Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von SIBP04 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung;
• Alter ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt (vorbehaltlich des Datums der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), männlich oder weiblich;
• Nicht-kleinzelliger nicht-plattenepithelialer Lungenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie (ausgenommen Sputumzytologie) und gemäß den Staging-Kriterien der achten Ausgabe der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), bewertet als inoperable Behandlung im Stadium IIIB-IV oder lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Personen, die keine radikale Strahlentherapie erhalten können oder eine radikale Strahlentherapie ablehnen; wenn mehrere Tumorkomponenten vorhanden sind, sollten sie nach ihren Hauptzelltypen klassifiziert werden;
• EGFR-, ALK-, ROS-1-positive Patienten können freiwillig aufgenommen werden, und die Probanden müssen den Testergebnisbericht der oben genannten Gene vorlegen (Wenn der Proband den EGFR-, ALK-, ROS-1-Gentestbericht nicht vorlegt, muss er oder sie muss Gewebeschnitte oder Tumorproben für Tests in diesem Forschungszentrum oder einem Krankenhaus der Tertiärstufe bereitstellen. Wenn das Treibergen unbekannt ist, entscheiden der Ermittler und die Versuchsperson gemeinsam, ob sie der Gruppe beitreten);
• Mindestens eine auswertbare Zielläsion, bestätigt durch Bildgebung (bewertet nach RECIST 1.1-Kriterien);
• ECOG-PS-Score ist 0-1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
• Keine systematische Antitumorbehandlung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs [Patienten können aufgenommen werden, wenn sie nach Abschluss der kurativen Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses im Frühstadium eine adjuvante Therapie erhalten, aber ein Wiederauftreten der Krankheit haben. In diesem Fall muss die Endzeit der adjuvanten Therapie mehr als 6 Monate nach der ersten Verabreichung dieser Studie liegen und die verschiedenen toxischen Reaktionen, die durch die adjuvante Therapie verursacht wurden, haben sich erholt (beurteilt nach CTCAE 5.0-Standard ≤ Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie ) oder eine neue Läsion trat 6 Monate nach Ende der radikalen Strahlentherapie bei Patienten im Stadium IIIB auf]
• Laborergebnisse beim Screening:

Blutroutine: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,5 × 109 / l, absoluter Neutrophilenwert ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥100g/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten ohne Lebermetastasen hatten Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Patienten mit Lebermetastasen mit ALT und AST ≤ 5 × ULN; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 55 ml/min, und die Ergebnisse von Urin-Routinetests zeigen Protein im Urin < 2+, bei Probanden, deren Urin-Routinetests zu Studienbeginn Urinprotein ≥ 2+ zeigen, sollte 24 Stunden Urin gesammelt werden durchgeführt und Proteingehalt im Urin < 1,0 g innerhalb von 24 Stunden; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, männliche Probanden und männliche Probandenpartner stimmen zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach dem Ende der letzten Infusion des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (z. B. Abstinenz oder körperliche Verhütung oder hormonelle Verhütung). Empfängnisverhütung usw.);
• Die Probanden müssen gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und in der Lage sein, den Besuch, die Behandlung, die Laboruntersuchung und andere relevante Vorschriften zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs anderer pathologischer histologischer Typen [einschließlich Plattenepithelkarzinom, gemischtem nicht-kleinzelligem und kleinzelligem Lungenkrebs und adenosquamösem Lungenkarzinom mit vorherrschendem Plattenepithelkarzinom];
• Andere bösartige Tumore als Lungenkrebs innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktales Mammakarzinom in situ nach radikaler Resektion usw.;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Farbdoppler-Echokardiographie;
• Die bildgebende Untersuchung im Screening-Stadium zeigt, dass sich der Tumor dem Lumen eines großen Gefäßes nähert, es umgibt oder in dieses eindringt (z. B. die Pulmonalarterie oder die obere Hohlvene);
• Patienten mit hohem Verdacht auf idiopathische Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung, arzneimittelbedingte Lungenentzündung, idiopathische Lungenentzündung, aktive Lungenentzündung oder aktive Lungentuberkulose durch bildgebende Untersuchung des Brustkorbs während der Screening-Phase;
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise, hypertensiver Enzephalopathie; oder unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
• Jede instabile systemische Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Grad ≥ Grad II], schwere Arrhythmie erforderlich medikamentöse Behandlung usw.;
• innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung schwerwiegende unverheilte Wunden oder Frakturen oder größere Operationen (einschließlich Thorakotomie oder größere Operationen, die während des Studienzeitraums erwartet werden) vorliegen; Für größere Operationen siehe die Operationen der 3. und 4. Klasse, die in den „Administrative Measures for the Classification of Surgery in Medical Institutions (Trial)“ festgelegt sind;
• Probanden, die sich innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung einer kleineren Operation unterzogen haben und die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Blutungen neigen;
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie des Brustkorbs in der Vorgeschichte hatten, oder diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten haben;
• Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Magengeschwür, Magen-Darm-Perforation, erosive Ösophagitis oder Gastritis, entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis, Bauchfistel oder intraabdominaler Abszess;
• Eindeutige Diagnose einer tracheoösophagealen Fistel;
• Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, einschließlich Hämoptyse in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (einmalige Hämoptyse ≥ 2,5 ml hellrotes Blut) oder kürzlich (≤ 10 Tage ab der ersten Dosis des Studienmedikaments) Volldosis oral oder parenteral Antikoagulanzien oder Thrombolytika oder Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, die die Blutplättchenfunktion hemmen; oder sich bereits einer Operation unterzogen haben und der Prüfarzt eine Blutungsneigung feststellt;
• Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (mit Ausnahme der Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen und deren Symptome nach der Behandlung kontrolliert und innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung stabil waren);
• Schwerwiegende Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.) trat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung auf;
• Eine Vorgeschichte von Gefäßerkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine chirurgische Reparatur erfordern, wie z. B. Aortenaneurysma oder arterielle Thrombose;
• Bekanntermaßen allergisch gegen SIBP04, Avastin®, Paclitaxel, Carboplatin-Injektion oder deren Hilfsstoffe;
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, allergischen Erkrankungen oder allergischer Konstitution (allergisch gegen zwei oder mehr Lebensmittel und Medikamente);
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
• In der Screening-Phase war das Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv, und der Gehalt an Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) im peripheren Blut war höher als der Referenzwert oder die untere Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper oder Treponema pallidum-Antikörper-Test war positiv;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die sich darauf vorbereiten, während des Studienzeitraums schwanger zu werden oder zu stillen, oder mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis in der Screening-Phase oder bei Studienbeginn;
• Unkontrollierbarer Perikarderguss, Bauchhöhlen-, Pleuraerguss und anderer dritter Raumerguss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, und der Prüfarzt urteilt, dass sie für diese Studie nicht geeignet sind;
• Andere Umstände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.