Ein chirurgisches Verfahren (totale Pankreatektomie) mit einem Transplantationsverfahren (Inselzellen-Autotransplantation) zur Behandlung von chronischer Pankreatitis und gutartigen Pankreastumoren

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Verfahren oder Interventionen durchgeführt werden
• Alter >= 18 Jahre. Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen werden einbezogen. Auch geschlechtsnichtkonforme und geschlechtsfluide Personen als Mitglieder der Allgemeinbevölkerung werden einbezogen
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Inselzellfunktion verfügen (nicht diabetisch oder C-Peptid-positiv).

• Die Teilnehmer müssen für eine totale chirurgische Resektion der Bauchspeicheldrüse bei chronischen Pankreatitis-assoziierten Schmerzen indiziert sein, die die Eignungskriterien für TPIAT gemäß den Kriterien der University of Minnesota erfüllen, wie sie alle im Folgenden definiert sind

  • Chronische Bauchschmerzen von > 6 Monaten Dauer mit mindestens einem der folgenden:

    • Pankreasverkalkung im Computertomogramm (CT).

    • Mindestens zwei der folgenden:

      • Sichere suggestive Diagnose einer chronischen Pankreatitis im endoskopischen Ultraschall
      • Duktale oder parenchymale Anomalien, die mit einer chronischen Pankreatitis in der Sekretin-Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie vereinbar sind
      • Abnorme endoskopische Pankreasfunktionstests (Spitzen-HCO2 < 80 mM)
    • Die Histopathologie bestätigte die Diagnose einer chronischen Pankreatitis
    • Kompatible klinische Vorgeschichte und dokumentierte erbliche Pankreatitis-Genmutation ODER
    • Vorgeschichte einer rezidivierenden akuten Pankreatitis (mehr als eine Episode mit charakteristischen Schmerzen in Verbindung mit der bildgebenden Diagnose einer akuten Pankreatitis und/oder erhöhte Serumamylase oder -lipase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts).

  • Mindestens eines der folgenden:

    • Tägliche Drogenabhängigkeit
    • Schmerzen, die zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führen, wozu gehören kann: Unfähigkeit, die Schule zu besuchen, wiederholte Krankenhausaufenthalte oder Unfähigkeit, an üblichen, altersgerechten Aktivitäten teilzunehmen.
  • Vollständige Bewertung ohne vorhandene oder unbehandelte reversible Ursache der Pankreatitis
  • Nichtansprechen auf maximale medizinische und endoskopische Therapie
• Wenn klinische, radiologische oder biochemische Hinweise auf eine Zirrhose oder ein metabolisches Syndrom (definiert in den Ausschlusskriterien) hindeuten, wurde der Teilnehmer einer hepatologischen Untersuchung unterzogen und von einer Zirrhose-Diagnose freigesprochen oder anderweitig als mit geringem hepatischem Risiko durch IAT eingestuft
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer früheren oder aktiven nicht-Bauchspeicheldrüsen-Malignität sind für diese Studie geeignet
• Invasive abdominalchirurgische Eingriffe wie die Pankreatektomie haben das bekannte Potenzial, einen Schwangerschaftsverlust zu verursachen. Aus diesem Grund müssen gebärfähige Personen vor einer Pankreatektomie und IAT einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Teilnehmerin vor einer geplanten Pankreatektomie und IAT schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, sollte die Teilnehmerin unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene oder autologe Inselzelltransplantation

• Zugrunde liegende Lebererkrankung, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer hepatologischen Beratung unterzogen, um das hepatische Risiko durch IAT zu bewerten, und wurde als risikoarm eingestuft, einschließlich:

