Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivace termogeneze hnědé tukové tkáně u lidí pomocí formoterolfumarátu (GB10) (GB10)

27. listopadu 2023 aktualizováno: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Aktivace termogeneze hnědé tukové tkáně u lidí pomocí formoterolfumarátu, agonisty beta-2 adrenergních receptorů

Jedním z nově vznikajících, vysoce modifikovatelných homeostatických mechanismů pro výdej energie u lidí je termogeneze hnědé tukové tkáně (BAT). BAT je v současnosti považována za hlavní cíl pro léčbu obezity a diabetu 2. typu (T2D).

Pomocí acetátové a fluorodeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET) bylo prokázáno, že termogeneze BAT je indukovatelná chronickým vystavením chladu.

Aktivace BAT vystavením chladu je spojena se zlepšenou homeostázou glukózy a citlivostí na inzulín.

Farmaceutickým přístupem, který se zdál být velmi slibným pro stimulaci aktivace BAT, bylo použití selektivního agonisty beta 3-adrenergních receptorů, mirabegronu. Nicméně v pozdější studii bylo prokázáno, že lidská termogeneze BAT je pod kontrolou adrenergního receptoru beta-2, nikoli beta-3. Nejselektivnějším agonistou beta-2 adrenergních receptorů schváleným pro klinické použití v Kanadě je formoterol fumarát podávaný inhalačně k léčbě astmatu (Oxeze®).

Stručně řečeno, BAT přispívá k termogenezi vyvolané chladem a je získávána chronickým vystavením chladu, stejně jako rostoucím počtem potravinových doplňků a léků. Intracelulární triglycerid (TG) je primárním zdrojem paliva pro termogenezi BAT za normálních fyziologických podmínek, protože blokování intracelulární lipolýzy TG pomocí kyseliny nikotinové ruší termogenezi BAT. Beta-2 adrenergní stimulace je farmakologickým cílem pro aktivaci termogeneze BAT u lidí a může také vést k lipolýze bílé tukové tkáně. Použití vysoce selektivního agonisty beta-2 receptoru s a bez podávání kyseliny nikotinové by tak poskytlo příležitost přesněji kvantifikovat energetický výdej způsobený termogenezí BAT a metabolismem bílé tukové tkáně u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý účastník podstoupí tři metabolická sezení se zobrazením PET pomocí [11C]-palmitátu, [11C]-acetátu a [18F]-FDG:

  1. během 3-hodinové expozice chladu (studie A, kontrolní podmínky)
  2. po inhalaci formoterolu s perorální kyselinou nikotinovou (studie B)
  3. pouze po inhalaci formoterolu (studie C).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI 18 až 30 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

  • Změna hmotnosti o více než 2 kg za poslední 3 měsíce nebo nedávné změny životního stylu;
  • přítomnost jakéhokoli chronického zdravotního stavu vyžadujícího jakoukoli farmakologickou léčbu;
  • Předchozí intolerance nebo alergie na laktózu, formoterol, kyselinu nikotinovou nebo lokální anestetikum;
  • Jakákoli předchozí srdeční arytmie, syndrom dlouhého QT intervalu nebo hypokalémie;
  • Chronická léčba jinými léky než antikoncepcí;
  • Akutní použití jakéhokoli léku jiného než acetaminofen nebo nesteroidní protizánětlivé látky bez dekongestantů nebo jiných stimulantů;
  • kouření nebo konzumace více než 2 alkoholických nápojů denně;
  • Účast na výzkumné studii s expozicí záření v posledních dvou letech před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Akutní expozice chladu
3h akutního nachlazení.
Jiný: Akutní expozice chladu
Účastníci budou vybaveni hadicovým oblekem kondicionovaným kapalinou. Kapalinou kondicionovaný hadicový oblek bude promýván vodou o teplotě 18 °C pomocí cirkulační lázně s řízenou teplotou a průtokem od 0 do 180 minut.
Diagnostický test: Pozitronová emisní tomografie (PET)
PET zobrazování pomocí C11-palmitátu (čas 90), C11-acetátu (čas 120) a F18-fluordeoxyglukózy (FDG) (čas 150)
Diagnostický test: Nepřímá kalorimetrie
se bude opakovat každou hodinu po dobu 20 minut pomocí Vmax29n.
Diagnostický test: rentgenová absorbometrie s duální energií (DEXA scan)
Skenování celého těla
Postup: Biopsie
Po lokální anestezii 2% xylokainem bez epinefrinu bude jehlovou (14G) biopsií odebráno 100-200 mg podkožní tukové tkáně
Postup: iv linky
pro stabilní perfuzi indikátoru a odběr krve
Postup: Elektromyogram (EMG)
K měření aktivity kosterního svalstva a intenzity třesu budou použity povrchové elektrody
Experimentální: Formoterol s kyselinou nikotinovou

Formoterol fumarát nebo Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalace po 12 µg).

