Hepatische arterielle Infusionschemotherapie mit Fruquintinib bei kolorektalen Lebermetastasen als Drittlinientherapie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes fortgeschrittenes kolorektales Karzinom mit nicht resezierbaren Lebermetastasen (das Vorhandensein extrahepatischer Metastasen ist akzeptabel).
3. Hatte zuvor 2 Standard-Chemotherapielinien erhalten, darunter 5-FU, Oxaliplatin und Irinotecan.
4. Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
5. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
7. Angemessene Organfunktionen, die durch Labortests innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Eingriff nachgewiesen wurden, einschließlich Knochenmark, Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungsfunktion
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen eine akzeptable Verhütungsmethode aus dem Screening anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weiterhin anzuwenden.
9. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. ANC < 1,5 × 10 × 9/l, PLT < 80 × 10 × 9/l oder Hb < 9 g/dl; keine Blutinfusion innerhalb von 2 Wochen.
2. TBil>2,5 × ULN.
3. AST oder ALT>5 × ULN.
4. Serum-Cr > 1,5 × ULN oder CrCl < 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung)
5. APTT oder PT > 1,5 × ULN.
6. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die von Prüfärzten festgestellt wurden.
7. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.).
8. Durch Medikamente nicht kontrollierbarer Bluthochdruck, der angegeben wird als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
9. Aktive Magen-Darm-Geschwüre, Colitis ulcerosa oder Magen-Darm-Blutungen; Mögliche gastrointestinale Blutungen oder Perforationen, die von den Ermittlern festgestellt wurden.
10. Geschichte der arteriellen Thrombose oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Anzeichen einer hämorrhagischen Tendenz oder Antikoagulanzientherapie innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
11. Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf.
12. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Grad> 2), akuter Myokardischämie, schwerer/instabiler Angina oder CABG; oder LVEF < 50 %.
13. Unkontrollierbarer maligner Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss (durch Prüfärzte bestimmt).
14. Zuvor mit VEGFR-Inhibitoren behandelt.
15. Andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ.
16. Nachweis einer ZNS-Metastasierung.
17. Aktive Infektion, wie akute Lungenentzündung, aktives Stadium von HBV/HCV.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
20. Schwere psychische Erkrankung.