  • Zirrhose, definiert durch entweder

    • Pathologische Diagnose einer Zirrhose ODER
    • Diagnose einer Leberzirrhose durch Hepatologie nach einer Bewertung, die durch klinische, radiologische oder biochemische Hinweise auf eine Zirrhose veranlasst wurde
  • Hepatische Steatose, definiert durch pathologische Untersuchung der Leber oder Magnetresonanztomographie der Leber, wenn kein pathologischer Nachweis vorliegt
• Verwendung eines systemisch resorbierten Steroids (z. B. Prednison, aber nicht Budesonid) innerhalb des Vormonats
• Unbehandelte Malignität eines nicht-pankreatischen Primärtumors
• Zytologie oder Biopsie eines bösartigen Tumors der Bauchspeicheldrüse vor dem Zeitpunkt der IAT

• Ein Neoplasma der Bauchspeicheldrüse, das nach umfassender Auswertung relevanter klinischer, radiologischer, pathologischer und serologischer Daten vom multidisziplinären Pankreastumorgremium und der multidisziplinären Konferenz für chronische Pankreatitis als hochgradig gefährdet für okkulte Malignität eingestuft wurde. Zu den Merkmalen von Hochrisiko-Neoplasmen gehören die folgenden, die folgenden Punkte sind jedoch nicht als absolute Kontraindikationen für TPIAT anzusehen:

  • Obstruktive Gelbsucht bei einem Patienten mit einer zystischen Bauchspeicheldrüsenneubildung im Kopf der Bauchspeicheldrüse
  • Verbesserung von Wandknötchen jeder Größe
  • Hauptgang der Bauchspeicheldrüse >= 5 mm
  • Akute Pankreatitis mit zystischer Läsion als einzige potenziell identifizierbare Ursache
  • Zyste >= 3 cm, wenn die Läsion ein muzinöses Neoplasma ist
  • Verdickte/verstärkte Zystenwände
  • Abrupte Kaliberänderung des Pankreasgangs mit distaler Pankreasatrophie in der Bildgebung
  • Zöliakie/portale Lymphadenopathie
  • Serum CA19-9 über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Wachstumsrate der Pankreaszyste >= 5 mm alle 2 Jahre
  • Zytologie malignitätsverdächtig
  • Klinischer Verdacht auf Hauptgangbeteiligung aufgrund der Bildgebung

• Nachweis eines metabolischen Syndroms, wie durch eines der drei der folgenden Merkmale definiert, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer hepatologischen Beratung unterzogen, um das hepatische Risiko durch IAT zu bewerten, und wurde als risikoarm eingestuft:

  • Taillenumfang mehr als 40 Zoll bei Männern und 35 Zoll bei Frauen
  • Erhöhte Triglyceride 150 Milligramm pro Deziliter Blut (mg/dl) oder mehr
  • Reduziertes High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) unter 40 mg/dL bei Männern oder unter 50 mg/dL bei Frauen
  • Erhöhter Nüchternglukosewert von 100 mg/dl oder mehr
  • Blutdruckwerte von systolisch 130 mmHg oder höher und/oder diastolisch 85 mmHg oder höher
• Multifokale oder große Pankreasneoplasmen, so dass nach Ansicht des multidisziplinären Gremiums für chronische Pankreatitis ein unzureichendes Volumen der verbleibenden Bauchspeicheldrüse verbleiben würde, damit der Patient nach der Resektion der Neoplasmen von IAT profitieren könnte
• Geschichte der allergischen Reaktion auf Humanalbuminpräparate
• Nachgewiesene medizinische Nichteinhaltung
• Der Patient ist nach Ansicht des behandelnden Chirurgen und/oder Anästhesisten nicht sicher, sich dem erforderlichen Pankreatektomieverfahren zu unterziehen
• Patienten, die von einem Mitglied des multidisziplinären IAT-Betreuungsteams als nicht geeignet für das IAT-Nachsorgeprotokoll erachtet werden
• Jeglicher Alkohol- oder Tabakkonsum innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung
• Finanzielle, logistische oder versicherungstechnische Einschränkungen, die eine angemessene und rechtzeitige präoperative Bewertung, Fallplanung oder postoperative Überwachung/Nachsorge verhindern
• Schwangere Personen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da invasive abdominalchirurgische Eingriffe wie die Pankreatektomie das bekannte Potenzial haben, einen Schwangerschaftsverlust zu verursachen