Mesenchymale stamcellen uit de navelstreng als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met acute graft-versus-hostziekte

Allogene hemopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is de effectieve behandeling voor veel hematologische maligniteiten en sommige niet-kwaadaardige ziekten. In de afgelopen jaren, met de snelle verbetering van de economie en het medische niveau, ontwikkelt het aantal gevallen van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zich snel in China. In 2019 werden 12.323 gevallen van HSCT afgerond in China, waarvan allo-HSCT 9600 gevallen.

Graft-versus-hostziekte (GVHD) is echter een van de meest voorkomende en ernstige complicaties na Allo-HSCT. De incidentie van acute GVHD (aGVHD) is zo hoog als 40% -60% bij HLA-gematchte broer of zus transplantatie, en de incidentie is zelfs nog hoger bij haplo-hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-HSCT) en niet-gerelateerde donortransplantatie. Volgens de Glucksberg-classificatiestandaard zijn de 5-jaarsoverlevingspercentages van graad III en IV aGVHD respectievelijk 25% en 5%, wat aangeeft dat ernstige GVHD rechtstreeks van invloed is op de overleving van Allo-HSCT-patiënten.

De eerstelijnsbehandeling voor aGVHD is nog steeds glucocorticoïde, terwijl het effectieve percentage slechts 30% -50% is. Bovendien is de werkzaamheid van tweedelijnsbehandelingen, waaronder polyklonale antilichamen, monoklonale antilichamen, immunosuppressiva, immunotoxinen, chemotherapiemedicijnen en lichttherapie voor steroïde-resistente aGVHD, als gevolg van immunosuppressie en toenemend risico op infectie ook slecht, met een algehele overlevingskans van 5 %-30%.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn multipotente cellen, die implantatie en hematopoëtische reconstructie kunnen bevorderen door een verscheidenheid aan hematopoëtische bevorderende factoren uit te scheiden, adhesiemoleculen tot expressie te brengen die hematopoëtische stamcellen ondersteunen, de homing van hematopoëtische stamcellen te begeleiden en hematopoëtische micro-omgeving te bieden. Tegelijkertijd kunnen MSC's immuunresponsen moduleren door de proliferatie van T-cellen en de migratie van T-cellen en DC te beïnvloeden, de expansie van Treg-cellen te induceren, de secretie van antilichamen door B-lymfocyten te remmen en de secretie van oplosbare factoren te reguleren, zoals als NEE en IDO. Als gevolg van deze kenmerken en de slechte immunogeniciteit zijn MSC's een veelbelovende alternatieve behandeling voor GVHD.

Momenteel wordt MSC in Britse en EU-richtlijnen aanbevolen als derdelijnsbehandeling voor graad 2-4 acute GVHD, en de veiligheid en werkzaamheid van uit de navelstreng afgeleide MSC's bij de preventie en behandeling van GVHD is ook gemeld door verschillende transplantatiecentra in China MSC's zijn echter niet gebruikt voor eerstelijnsbehandeling van aGVHD. Daarom hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van UC-afgeleide MSC's als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met aGVHD te evalueren.