Chemoterapie jaterní arteriální infuzí s fruquintinibem pro metastázy kolorektálního karcinomu jako terapie třetí linie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75, v době vstupu do studie.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý kolorektální karcinom s neresekabilními jaterními metastázami (existence extrahepatálních metastáz je přípustná).
3. Dříve dostával 2 linie standardní chemoterapie, včetně 5-FU, oxaliplatiny a irinotekanu.
4. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1.
5. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
6. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.
7. Přiměřené funkce orgánů ověřené laboratorními testy do 7 dnů před prvním zákrokem, včetně funkce kostní dřeně, jater a ledvin a koagulační funkce
8. Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
9. Písemný a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. ANC<1,5x10x9/L, PLT<80x10x9/L nebo Hb<9g/dl; žádná krevní infuze do 2 týdnů.
2. TBil > 2,5 × ULN.
3. AST nebo ALT>5 × ULN.
4. Sérum Cr>1,5 × ULN nebo CrCl<50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
5. APTT nebo PT > 1,5 × ULN.
6. Klinicky významné abnormality elektrolytů stanovené vyšetřovateli.
7. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h).
8. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, která je specifikována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg
9. Aktivní gastrointestinální ulcerace, ulcerózní kolitida nebo gastrointestinální krvácení; potenciální gastrointestinální krvácení nebo perforace stanovená vyšetřovateli.
10. Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze během 6 měsíců před zařazením; známky hemoragické tendence nebo užívání antikoagulační léčby během 2 měsíců před zařazením.
11. Cévní mozková příhoda nebo přechodná cerebrální ischemie se objevila během 12 měsíců před zařazením.
12. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně městnavého srdečního selhání (NYHA stupeň >2), akutní ischemie myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo CABG; nebo LVEF <50 %.
13. Nekontrolovatelný maligní ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek (určený vyšetřovateli).
14. Předchozí léčba inhibitory VEGFR.
15. Ostatní zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
16. Důkaz metastázy do CNS.
17. Aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní stadium HBV/HCV.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Podle posouzení zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.
20. Těžká duševní nemoc.