Eine Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von Mipasetamab Uzoptirin (ADCT-601) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren
19. Mai 2025 aktualisiert von: ADC Therapeutics S.A.
Eine Phase-1b-Open-Label-Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von Mipasetamab Uzoptirin (ADCT-601) als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebstherapien bei Patienten mit ausgewählten Fortgeschrittene solide Tumoren
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) (und das empfohlene Schema) und/oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu identifizieren und die Sicherheit und Verträglichkeit der ADCT-601-Monotherapie und in Kombination mit Gemcitabin zu charakterisieren.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
128
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Lyon, Frankreich, 69008
- Institut Léon Bérard
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Nice, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, Frankreich, 33076
- Institut Bergonie
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Center, Stanford Medicine at Stanford University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 78229
- Sarah Cannon at University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC) - Ingram Cancer Center
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England
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London, England, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Pathologische Diagnose eines soliden malignen Tumors, der zum Zeitpunkt des Screenings lokal fortgeschritten oder metastasiert ist:
Kombinationstherapiearme: Ausgewählte Sarkom-Indikationen aus den folgenden 2 separaten Kategorien.
- Weichteilsarkome: Leiomyosarkom, Liposarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS; deckt malignes fibröses Histiozytom ab) und Synovialsarkom.
- Knochensarkom: Ewing-Sarkom (einschließlich extraskelettalen), Osteosarkom und Chondrosarkom.
- Monotherapie-Arme:
Zur Dosissteigerung:
- Sarkom-Indikationen (einschließlich der für die Kombinationstherapie-Arme aufgeführten) unabhängig vom AXL-Genamplifikationsstatus.
- NSCLC unabhängig vom AXL-Genamplifikationsstatus.
- Solide Tumoren (Lymphom-Teilnehmer sind ausgeschlossen) mit bekannter AXL-Genamplifikation.
- Für die Dosiserweiterung: Teilnehmer mit bekannter AXL-Genamplifikation mit Sarkom (alle Sarkom-Indikationen, außer denen, die in den Kombinationstherapiearmen aufgeführt sind), Eierstock-/Eileiterkrebs/primärem Peritonealkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Endometriumkrebs.
Teilnehmer, die gegenüber verfügbaren Standardtherapien refraktär oder intolerant sind, von denen bekannt ist, dass sie nach Beurteilung des Ermittlers einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten.
- In Dosiserweiterung (Teil 2) ADCT-601-Kombinationstherapiearm:
- Gruppe 1: Die Teilnehmer müssen Gemcitabin-naiv sein
- Gruppe 2: Die Teilnehmer müssen zuvor ein Gemcitabin-haltiges Regime erhalten haben
- Teilnehmer mit messbarer Erkrankung, wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Ausschlusskriterien:
- - Vorgeschichte einer kürzlichen Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) intravenöse (IV) Antibiotika, IV antivirale oder IV antimykotische Behandlung erfordert.
- Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung (Magnetresonanztomographie [MRT] des Gehirns oder zuvor dokumentierte Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF]). Zuvor behandelte asymptomatische ZNS-Metastasen sind zulässig, vorausgesetzt, dass die letzte Behandlung (systemische Krebstherapie und/oder lokale Strahlentherapie) ≥ 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen wurde, mit Ausnahme der Anwendung von niedrig dosierten Steroiden in ausschleichender Form (d. h. bis zu 10 mg Prednison oder Äquivalent an Tag 1 und nachfolgenden Tagen ist zulässig, wenn es reduziert wird). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit diskreten Durametastasen.
- Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein seröser Erguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist).
- Aktiver Durchfall Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder ein medizinischer Zustand, der mit chronischem Durchfall einhergeht (z. B. Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung).
- Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (C1D1).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Dosiseskalation, ADCT-601-Kombinationstherapie
In Teil 1 (Dosiseskalation) erhalten Teilnehmer mit ausgewählten Sarkom-Indikationen eskalierende Dosen von ADCT-601 in Kombination mit Gemcitabin.
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Intravenöse (IV) Infusion
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Dosiseskalation, ADCT-601-Monotherapie
In Teil 1 (Dosissteigerung) erhalten Teilnehmer mit Sarkom-Indikationen (unabhängig vom AXL-Genamplifikationsstatus), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (unabhängig vom AXL-Genamplifikationsstatus) und soliden Tumoren mit AXL-Genamplifikationsstatus ADCT-601-Monotherapie.
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Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Dosiserweiterung, ADCT-601-Kombinationstherapie
In Teil 2 (Dosiserweiterung) erhalten Teilnehmer mit ausgewählten Sarkom-Indikationen ADCT-601 in Kombination mit Gemcitabin. Die Teilnehmer werden in 3 Kohorten aufgeteilt: Kohorten 5 und 6: Sarkom-Indikationen. Kohorte 7: Bauchspeicheldrüsenkrebs. |
Intravenöse (IV) Infusion
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Dosiserweiterung, ADCT-601-Monotherapie
In Teil 2 (Dosiserweiterung) erhalten Teilnehmer mit einer ausgewählten Indikation eine ADCT-601-Monotherapie. Die Teilnehmer werden in Kohorten aufgeteilt: Kohorte 1: Weichteilsarkom (STS). Kohorte 2: Pankreas-Adenokarzinom (PAAD). Kohorte 3: NSCLC. Kohorte 4: Solide Tumoren mit bekannter AXL-Expression. |
Intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) sind definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei den Teilnehmern, unabhängig davon, ob es als mit dem Prüfpräparat zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.
Alle klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen, Laborwerte, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Ergebnisse des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) werden als UE und SUE aufgezeichnet.
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Bis ca. 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
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Tag 1 bis Tag 21
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Dosisunterbrechung auftritt
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer, die eine Dosisreduktion erfahren
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
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Bis ca. 2 Jahre
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Serumkonzentration von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Maximale Konzentration (Cmax) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUCinf) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Scheinbare Clearance (CL) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Scheinbares Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Akkumulationsindex (AI) von ADCT-601-Gesamtantikörper, Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-konjugiertem Antikörper und unkonjugiertem Gefechtskopf SG3199 im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Anti-Drug-Antibody (ADA)-Reaktion auf ADCT-601
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA)-Titern zu ADCT-601
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Tag 1 bis ca. 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Juli 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. April 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. April 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ADCT-601-102
- 2021-005566-18 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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