Kyselina nikotinová nebo Niacin: opakované dávky 150 MG každých 30 minut po dobu 3 hodin.
Diagnostický test: Pozitronová emisní tomografie (PET)
PET zobrazování pomocí C11-palmitátu (čas 90), C11-acetátu (čas 120) a F18-fluordeoxyglukózy (FDG) (čas 150)
Diagnostický test: Nepřímá kalorimetrie
se bude opakovat každou hodinu po dobu 20 minut pomocí Vmax29n.
Postup: Biopsie
Po lokální anestezii 2% xylokainem bez epinefrinu bude jehlovou (14G) biopsií odebráno 100-200 mg podkožní tukové tkáně
Postup: iv linky
pro stabilní perfuzi indikátoru a odběr krve
Lék: Formoterol fumarát 12 mikrogramů prášek k inhalaci
V čase 60 minut bude během 3 minut inhalováno celkem 48 mikrogramů: 4 inhalace 12 mikrogramů fumarátu formoterolu (Oxeze® Turbuhaler®).
Ostatní jména:
  • Oxeze Turbuhaler
Lék: Kyselina nikotinová 50 MG perorální tableta
bude požita celková dávka 1050 MG. Od času 0 do 180 minut se budou dávky 150 MG opakovat každých 30 minut.
Ostatní jména:
  • Niacin 50 MG
Experimentální: Formoterol bez kyseliny nikotinové
Formoterol fumarát nebo Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalace po 12 µg).
Diagnostický test: Pozitronová emisní tomografie (PET)
PET zobrazování pomocí C11-palmitátu (čas 90), C11-acetátu (čas 120) a F18-fluordeoxyglukózy (FDG) (čas 150)
Diagnostický test: Nepřímá kalorimetrie
se bude opakovat každou hodinu po dobu 20 minut pomocí Vmax29n.
Postup: Biopsie
Po lokální anestezii 2% xylokainem bez epinefrinu bude jehlovou (14G) biopsií odebráno 100-200 mg podkožní tukové tkáně
Postup: iv linky
pro stabilní perfuzi indikátoru a odběr krve
Lék: Formoterol fumarát 12 mikrogramů prášek k inhalaci
V čase 60 minut bude během 3 minut inhalováno celkem 48 mikrogramů: 4 inhalace 12 mikrogramů fumarátu formoterolu (Oxeze® Turbuhaler®).
Ostatní jména:
  • Oxeze Turbuhaler

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna termogeneze hnědé tukové tkáně (indukovaná formoterolem, chladem a účinek kyseliny nikotinové)
Časové okno: měřeno 60 minut před a 90 minut po vystavení chladu (A) a 30 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
stanoveno pomocí [11C]-acetátu PET
měřeno 60 minut před a 90 minut po vystavení chladu (A) a 30 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příjem glukózy hnědou tukovou tkání (BAT).
Časové okno: měřeno 150 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a 90 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
stanoveno pomocí [18F]-FDG dynamické PET akvizice
měřeno 150 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a 90 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
Metabolismus neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) hnědé tukové tkáně (rychlost příjmu, oxidace, esterifikace a uvolňování)
Časové okno: měřeno 120 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
stanoveno pomocí [11C]-palmitátové PET metody
měřeno 120 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
Změna v systémovém obratu NEFA v plazmě.
Časové okno: měřeno na začátku a každých 60 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a každých 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Stanoveno pomocí kontinuální infuze značeného palmitátu od času -60 do 180.
měřeno na začátku a každých 60 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a každých 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Změna v systémovém obratu glycerolu v plazmě.
Časové okno: měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C) po dobu 4 hodin.
Stanoveno pomocí kontinuální infuze [1,1,2,3,3-D2]-glycerolu od času -60 do 180 °C.
měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C) po dobu 4 hodin.
Změna v systémovém obratu glukózy v plazmě.
Časové okno: měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 5,50 hodin
Stanoveno pomocí kontinuální infuze [6,6 D2]-glukózy od času -150 do 180 °C.
měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 5,50 hodin
Obsah triglyceridů BAT
Časové okno: měřeno 180 minut po začátku expozice chladu (A) a 90 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
Stanoveno pomocí CT radiodenzitní metody
měřeno 180 minut po začátku expozice chladu (A) a 90 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C)
Změna energetického výdeje celého těla
Časové okno: měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Stanoveno pomocí nepřímé kalorimetrie
měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Svalová třesavka
Časové okno: měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Stanoveno pomocí povrchového elektromyogramu (EMG)
měřeno na začátku a každou hodinu po začátku akutní expozice chladu (A) a každou hodinu po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: měřeno na začátku a každých 60 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a každých 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin.
Stanoveno měřením cirkulující glukózy, NEFA, inzulínu a C-peptidu
měřeno na začátku a každých 60 minut po začátku akutní expozice chladu (A) a každých 60 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (B a C), po dobu 4 hodin.
Proteinová exprese podkožní abdominální bílé tukové tkáně
Časové okno: měřeno na začátku a 180 minut po začátku expozice chladu (studie A) a 120 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (studie B a C)
Pomocí biopsie
měřeno na začátku a 180 minut po začátku expozice chladu (studie A) a 120 minut po inhalaci fumarátu formoterolu (studie B a C)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: André C. Carpentier, M.D., Université de Sherbrooke

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

29. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GB10-2021-3873

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit