Cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale come trattamento di prima linea per i pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) è il trattamento efficace per molte neoplasie ematologiche e alcune malattie non maligne. Negli ultimi anni, con il rapido miglioramento dell'economia e del livello medico, il numero di casi di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) si sviluppa rapidamente in Cina. Nel 2019, in Cina sono stati completati 12.323 casi di HSCT, di cui 9600 casi allo-HSCT.

Tuttavia, la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una delle complicanze più comuni e gravi dopo l'Allo-HSCT. L'incidenza della GVHD acuta (aGVHD) raggiunge il 40% -60% nel trapianto di fratelli compatibili con HLA e l'incidenza è ancora più elevata nel trapianto di cellule staminali aplo-ematopoietiche (aplo-HSCT) e nel trapianto da donatore non correlato. Secondo lo standard di classificazione Glucksberg, i tassi di sopravvivenza a 5 anni di aGVHD di grado III e IV sono rispettivamente del 25% e del 5%, indicando che la GVHD grave influisce direttamente sulla sopravvivenza dei pazienti allo-HSCT.

Il trattamento di prima linea per aGVHD è ancora glucocorticoide, mentre il tasso effettivo è solo del 30% -50%. Inoltre, a causa dell'immunosoppressione e dell'aumento del rischio di infezione, anche l'efficacia dei trattamenti di seconda linea, inclusi anticorpi policlonali, anticorpi monoclonali, immunosoppressori, immunotossine, farmaci chemioterapici e terapia della luce per l'aGVHD resistente agli steroidi, è scarsa, con un tasso di sopravvivenza globale di 5 %-30%.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono cellule multipotenti, che possono promuovere l'attecchimento e la ricostruzione ematopoietica secernendo una varietà di fattori promotori ematopoietici, esprimendo molecole di adesione che supportano le cellule staminali ematopoietiche, guidando l'homing delle cellule staminali ematopoietiche e fornendo un microambiente ematopoietico. Allo stesso tempo, le MSC possono modulare le risposte immunitarie influenzando la proliferazione delle cellule T e la migrazione delle cellule T e DC, inducendo l'espansione delle cellule Treg, inibendo la secrezione di anticorpi da parte dei linfociti B e regolando la secrezione di fattori solubili come come NO e IDO. Come risultato di queste caratteristiche e della scarsa immunogenicità, le MSC sono un trattamento alternativo promettente per la GVHD.

Attualmente, le linee guida del Regno Unito e dell'UE raccomandano le MSC come trattamento di terza linea per la GVHD acuta di grado 2-4 e la sicurezza e l'efficacia delle MSC derivate dal cordone ombelicale nella prevenzione e nel trattamento della GVHD sono state segnalate anche da diversi centri di trapianto in Cina Tuttavia, le MSC non sono state utilizzate per il trattamento di prima linea dell'aGVHD. Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio per valutare la sicurezza e l'efficacia delle MSC derivate dalla colite ulcerosa come trattamento di prima linea nei pazienti con aGVHD.