Studie eskalace a expanze dávky mipasetamab uzoptirinu (ADCT-601) u účastníků se solidními nádory
19. května 2025 aktualizováno: ADC Therapeutics S.A.
Fáze 1b, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity monoterapie mipasetamabem uzoptirinem (ADCT-601) a v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u pacientů s vybranými Pokročilé pevné nádory
Primárním cílem této studie je identifikovat doporučenou dávku pro expanzi (RDE) (a doporučené schéma) a/nebo maximální tolerovanou dávku (MTD) a charakterizovat bezpečnost a snášenlivost monoterapie ADCT-601 a v kombinaci s gemcitabinem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
128
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69008
- Institut Léon Bérard
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
-
-
-
England
-
London, England, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, England, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Center, Stanford Medicine at Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 78229
- Sarah Cannon at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC) - Ingram Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Patologická diagnóza malignity solidního nádoru, která je v době screeningu lokálně pokročilá nebo metastatická:
Ramena kombinované terapie: Vybrané indikace sarkomu z následujících 2 samostatných kategorií.
- Sarkom měkkých tkání: leiomyosarkom, liposarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS; pokrývající maligní fibrózní histiocytom) a synoviální sarkom.
- Kostní sarkom: Ewingův sarkom (včetně extraskeletálního), osteosarkom a chondrosarkom.
- Monoterapeutická ramena:
Pro eskalaci dávky:
- Indikace sarkomu (včetně těch, které jsou uvedeny pro ramena kombinované terapie) bez ohledu na stav amplifikace genu AXL.
- NSCLC bez ohledu na stav amplifikace genu AXL.
- Solidní nádory (účastníci lymfomů jsou vyloučeni) se známou amplifikací genu AXL.
- Pro rozšíření dávky: účastníci se známou amplifikací genu AXL se sarkomem (jakékoli indikace sarkomu, kromě těch, které jsou uvedeny v ramenech kombinované terapie), rakovinou vaječníků/vajcovodů/primární rakovinou pobřišnice, rakovinou slinivky, rakovinou močového měchýře, rakovinou děložního čípku nebo rakovinou endometria.
Účastníci, kteří jsou refrakterní na dostupnou standardní terapii nebo ji netolerují, o nichž je známo, že podle úsudku zkoušejícího poskytují klinický přínos pro jejich stav.
- V rameni kombinované terapie ADCT-601 s rozšířením dávky (část 2):
- Skupina 1: účastníci musí být naivní s gemcitabinem
- Skupina 2: účastníci museli dříve dostávat režim obsahující gemcitabin
- Účastníci s měřitelným onemocněním, jak je stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nedávné infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, IV antivirovou nebo IV antimykotickou léčbu během 4 týdnů od cyklu 1 Den 1 (C1D1).
- Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo známky leptomeningeálního onemocnění (zobrazení magnetickou rezonancí mozku [MRI] nebo dříve dokumentovaná cytologie mozkomíšního moku [CSF]). Dříve léčené asymptomatické metastázy do CNS jsou povoleny za předpokladu, že poslední léčba (systémová protinádorová léčba a/nebo lokální radioterapie) byla dokončena ≥ 4 týdny před 1. dnem, s výjimkou použití nízké dávky steroidů v omezeném množství (tj. do 10 mg prednisonu nebo ekvivalent v 1. den a po sobě jdoucí dny je přípustný, pokud se zužuje). Účastníci s diskrétními durálními metastázami jsou způsobilí.
- Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo jakýkoli serózní výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností).
- Aktivní průjem Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 2. stupně nebo zdravotní stav spojený s chronickým průjmem (jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev).
- Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 14 dnů před zahájením studovaného léčiva (C1D1).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky, kombinovaná terapie ADCT-601
V části 1 (eskalace dávky) budou účastníci s vybranými indikacemi sarkomu dostávat eskalující dávky ADCT-601 v kombinaci s gemcitabinem.
|
Intravenózní (IV) infuze
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky, ADCT-601 Monoterapie
V části 1 (eskalace dávky) obdrží účastníci s indikacemi sarkomu (bez ohledu na stav amplifikace genu AXL), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (bez ohledu na stav amplifikace genu AXL) a solidními nádory s amplifikací genu AXL Monoterapie ADCT-601.
|
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky, Kombinovaná terapie ADCT-601
V části 2 (rozšíření dávky) dostanou účastníci s vybranými indikacemi sarkomu ADCT-601 v kombinaci s gemcitabinem. Účastníci budou rozděleni do 3 skupin: Skupiny 5 a 6: Indikace sarkomu. Kohorta 7: Rakovina slinivky břišní. |
Intravenózní (IV) infuze
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky, ADCT-601 Monoterapie
V části 2 (rozšíření dávky) dostanou účastníci s vybranou indikací monoterapii ADCT-601. Účastníci budou rozděleni do kohort: Skupina 1: Sarkom měkkých tkání (STS). Kohorta 2: Adenokarcinom pankreatu (PAAD). Kohorta 3: NSCLC. Kohorta 4: Solidní nádory se známou expresí AXL. |
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí zdravotní událost u účastníků, ať už se považuje za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli.
Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, laboratorních hodnot, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a výsledků výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) budou zaznamenány jako AE a SAE.
|
Do cca 2 let
|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 21
|
Den 1 až den 21
|
|
|
Počet účastníků, kteří zažili přerušení dávkování
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
|
|
Počet účastníků, kteří zažili snížení dávky
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Do cca 2 let
|
|
Sérová koncentrace celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Doba do maximální koncentrace (Tmax) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Zdánlivý konečný eliminační poločas (T1/2) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Zjevná clearance (CL) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Zjevný ustálený objem distribuce (Vss) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Index akumulace (AI) celkové protilátky ADCT-601, konjugované protilátky s pyrolobenzodiazepinem (PBD) a nekonjugované bojové hlavice SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Počet účastníků s odpovědí protidrogové protilátky (ADA) na ADCT-601
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
|
Počet účastníků s titry protilátek (ADA) do ADCT-601
Časové okno: Den 1 až přibližně 2 roky
|
Den 1 až přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
17. dubna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
17. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADCT-601-102
- 2021-005566-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .