Een chirurgische procedure (totale pancreatectomie) met een transplantatieprocedure (eilandcelautotransplantatie) voor de behandeling van chronische pancreatitis en goedaardige pancreastumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures of interventies worden uitgevoerd
• Leeftijd>= 18 jaar. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen. Gender-niet-conforme en gender-fluïde individuen als leden van de algemene bevolking zullen ook worden opgenomen
• Deelnemers moeten een adequate eilandcelfunctie hebben (niet-diabetisch of C-peptide-positief)

• Deelnemers moeten geïndiceerd zijn voor totale chirurgische resectie van de alvleesklier voor chronische pancreatitis-geassocieerde pijn die voldoet aan de geschiktheidscriteria voor TPIAT volgens de criteria van de Universiteit van Minnesota, zoals gedefinieerd door elk van de volgende

  • Chronische buikpijn van > 6 maanden met ten minste een van de volgende:

    • Pancreasverkalking op computertomografie (CT) scan

    • Ten minste twee van de volgende:

      • Definitieve suggestieve diagnose van chronische pancreatitis op endoscopische echografie
      • Ductale of parenchymale afwijkingen die compatibel zijn met chronische pancreatitis op secretine magnetische resonantie cholangiopancreatografie
      • Abnormale endoscopische pancreasfunctietesten (piek HCO2 < 80 mM)
    • Histopathologie bevestigde de diagnose chronische pancreatitis
    • Compatibele klinische geschiedenis en gedocumenteerde erfelijke pancreatitis-genmutatie OF
    • Voorgeschiedenis van recidiverende acute pancreatitis (meer dan één episode van kenmerkende pijn geassocieerd met beeldvormende diagnostiek van acute pancreatitis en/of verhoogd serumamylase of -lipase > 3 maal de bovengrens van normaal

  • Ten minste een van de volgende:

    • Dagelijkse narcotische afhankelijkheid
    • Pijn die leidt tot verminderde kwaliteit van leven, waaronder mogelijk: onvermogen om naar school te gaan, terugkerende ziekenhuisopnames of onvermogen om deel te nemen aan gebruikelijke, bij de leeftijd passende activiteiten.
  • Volledige evaluatie zonder omkeerbare oorzaak van pancreatitis aanwezig of onbehandeld
  • Niet reageren op maximale medische en endoscopische therapie
• Als klinisch, radiologisch of biochemisch bewijs wijst op cirrose of metabool syndroom (gedefinieerd in uitsluitingscriteria), heeft de deelnemer een hepatologische evaluatie ondergaan en is hij vrijgesproken van een diagnose van cirrose of anderszins geacht een laag leverrisico te hebben van IAT
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting van meer dan 2 jaar
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of actieve niet-pancreas maligniteit komen in aanmerking voor deze studie
• Invasieve abdominale chirurgische procedures zoals pancreatectomie hebben het bekende potentieel om zwangerschapsverlies te veroorzaken. Om deze reden moeten reproductieve personen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het ondergaan van pancreatectomie en IAT. Als een deelnemer zwanger wordt of een zwangerschap vermoedt voorafgaand aan de geplande pancreatectomie en IAT, dient de deelnemer de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande allogene of autologe celtransplantatie van eilandjes

• Onderliggende leverziekte, tenzij de deelnemer een hepatologisch consult heeft ondergaan om het leverrisico van IAT te evalueren en als laag risico wordt beschouwd, waaronder:

  • Cirrose, gedefinieerd door ofwel

    • Pathologische diagnose van cirrose OF
    • Diagnose van cirrose door hepatologie na evaluatie op basis van klinisch, radiografisch of biochemisch bewijs van cirrose
  • Hepatische steatose zoals gedefinieerd door pathologisch onderzoek van de lever of magnetische resonantiebeeldvorming van de lever bij afwezigheid van pathologisch bewijs
• Gebruik van een systemisch geabsorbeerde steroïde (bijv. prednison maar niet budesonide) in de voorgaande maand
• Onbehandelde maligniteit van een niet-pancreas primair
• Cytologie of biopsie van een pancreasneoplasma, diagnostisch voor maligniteit voorafgaand aan het tijdstip van IAT

• Een pancreasneoplasma waarvan wordt aangenomen dat het een hoog risico loopt op het herbergen van occulte maligniteit, zoals beoordeeld door de multidisciplinaire pancreastumorraad en de multidisciplinaire conferentie voor chronische pancreatitis na uitgebreide evaluatie van relevante klinische, radiografische, pathologische en serologische gegevens. Kenmerken van neoplasmata met een hoog risico zijn onder meer de volgende, maar de onderstaande items mogen niet worden beschouwd als absolute contra-indicaties voor TPIAT:

  • Obstructieve geelzucht bij een patiënt met een pancreascystisch neoplasma in de kop van de pancreas
  • Verbetering van muurknobbeltjes van elke grootte
  • Hoofdkanaal van de alvleesklier >= 5 mm
  • Acute pancreatitis met cystische laesie als de enige potentieel identificeerbare oorzaak
  • Cyste >= 3 cm, als de laesie een mucineus neoplasma is
  • Verdikte/vergrotende cystewanden
  • Abrupte verandering in kaliber van pancreaskanaal met distale pancreasatrofie op beeldvorming
  • Coeliakie / portale lymfadenopathie
  • Serum CA19-9 boven de institutionele bovengrens van normaal
  • Alvleeskliercyste groeisnelheid >= 5 mm om de 2 jaar
  • Cytologie verdacht voor maligniteit
  • Klinische verdenking op betrokkenheid van het hoofdkanaal op basis van beeldvorming

• Bewijs van metabool syndroom, zoals gedefinieerd door een van de 3 van de onderstaande kenmerken, tenzij de deelnemer een hepatologisch consult heeft ondergaan om het leverrisico van IAT te evalueren en als laag risico wordt beschouwd:

  • Tailleomtrek meer dan 40 inch bij mannen en 35 inch bij vrouwen
  • Verhoogde triglyceriden 150 milligram per deciliter bloed (mg/dL) of hoger
  • Verlaagd high-density lipoproteïne-cholesterol (HDL) minder dan 40 mg/dL bij mannen of minder dan 50 mg/dL bij vrouwen
  • Verhoogde nuchtere glucose van 100 mg/dL of meer
  • Bloeddrukwaarden van systolisch 130 mmHg of hoger en/of diastolisch 85 mmHg of hoger
• Multifocale of grote pancreasneoplasmata, zodanig dat er onvoldoende volume van de overgebleven pancreas overblijft voor de patiënt om baat te hebben bij IAT na resectie van de neoplasmata, volgens de multidisciplinaire raad voor chronische pancreatitis
• Geschiedenis van allergische reactie op menselijke albuminepreparaten
• Aangetoonde medische niet-naleving
• Patiënt onveilig om de vereiste pancreatectomieprocedure te ondergaan volgens de behandelend chirurg en/of anesthesioloog
• Patiënten die door een lid van het multidisciplinaire IAT-zorgteam niet geschikt worden geacht voor het IAT-opvolgingsprotocol
• Elk alcohol- of tabaksgebruik binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie
• Financiële, logistieke of verzekeringsbeperkingen die een adequate en tijdige preoperatieve evaluatie, casusplanning of postoperatieve monitoring/follow-up in de weg staan
• Zwangere personen zijn uitgesloten van deze studie omdat invasieve abdominale chirurgische ingrepen zoals pancreatectomie het bekende potentieel hebben om zwangerschapsverlies te veroorzaken