Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivering af termogenese af brunt fedtvæv hos mennesker ved hjælp af formoterolfumarat (GB10) (GB10)

27. november 2023 opdateret af: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Aktivering af termogenese af brunt fedtvæv hos mennesker ved hjælp af formoterolfumarat, en beta-2 adrenerg receptoragonist

En ny, meget modificerbar homøostatisk mekanisme for energiforbrug hos mennesker er termogenese af brunt fedtvæv (BAT). BAT betragtes i øjeblikket som et primært mål for behandling af fedme og type 2-diabetes (T2D).

Ved brug af acetat og fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET), er det blevet påvist, at BAT termogenese kan induceres ved kronisk kuldeeksponering.

BAT-aktivering gennem kuldeeksponering er forbundet med forbedret glukosehomeostase og insulinfølsomhed.

En farmaceutisk tilgang, som syntes at være meget lovende for at stimulere aktiveringen af ​​BAT, var brugen af ​​en selektiv beta 3-adrenerg receptoragonist, mirabegron. Ikke desto mindre er det i en senere undersøgelse blevet påvist, at human BAT termogenese er under kontrol af beta-2, ikke beta-3, adrenerg receptor. Den mest selektive beta-2 adrenerge receptoragonist, der er godkendt til klinisk brug i Canada, er formoterolfumarat, givet i inhalation til behandling af astma (Oxeze®).

Sammenfattende bidrager BAT til kulde-induceret termogenese og rekrutteres af kronisk kuldeeksponering samt af et voksende antal kosttilskud og lægemidler. Intracellulært triglycerid (TG) er den primære brændstofkilde til BAT termogenese under normale fysiologiske forhold, da blokering af intracellulær TG lipolyse ved hjælp af nikotinsyre afskaffer BAT termogenese. Beta-2-adrenerg stimulering er det farmakologiske mål for at aktivere BAT-termogenese hos mennesker og kan også føre til hvidt fedtvævslipolyse. Anvendelse af en meget selektiv beta-2-receptoragonist med og uden administration af nikotinsyre ville således give mulighed for mere præcist at kvantificere energiforbruget, som BAT-termogenese og hvidt fedtvævs metabolisme i mennesker udgør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hver deltager vil gennemgå tre metaboliske sessioner med PET-billeddannelse ved hjælp af [11C]-palmitat, [11C]-acetat og [18F]-FDG:

  1. under en 3-timers kuldeeksponering (undersøgelse A, kontroltilstand)
  2. efter inhalation af Formoterol med oral nikotinsyre (undersøgelse B)
  3. kun efter inhalation af Formoterol (undersøgelse C).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI på 18 til 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Ændring i vægt på mere end 2 kg i løbet af de seneste 3 måneder eller nylige ændringer i livsstil;
  • Tilstedeværelsen af ​​enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver enhver farmakologisk behandling;
  • Tidligere intolerance eller allergi over for laktose, formoterol, nikotinsyre eller lokalbedøvelsesmiddel;
  • Enhver tidligere hjertearytmi, lang QT-syndrom eller hypokaliæmi;
  • Kronisk behandling med anden medicin end præventionsmidler;
  • Akut brug af ethvert andet lægemiddel end acetaminophen eller non-steroid antiinflammatorisk uden dekongestant eller andre stimulanser;
  • Rygning eller indtagelse af mere end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen;
  • Efter at have deltaget i et forskningsstudie med eksponering for stråling i de sidste to år før studiets start.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Akut kuldeeksponering
3 timers akut kuldepåvirkning.
Andet: Akut kuldeeksponering
Deltagerne vil blive udstyret med en væskekonditioneret tubedragt. Den væskekonditionerede slangedragt vil blive perfunderet med 18°C ​​vand ved hjælp af et temperatur- og flowkontrolleret cirkulationsbad fra tiden 0 til 180 min.
Diagnostisk test: Positron Emission Tomography (PET)
PET-billeddannelse ved hjælp af C11-palmitat (tid 90), C11-acetat (tid 120) og F18-Fluorodeoxyglucose (FDG) (tid 150)
Diagnostisk test: Indirekte kalorimetri
gentages hver time i 20 minutter med Vmax29n.
Diagnostisk test: dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DEXA scanning)
Helkropsscanning
Procedure: Biopsi
Efter lokalbedøvelse med 2% xylocain uden epinephrin, udtages 100-200 mg subkutant fedtvæv ved nåle (14G) biopsi
Procedure: iv linjer
til stabil sporperfusion og blodprøvetagning
Procedure: Elektromyogram (EMG)
Overfladeelektroder vil blive brugt til at måle skeletmuskelaktivitet og skælvende intensitet
Eksperimentel: Formoterol med nikotinsyre

Formoterolfumarat eller Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalationer á 12 µg).

