En undersøgelse af dosis-eskalering og dosis-udvidelse af Mipasetamab Uzoptirine (ADCT-601) hos deltagere med solide tumorer
19. maj 2025 opdateret af: ADC Therapeutics S.A.
En fase 1b, åben-label, dosis-eskalering og dosis-udvidelse undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af Mipasetamab Uzoptirine (ADCT-601) monoterapi og i kombination med andre anti-cancer terapier hos patienter med udvalgte Avancerede solide tumorer
Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) (og anbefalet skema) og/eller den maksimalt tolererede dosis (MTD) og karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ADCT-601 monoterapi og i kombination med gemcitabin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
128
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Cancer Center, Stanford Medicine at Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 78229
- Sarah Cannon at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC) - Ingram Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Institut Léon Bérard
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patologisk diagnose af solid tumor malignitet, der er lokalt fremskreden eller metastatisk på tidspunktet for screening:
Kombinationsterapiarme: Udvalgte sarkomindikationer fra følgende 2 separate kategorier.
- Blødt vævssarkom: leiomyosarkom, liposarkom, udifferentieret pleomorft sarkom (UPS; dækker malignt fibrøst histiocytom) og synovialt sarkom.
- Knoglesarkom: Ewings sarkom (inklusive ekstraskeletalt), osteosarkom og chondrosarkom.
- Monoterapi arme:
Til dosiseskalering:
- Sarkomindikationer (inklusive dem, der er anført for kombinationsterapiarme) uanset AXL-genamplifikationsstatus.
- NSCLC uanset AXL-genamplifikationsstatus.
- Solide tumorer (deltagere af lymfomer er udelukket) med kendt AXL-genamplifikation.
- Til dosisudvidelse: deltagere med kendt AXL-genamplifikation med sarkom (enhver sarkomindikation, undtagen dem, der er anført i kombinationsterapiarme), ovarie-/æggelederkræft/primær peritonealcancer, bugspytkirtelcancer, blærekræft, livmoderhalskræft eller endometriecancer.
Deltagere, som er refraktære over for eller intolerante over for tilgængelig(e) standardterapi(er), som er kendt for at give kliniske fordele for deres tilstand i henhold til Investigators vurdering.
- I dosisudvidelse (del 2) ADCT-601 kombinationsterapiarm:
- Gruppe 1: Deltagerne skal være gemcitabin-naive
- Gruppe 2: Deltagerne skal have modtaget tidligere gemcitabinholdigt regime
- Deltagere med målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med nylig infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika, IV antiviral eller IV antifungal behandling inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1 (C1D1).
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tegn på leptomeningeal sygdom (magnetisk resonansbilleddannelse i hjernen [MRI] eller tidligere dokumenteret cerebrospinalvæske [CSF] cytologi). Tidligere behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er tilladt, forudsat at den sidste behandling (systemisk anticancerterapi og/eller lokal strålebehandling) blev afsluttet ≥4 uger før dag 1 undtagen brug af lav dosis af steroider på en taper (dvs. op til 10 mg prednison eller tilsvarende på dag 1 og på hinanden følgende dage er tilladt, hvis de nedtrappes). Deltagere med diskrete durale metastaser er kvalificerede.
- Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller enhver serosal effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød).
- Aktiv diarré Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 eller en medicinsk tilstand forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom).
- Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering, ADCT-601 kombinationsterapi
I del 1 (dosiseskalering) vil deltagere med udvalgte sarkomindikationer modtage eskalerende doser af ADCT-601 i kombination med gemcitabin.
|
Intravenøs (IV) infusion
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering, ADCT-601 Monoterapi
I del 1 (dosiseskalering) vil deltagere med sarkomindikationer (uanset AXL-genamplifikationsstatus), ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (uanset AXL-genamplifikationsstatus) og solide tumorer med AXL-genamplifikation modtage ADCT-601 monoterapi.
|
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse, ADCT-601 kombinationsterapi
I del 2 (dosisudvidelse) vil deltagere med udvalgte sarkomindikationer modtage ADCT-601 i kombination med gemcitabin. Deltagerne vil blive opdelt i 3 kohorter: Kohorte 5 og 6: Sarkomindikationer. Kohorte 7: Bugspytkirtelkræft. |
Intravenøs (IV) infusion
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse, ADCT-601 Monoterapi
I del 2 (dosisudvidelse) vil deltagere med en udvalgt indikation modtage ADCT-601 monoterapi. Deltagerne vil blive opdelt i kohorter: Kohorte 1: Bløddelssarkom (STS). Kohorte 2: Pancreatisk adenokarcinom (PAAD). Kohorte 3: NSCLC. Kohorte 4: Solide tumorer med kendt AXL-ekspression. |
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, uanset om de anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej.
Alle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, laboratorieværdier, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vil blive registreret som AE'er og SAE'er.
|
Op til cirka 2 år
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21
|
Dag 1 til dag 21
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisafbrydelse
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisreduktion
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Op til cirka 2 år
|
|
Serumkoncentration af ADCT-601 totalt antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af ADCT-601 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af ADCT-601 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af ADCT-601 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau) af ADCT-601 Total Antibody, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af ADCT-601 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2) af ADCT-601 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Tilsyneladende clearance (CL) af ADCT-601 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Tilsyneladende steady-state distributionsvolumen (Vss) af ADCT-601 totalt antistof, pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Akkumuleringsindeks (AI) af ADCT-601 Total Antistof, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugeret antistof og ukonjugeret sprænghoved SG3199 i serum
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Antal deltagere med et antistof-antistof (ADA)-respons på ADCT-601
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
|
Antal deltagere med anti-drug antistof (ADA) titere til ADCT-601
Tidsramme: Dag 1 op til cirka 2 år
|
Dag 1 op til cirka 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. april 2025
Studieafslutning (Faktiske)
17. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
25. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ADCT-601-102
- 2021-005566-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .