Una procedura chirurgica (pancreatectomia totale) con una procedura di trapianto (autotrapianto di cellule insulari) per il trattamento della pancreatite cronica e dei tumori pancreatici benigni

Criterio di inclusione:

• Il partecipante o il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) deve fornire il consenso informato scritto prima che vengano eseguite procedure o interventi specifici dello studio
• Età>= 18 anni. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici. Saranno inclusi anche gli individui gender-nonconforming e gender-fluid come membri della popolazione generale
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione delle cellule insulari (non diabetici o positivi al peptide C)

• I partecipanti devono essere indicati per la resezione chirurgica totale del pancreas per dolore cronico associato a pancreatite che soddisfi i criteri di ammissibilità per TPIAT secondo i criteri dell'Università del Minnesota come definito da tutti i seguenti

  • Dolore addominale cronico di durata > 6 mesi con almeno uno dei seguenti:

    • Calcificazione pancreatica alla tomografia computerizzata (TC).

    • Almeno due dei seguenti:

      • Definito di diagnosi suggestiva di pancreatite cronica su ecografia endoscopica
      • Anomalie duttali o parenchimali compatibili con pancreatite cronica alla colangiopancreatografia con risonanza magnetica secretinica
      • Test di funzionalità pancreatica endoscopica anomali (picco HCO2 < 80 mM)
    • L'istopatologia ha confermato la diagnosi di pancreatite cronica
    • Storia clinica compatibile e mutazione ereditaria documentata del gene della pancreatite OR
    • Storia di pancreatite acuta ricorrente (più di un episodio di dolore caratteristico associato alla diagnostica per immagini di pancreatite acuta e/o amilasi o lipasi sierica elevata > 3 volte il limite superiore della norma

  • Almeno uno dei seguenti:

    • Dipendenza quotidiana da stupefacenti
    • Dolore che compromette la qualità della vita, che può includere: incapacità di frequentare la scuola, ricoveri ricorrenti o incapacità di partecipare alle normali attività adeguate all'età.
  • Valutazione completa senza causa reversibile di pancreatite presente o non trattata
  • Mancata risposta alla massima terapia medica ed endoscopica
• Se evidenza clinica, radiologica o biochimica suggestiva di cirrosi o sindrome metabolica (definita nei criteri di esclusione), il partecipante è stato sottoposto a valutazione epatologica ed è stato esonerato da una diagnosi di cirrosi o comunque ritenuto a basso rischio epatico da IAT
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita superiore a 2 anni
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno non pancreatico precedente o attivo sono eleggibili per questo studio
• Le procedure chirurgiche addominali invasive come la pancreatectomia hanno il potenziale noto di causare la perdita della gravidanza. Per questo motivo, le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di sottoporsi a pancreatectomia e IAT. Se una partecipante rimane incinta o sospetta una gravidanza prima della pancreatectomia pianificata e della IAT, la partecipante deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule di isole allogeniche o autologhe

• Malattia epatica sottostante, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a consultazione epatica per valutare il rischio epatico da IAT e sia stato ritenuto a basso rischio, tra cui:

  • Cirrosi, definita da entrambi

    • Diagnosi patologica di cirrosi O
    • Diagnosi di cirrosi da parte dell'epatologia in seguito a valutazione sollecitata da evidenza clinica, radiografica o biochimica di cirrosi
  • Steatosi epatica definita mediante esame patologico del fegato o risonanza magnetica epatica in assenza di evidenza patologica
• Uso di qualsiasi steroide ad assorbimento sistemico (ad es. prednisone ma non budesonide) entro il mese precedente
• Tumore maligno non trattato di un primario non pancreatico
• Citologia o biopsia di una neoplasia pancreatica diagnostica per malignità prima del tempo di IAT

• Una neoplasia pancreatica ritenuta ad alto rischio di ospitare tumori maligni occulti come valutato dal consiglio multidisciplinare sui tumori del pancreas e dalla conferenza multidisciplinare sulla pancreatite cronica dopo una valutazione completa dei dati clinici, radiografici, patologici e sierologici pertinenti. Le caratteristiche delle neoplasie ad alto rischio includono quanto segue, tuttavia i seguenti elementi non devono essere considerati come controindicazioni assolute al TPIAT:

  • Ittero ostruttivo in un paziente con una neoplasia cistica pancreatica nella testa del pancreas
  • Miglioramento del nodulo murale di qualsiasi dimensione
  • Dotto pancreatico principale >= 5 mm
  • Pancreatite acuta con lesione cistica come unica causa potenzialmente identificabile
  • Cisti >= 3 cm, se la lesione è una neoplasia mucinosa
  • Pareti della cisti ispessite/in aumento
  • Brusco cambiamento nel calibro del dotto pancreatico con atrofia pancreatica distale all'imaging
  • Linfoadenopatia celiaca/portale
  • Siero CA19-9 sopra il limite superiore istituzionale della norma
  • Tasso di crescita della cisti pancreatica >= 5 mm ogni 2 anni
  • Citologia sospetta per malignità
  • Sospetto clinico di coinvolgimento del dotto principale basato sull'imaging

• Evidenza di sindrome metabolica, come definita da 3 delle seguenti caratteristiche, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a consultazione epatica per valutare il rischio epatico da IAT e sia stato considerato a basso rischio:

  • Circonferenza della vita superiore a 40 pollici negli uomini e 35 pollici nelle donne
  • Trigliceridi elevati 150 milligrammi per decilitro di sangue (mg/dL) o superiori
  • Colesterolo lipoproteico ad alta densità ridotto (HDL) inferiore a 40 mg/dL negli uomini o inferiore a 50 mg/dL nelle donne
  • Glicemia a digiuno elevata di 100 mg/dL o superiore
  • Valori della pressione arteriosa sistolica 130 mmHg o superiore e/o diastolica 85 mmHg o superiore
• Neoplasie pancreatiche multifocali o di grandi dimensioni tali per cui rimarrebbe un volume insufficiente di pancreas residuo affinché il paziente possa beneficiare della IAT dopo la resezione delle neoplasie secondo il parere del comitato multidisciplinare per la pancreatite cronica
• Storia di reazione allergica ai preparati di albumina umana
• Non conformità medica dimostrata
• Paziente a rischio di sottoporsi alla necessaria procedura di pancreatectomia secondo il parere del chirurgo e/o dell'anestesista curante
• Pazienti ritenuti non idonei per il protocollo di follow-up IAT da qualsiasi membro del team di assistenza IAT multidisciplinare
• Qualsiasi uso di alcol o tabacco entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio
• Vincoli finanziari, logistici o assicurativi che impediscono un'adeguata e tempestiva valutazione preoperatoria, pianificazione del caso o monitoraggio/follow-up postoperatorio
• Le persone in gravidanza sono escluse da questo studio perché le procedure chirurgiche addominali invasive come la pancreatectomia hanno il potenziale noto di causare la perdita della gravidanza