Nikotinsyre eller Niacin: gentagne doser på 150 MG hvert 30. minut i 3 timer.
Diagnostisk test: Positron Emission Tomography (PET)
PET-billeddannelse ved hjælp af C11-palmitat (tid 90), C11-acetat (tid 120) og F18-Fluorodeoxyglucose (FDG) (tid 150)
Diagnostisk test: Indirekte kalorimetri
gentages hver time i 20 minutter med Vmax29n.
Procedure: Biopsi
Efter lokalbedøvelse med 2% xylocain uden epinephrin, udtages 100-200 mg subkutant fedtvæv ved nåle (14G) biopsi
Procedure: iv linjer
til stabil sporperfusion og blodprøvetagning
Medicin: Formoterolfumarat 12 mikrogram inhalationspulver
På tidspunktet 60 minutter vil i alt 48 mikrogram blive inhaleret inden for 3 minutter: 4 inhalationer af 12 mikrogram fumarat formoterol (Oxeze® Turbuhaler®).
Andre navne:
  • Oxeze Turbuhaler
Medicin: Nikotinsyre 50 MG oral tablet
en total dosis på 1050 MG vil blive indtaget. Fra tid 0 til 180 minutter vil doser på 150 MG blive gentaget hvert 30. minut.
Andre navne:
  • Niacin 50 MG
Eksperimentel: Formoterol uden nikotinsyre
Formoterolfumarat eller Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalationer á 12 µg).
Diagnostisk test: Positron Emission Tomography (PET)
PET-billeddannelse ved hjælp af C11-palmitat (tid 90), C11-acetat (tid 120) og F18-Fluorodeoxyglucose (FDG) (tid 150)
Diagnostisk test: Indirekte kalorimetri
gentages hver time i 20 minutter med Vmax29n.
Procedure: Biopsi
Efter lokalbedøvelse med 2% xylocain uden epinephrin, udtages 100-200 mg subkutant fedtvæv ved nåle (14G) biopsi
Procedure: iv linjer
til stabil sporperfusion og blodprøvetagning
Medicin: Formoterolfumarat 12 mikrogram inhalationspulver
På tidspunktet 60 minutter vil i alt 48 mikrogram blive inhaleret inden for 3 minutter: 4 inhalationer af 12 mikrogram fumarat formoterol (Oxeze® Turbuhaler®).
Andre navne:
  • Oxeze Turbuhaler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i termogenese af brunt fedtvæv (formoterol-induceret, kulde-induceret og virkning af nikotinsyre)
Tidsramme: målt 60 minutter før og 90 minutter efter kuldepåvirkning (A) og 30 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)
bestemt under anvendelse af [11C]-acetat-PET
målt 60 minutter før og 90 minutter efter kuldepåvirkning (A) og 30 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brunt fedtvæv (BAT) glucoseoptagelse
Tidsramme: målt 150 minutter efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og 90 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)
bestemt ved hjælp af [18F]-FDG dynamisk PET-opsamling
målt 150 minutter efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og 90 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)
Brown Adipose Tissue nonesterified fatty acid (NEFA) metabolisme (optagelse, oxidation, esterificering og frigivelseshastigheder)
Tidsramme: målt 120 minutter efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og 60 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)
bestemt ved anvendelse af [11C]-palmitat-PET-metoden
målt 120 minutter efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og 60 minutter efter inhalation af Fumarate Formoterol (B og C)
Ændring i systemisk plasma NEFA-omsætning.
Tidsramme: målt ved baseline og hvert 60. minut efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hvert 60. minut efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Bestemt ved hjælp af kontinuerlig infusion af mærket palmitat fra tid -60 til 180.
målt ved baseline og hvert 60. minut efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hvert 60. minut efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Ændring i systemisk plasmaglycerolomsætning.
Tidsramme: målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer.
Bestemt under anvendelse af kontinuerlig infusion af [1,1,2,3,3-D2]-glycerol fra tiden -60 til 180 µm.
målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer.
Ændring i systemisk plasmaglucoseomsætning.
Tidsramme: målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 5,50 timer
Bestemt under anvendelse af kontinuerlig infusion af [6,6D2]-glucose fra tiden -150 til 180 µm.
målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 5,50 timer
BAT triglyceridindhold
Tidsramme: målt 180 minutter efter start af kuldeeksponering (A) og 90 minutter efter inhalation af fumaratformoterol (B og C)
Bestemt ved hjælp af CT-radiodensitetsmetoden
målt 180 minutter efter start af kuldeeksponering (A) og 90 minutter efter inhalation af fumaratformoterol (B og C)
Ændring i hele kroppens energiforbrug
Tidsramme: målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Bestemt ved hjælp af indirekte kalorimetri
målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Muskelrystende aktivitet
Tidsramme: målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Bestemt ved hjælp af overfladeelektromyogram (EMG)
målt ved baseline og hver time efter starten af ​​akut kuldeeksponering (A) og hver time efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: målt ved baseline og hvert 60. minut efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hvert 60. minut efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer.
Bestemt ved at måle cirkulerende glukose, NEFA, insulin og C-peptid
målt ved baseline og hvert 60. minut efter starten af ​​akut forkølelseseksponering (A) og hvert 60. minut efter inhalation af fumaratformoterol (B og C), i 4 timer.
Proteinekspression af subkutant abdominalt hvidt fedtvæv
Tidsramme: målt ved baseline og 180 minutter efter starten af ​​kuldeeksponeringen (undersøgelse A) og 120 minutter efter inhalation af fumaratformoterol (undersøgelse B og C)
Brug af biopsi
målt ved baseline og 180 minutter efter starten af ​​kuldeeksponeringen (undersøgelse A) og 120 minutter efter inhalation af fumaratformoterol (undersøgelse B og C)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: André C. Carpentier, M.D., Université de Sherbrooke

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GB10-2021-3873

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner