Mezenchymální kmenové buňky z pupečníku jako léčba první linie u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli

Alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je účinnou léčbou mnoha hematologických malignit a některých nemaligních onemocnění. V posledních letech, s rychlým zlepšením ekonomiky a lékařské úrovně, se v Číně rychle rozvíjí počet případů transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). V roce 2019 bylo v Číně dokončeno 12 323 případů HSCT, přičemž allo-HSCT představovalo 9 600 případů.

Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je však jednou z nejčastějších a nejzávažnějších komplikací po Allo-HSCT. Výskyt akutní GVHD (aGVHD) je až 40 % - 60 % u sourozenecké transplantace HLA a výskyt je ještě vyšší u transplantace haplo-hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT) a transplantace nepříbuzného dárce. Podle Glucksbergova gradingového standardu je 5letá míra přežití u aGVHD III. a IV. stupně 25 % a 5 %, což ukazuje, že závažná GVHD přímo ovlivňuje přežití pacientů s Allo-HSCT.

Léčba první linie u aGVHD je stále glukokortikoidní, zatímco účinná míra je pouze 30%-50%. Navíc v důsledku imunosuprese a zvyšujícího se rizika infekce je účinnost léčby druhé linie včetně polyklonálních protilátek, monoklonálních protilátek, imunosupresiv, imunotoxinů, chemoterapeutických léků a světelné terapie pro aGVHD rezistentní na steroidy také nízká, s celkovou mírou přežití 5 %-30 %.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou multipotentní buňky, které mohou podporovat přihojení a hematopoetickou rekonstrukci sekrecí různých faktorů podporujících hematopoetiku, exprimováním adhezních molekul podporujících hematopoetické kmenové buňky, naváděním hematopoetických kmenových buněk a poskytováním hematopoetického mikroprostředí. Současně mohou MSC modulovat imunitní reakce ovlivněním proliferace T buněk a migrace T buněk a DC, indukcí expanze Treg buněk, inhibicí sekrece protilátek B lymfocyty a regulací sekrece rozpustných faktorů, jako je např. jako NO a IDO. V důsledku těchto charakteristik a špatné imunogenicity jsou MSC slibnou alternativní léčbou GVHD.

V současné době pokyny Spojeného království a EU doporučují MSC jako léčbu třetí linie pro akutní GVHD stupně 2-4 a bezpečnost a účinnost MSC derivovaných z pupeční šňůry v prevenci a léčbě GVHD byla také hlášena několika transplantačními centry v Číně. MSC však nebyly použity pro léčbu první linie aGVHD. Vyšetřovatelé proto navrhli tuto studii tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost MSC odvozených od UC jako léčbu první linie u pacientů s aGVHD.