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-ainetesti oli positiivinen;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana tai joiden raskaustestin tulos on positiivinen seulontavaiheessa tai lähtötilanteessa;
• Hallitsematon sydänpussieffuusio, vatsaontelo, keuhkopussin effuusio ja muu kolmannen tilan effuusio 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ja tutkija arvioi, että ne eivät sovellu tähän tutkimukseen;
• Muut olosuhteet, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.