Chemioterapia per infusione arteriosa epatica con Fruquintinib per le metastasi epatiche del cancro del colon-retto come terapia di terza linea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤75, al momento dell'ingresso nello studio.
2. Carcinoma colorettale avanzato documentato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche non resecabili (l'esistenza di metastasi extraepatiche è accettabile).
3. Precedentemente ricevuto 2 linee di chemioterapia standard, tra cui 5-FU, oxaliplatino e irinotecan.
4. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile per RECIST v1.1.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane.
7. Adeguate funzioni degli organi verificate da test di laboratorio entro 7 giorni prima del primo intervento, inclusi midollo osseo, funzionalità epatica e renale e funzione della coagulazione
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attivi con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale.
9. Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

1. ANC<1,5×10*9/L, PLT<80×10*9/L o Hb<9g/dL; nessuna infusione di sangue entro 2 settimane.
2. TBil>2,5 × ULN.
3. AST o ALT>5 × ULN.
4. Cr sierica>1,5 × ULN o CrCl<50 ml/min (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault)
5. APTT o PT> 1,5 × ULN.
6. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative determinate dai ricercatori.
7. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore).
8. Ipertensione non controllabile da farmaci, specificata come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg
9. Ulcera gastrointestinale attiva, colite ulcerosa o sanguinamento gastrointestinale; potenziale sanguinamento o perforazione gastrointestinale determinato dagli investigatori.
10. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento; evidenza di tendenza emorragica o terapia anticoagulante entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
11. Ictus o ischemia cerebrale transitoria si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
12. Storia di malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA> 2), ischemia miocardica acuta, angina grave/instabile o CABG; o LVEF<50%.
13. Ascite maligna incontrollabile, versamento pleurico o versamento pericardico (determinato dagli investigatori).
14. Precedenti trattati con inibitori del VEGFR.
15. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle dopo chirurgia radicale o carcinoma cervicale in situ.
16. Evidenza di metastasi del SNC.
17. Infezione attiva, come polmonite acuta, stadio attivo di HBV/HCV.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio.
20. Grave malattia mentale.