Chirurgický postup (totální pankreatektomie) s transplantačním postupem (autotransplantace ostrůvkových buněk) pro léčbu chronické pankreatitidy a benigních pankreatických nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Účastník nebo zákonně oprávněný zástupce (LAR) musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů nebo intervencí specifických pro studii
• Věk >= 18 let. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin. Budou zahrnuti i jedinci s genderově nekonformními a genderově proměnlivými osobami jako příslušníci obecné populace
• Účastníci musí mít odpovídající funkci buněk ostrůvků (nediabetické nebo pozitivní na C-peptid)

• Účastníci musí být indikováni k celkové chirurgické resekci slinivky břišní pro chronickou bolest spojenou s pankreatitidou splňující kritéria způsobilosti pro TPIAT podle kritérií University of Minnesota, jak jsou definována všemi následujícími

  • Chronická bolest břicha trvající déle než 6 měsíců s alespoň jedním z následujících stavů:

    • Kalcifikace pankreatu na počítačové tomografii (CT).

    • Alespoň dva z následujících:

      • Jednoznačná sugestivní diagnóza chronické pankreatitidy na endoskopickém ultrazvuku
      • Duktální nebo parenchymální abnormality kompatibilní s chronickou pankreatitidou na sekretinové magnetické rezonanci cholangiopankreatikografii
      • Abnormální endoskopické funkční testy pankreatu (vrchol HCO2 < 80 mM)
    • Histopatologie potvrdila diagnózu chronické pankreatitidy
    • Kompatibilní klinická anamnéza a dokumentovaná dědičná mutace genu pankreatitidy NEBO
    • Anamnéza rekurentní akutní pankreatitidy (více než jedna epizoda charakteristických bolestí spojených se zobrazovací diagnostikou akutní pankreatitidy a/nebo zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy > 3násobek horní hranice normálu

  • Alespoň jedno z následujících:

    • Každodenní narkotická závislost
    • Bolest vedoucí ke zhoršení kvality života, která může zahrnovat: neschopnost chodit do školy, opakované hospitalizace nebo neschopnost účastnit se obvyklých činností přiměřených věku.
  • Kompletní vyšetření bez přítomnosti nebo neléčené reverzibilní příčiny pankreatitidy
  • Selhání odpovědi na maximální lékařskou a endoskopickou terapii
• Pokud klinické, radiologické nebo biochemické důkazy naznačují cirhózu nebo metabolický syndrom (definovaný v kritériích vyloučení), účastník podstoupil hepatologické vyšetření a byl zproštěn diagnózy cirhózy nebo se jinak považuje za osoby s nízkým jaterním rizikem z IAT.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Očekávaná délka života delší než 2 roky
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo aktivní nepankreatickou malignitou
• Invazivní břišní chirurgické zákroky, jako je pankreatektomie, mají známý potenciál způsobit ztrátu těhotenství. Z tohoto důvodu musí osoby s reprodukčním potenciálem souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před podstoupením pankreatektomie a IAT. Pokud účastnice otěhotní nebo má podezření na těhotenství před plánovanou pankreatektomií a IAT, měla by účastnice okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace buněk ostrůvků

• Základní onemocnění jater, pokud účastník neprošel hepatologickou konzultací k vyhodnocení jaterního rizika z IAT a nebyl považován za nízké riziko, včetně:

  • Cirhóza, definovaná buď

    • Patologická diagnóza cirhózy OR
    • Diagnóza cirhózy pomocí hepatologie po vyhodnocení na základě klinických, radiografických nebo biochemických důkazů cirhózy
  • Jaterní steatóza definovaná patologickým vyšetřením jater nebo zobrazením jaterní magnetickou rezonancí při absenci patologických důkazů
• Užívání jakéhokoli systémově absorbovaného steroidu (např. prednison, ale ne budesonid) během předchozího měsíce
• Neléčená malignita nepankreatického primáře
• Cytologie nebo biopsie novotvaru slinivky břišní diagnostika malignity před časem IAT

• Nádor slinivky břišní, u kterého se po komplexním vyhodnocení relevantních klinických, radiografických, patologických a sérologických údajů, považuje za vysoce rizikové pro skryté zhoubné bujení. Mezi rysy vysoce rizikových novotvarů patří následující, avšak níže uvedené položky nelze brát jako absolutní kontraindikace TPIAT:

  • Obstrukční žloutenka u pacienta s pankreatickým cystickým novotvarem v hlavě pankreatu
  • Vylepšení nástěnného uzlíku jakékoli velikosti
  • Hlavní pankreatický vývod >= 5 mm
  • Akutní pankreatitida s cystickou lézí jako jedinou potenciálně identifikovatelnou příčinou
  • Cysta >= 3 cm, pokud je léze mucinózní novotvar
  • Zesílení / zesílení stěn cyst
  • Náhlá změna kalibru pankreatického vývodu s distální atrofií pankreatu na zobrazení
  • Celiakie/portální lymfadenopatie
  • CA19-9 v séru nad ústavní horní hranicí normálu
  • Rychlost růstu pankreatické cysty >= 5 mm každé 2 roky
  • Cytologie podezřelá z malignity
  • Klinické podezření na postižení hlavního vývodu na základě zobrazení

• Důkaz metabolického syndromu, jak je definován některými 3 z níže uvedených znaků, pokud účastník neprošel hepatologickou konzultací k vyhodnocení jaterního rizika z IAT a nebyl považován za nízkorizikový:

  • Obvod pasu více než 40 palců u mužů a 35 palců u žen
  • Zvýšené triglyceridy 150 miligramů na decilitr krve (mg/dl) nebo více
  • Snížený cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) méně než 40 mg/dl u mužů nebo méně než 50 mg/dl u žen
  • Zvýšená glykémie nalačno 100 mg/dl nebo více
  • Hodnoty krevního tlaku systolický 130 mmHg nebo vyšší a/nebo diastolický 85 mmHg nebo vyšší
• Multifokální nebo velké pankreatické novotvary, u nichž by podle názoru multidisciplinární komise pro chronickou pankreatitidu zbyl pro pacienta nedostatečný objem zbytkového pankreatu, aby mohl mít prospěch z IAT po resekci novotvarů
• Anamnéza alergické reakce na přípravky lidského albuminu
• Prokázaná lékařská neshoda
• Pacient není podle názoru ošetřujícího chirurga a/nebo anesteziologa bezpečný k provedení požadované pankreatektomie
• Pacienti, kteří byli považováni za nevhodné pro protokol sledování IAT kterýmkoli členem multidisciplinárního týmu péče o IAT
• Jakékoli užívání alkoholu nebo tabáku do 6 měsíců od zápisu do studia
• Finanční, logistická nebo pojistná omezení brání adekvátnímu a včasnému předoperačnímu vyhodnocení, plánování případů nebo pooperačnímu sledování/sledování
• Těhotné osoby jsou z této studie vyloučeny, protože invazivní abdominální chirurgické zákroky, jako je pankreatektomie, mají známý potenciál způsobit ztrátu těhotenství