Nabelschnur-mesenchymale Stammzellen als Erstlinienbehandlung für Patienten mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Die allogene hämopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist die wirksame Behandlung vieler hämatologischer Malignome und einiger nicht-maligner Erkrankungen. In den letzten Jahren hat sich mit der schnellen Verbesserung der Wirtschaft und des medizinischen Niveaus die Zahl der Fälle von hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) in China schnell entwickelt. Im Jahr 2019 wurden in China 12.323 Fälle von HSCT abgeschlossen, wovon 9600 Fälle auf Allo-HSCT entfielen.

Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist jedoch eine der häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen nach Allo-HSZT. Die Inzidenz akuter GVHD (aGVHD) liegt bei 40–60 % bei HLA-angepasster Geschwistertransplantation, und die Inzidenz ist sogar noch höher bei haplo-hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Haplo-HSCT) und Transplantation von nicht verwandten Spendern. Nach dem Glucksberg-Einstufungsstandard betragen die 5-Jahres-Überlebensraten von aGVHD Grad III und IV 25 % bzw. 5 %, was darauf hindeutet, dass eine schwere GVHD das Überleben von Allo-HSCT-Patienten direkt beeinflusst.

Die First-Line-Behandlung für aGvHD ist immer noch Glucocorticoid, während die effektive Rate nur 30%-50% beträgt. Darüber hinaus ist aufgrund der Immunsuppression und des zunehmenden Infektionsrisikos die Wirksamkeit von Zweitlinienbehandlungen, einschließlich polyklonaler Antikörper, monoklonaler Antikörper, Immunsuppressiva, Immuntoxine, Chemotherapeutika und Lichttherapie bei steroidresistenter aGVHD, ebenfalls gering, mit einer Gesamtüberlebensrate von 5 %-30%.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind multipotente Zellen, die die Transplantation und den hämatopoetischen Wiederaufbau fördern können, indem sie eine Vielzahl von hämatopoetischen Faktoren absondern, Adhäsionsmoleküle exprimieren, die hämatopoetische Stammzellen unterstützen, das Homing von hämatopoetischen Stammzellen steuern und eine hämatopoetische Mikroumgebung bereitstellen. Gleichzeitig können MSCs Immunantworten modulieren, indem sie die Proliferation von T-Zellen und die Migration von T-Zellen und DC beeinflussen, die Expansion von Treg-Zellen induzieren, die Sekretion von Antikörpern durch B-Lymphozyten hemmen und die Sekretion von löslichen Faktoren wie z als NEIN und IDO. Aufgrund dieser Eigenschaften und der geringen Immunogenität sind MSCs eine vielversprechende alternative Behandlung für GVHD.

Derzeit empfehlen britische und EU-Richtlinien MSC als Drittlinienbehandlung für akute GVHD Grad 2-4, und die Sicherheit und Wirksamkeit von MSCs aus der Nabelschnur bei der Prävention und Behandlung von GVHD wurde auch von mehreren Transplantationszentren in China berichtet .MSCs wurden jedoch nicht zur Erstlinienbehandlung von aGVHD verwendet. Daher entwarfen die Forscher diese Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit von UC-abgeleiteten MSCs als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit aGvHD zu bewerten.