Uno studio di aumento della dose e di espansione della dose di mipasetamab uzoptirina (ADCT-601) nei partecipanti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologica di tumore maligno del tumore solido che è localmente avanzato o metastatico al momento dello screening:

   1. Bracci di terapia combinata: indicazioni di sarcoma selezionate dalle seguenti 2 categorie separate.

      • Sarcoma dei tessuti molli: leiomiosarcoma, liposarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS; che copre istiocitoma fibroso maligno) e sarcoma sinoviale.
      • Sarcoma osseo: sarcoma di Ewing (incluso extrascheletrico), osteosarcoma e condrosarcoma.
   2. Bracci monoterapia:

   Per l'aumento della dose:

   • Indicazioni sui sarcomi (incluse quelle elencate per i bracci della terapia di combinazione) indipendentemente dallo stato di amplificazione del gene AXL.
   • NSCLC indipendentemente dallo stato di amplificazione del gene AXL.
   • Tumori solidi (sono esclusi i partecipanti ai linfomi) con nota amplificazione del gene AXL.
   • Per l'espansione della dose: partecipanti con nota amplificazione del gene AXL con sarcoma (qualsiasi indicazione di sarcoma, ad eccezione di quelle elencate nei bracci della terapia di combinazione), carcinoma ovarico/delle tube di Falloppio/carcinoma peritoneale primario, carcinoma pancreatico, carcinoma della vescica, carcinoma cervicale o carcinoma dell'endometrio.

2. - Partecipanti refrattari o intolleranti alle terapie standard disponibili note per fornire benefici clinici per la loro condizione secondo il giudizio dello sperimentatore.

   - Nel braccio di terapia di combinazione ADCT-601 per l'espansione della dose (Parte 2):

   • Gruppo 1: i partecipanti devono essere naïve alla gemcitabina
   • Gruppo 2: i partecipanti devono aver ricevuto un precedente regime contenente gemcitabina
3. Partecipanti con malattia misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Criteri di esclusione:

1. Storia di recente infezione che richiede antibiotici per via endovenosa (IV), trattamento antivirale IV o antimicotico IV entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1 (C1D1).
2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o evidenza di malattia leptomeningea (risonanza magnetica cerebrale [MRI] o citologia del liquido cerebrospinale [CSF] precedentemente documentata). Le metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale trattate in precedenza sono consentite a condizione che l'ultimo trattamento (terapia antitumorale sistemica e/o radioterapia locale) sia stato completato ≥4 settimane prima del giorno 1, ad eccezione dell'uso di basse dosi di steroidi in modo graduale (cioè fino a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno 1 e ai giorni consecutivi è consentito se ridotto). I partecipanti con metastasi durali discrete sono ammissibili.
3. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o qualsiasi versamento sieroso che richiede drenaggio o è associato a respiro corto).
4. Diarrea attiva Grado 2 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) o una condizione medica associata a diarrea cronica (come sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale).
5. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1).