Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywacja termogenezy brunatnej tkanki tłuszczowej u ludzi przy użyciu fumaranu formoterolu (GB10) (GB10)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Aktywacja termogenezy brunatnej tkanki tłuszczowej u ludzi przy użyciu fumaranu formoterolu, agonisty receptora beta-2-adrenergicznego

Jednym z pojawiających się, wysoce modyfikowalnych homeostatycznych mechanizmów wydatkowania energii u ludzi jest termogeneza brązowej tkanki tłuszczowej (BAT). BAT jest obecnie uważany za główny cel w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2 (T2D).

Za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) octanu i fluorodeoksyglukozy (FDG) wykazano, że termogeneza BAT jest indukowana przez przewlekłą ekspozycję na zimno.

Aktywacja BAT poprzez ekspozycję na zimno wiąże się z poprawą homeostazy glukozy i wrażliwości na insulinę.

Podejście farmaceutyczne, które wydawało się bardzo obiecujące w stymulowaniu aktywacji BAT, polegało na zastosowaniu selektywnego agonisty receptora beta 3-adrenergicznego, mirabegronu. Niemniej jednak w późniejszym badaniu wykazano, że termogeneza BAT u ludzi jest kontrolowana przez beta-2, a nie beta-3, receptor adrenergiczny. Najbardziej selektywnym agonistą receptora beta-2 adrenergicznego zatwierdzonym do użytku klinicznego w Kanadzie jest fumaran formoterolu, podawany w inhalacji w leczeniu astmy (Oxeze®).

Podsumowując, BAT przyczynia się do termogenezy indukowanej zimnem i jest rekrutowana przez przewlekłą ekspozycję na zimno, a także przez rosnącą liczbę suplementów diety i leków. Trójglicerydy wewnątrzkomórkowe (TG) są głównym źródłem paliwa dla termogenezy BAT w normalnych warunkach fizjologicznych, ponieważ blokowanie wewnątrzkomórkowej lipolizy TG za pomocą kwasu nikotynowego znosi termogenezę BAT. Stymulacja beta-2 adrenergiczna jest farmakologicznym celem aktywacji termogenezy BAT u ludzi i może również prowadzić do lipolizy białej tkanki tłuszczowej. Zastosowanie wysoce selektywnego agonisty receptora beta-2 z podawaniem kwasu nikotynowego i bez niego dałoby zatem możliwość dokładniejszego określenia wydatku energetycznego związanego z termogenezą BAT i metabolizmem białej tkanki tłuszczowej u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdy uczestnik przejdzie trzy sesje metaboliczne z obrazowaniem PET przy użyciu palmitynianu [11C], octanu [11C] i [18F]-FDG:

  1. podczas 3-godzinnej ekspozycji na zimno (Badanie A, warunki kontrolne)
  2. po inhalacji formoterolu z doustnym kwasem nikotynowym (badanie B)
  3. po inhalacji samego formoterolu (badanie C).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 43 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • BMI od 18 do 30 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

  • Zmiana masy ciała o więcej niż 2 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ostatnie zmiany w stylu życia;
  • Obecność jakiejkolwiek przewlekłej choroby wymagającej jakiegokolwiek leczenia farmakologicznego;
  • Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na laktozę, formoterol, kwas nikotynowy lub środek miejscowo znieczulający;
  • Wszelkie wcześniejsze zaburzenia rytmu serca, zespół długiego odstępu QT lub hipokaliemia;
  • Przewlekłe leczenie jakimkolwiek lekiem innym niż środki antykoncepcyjne;
  • Ostre stosowanie jakichkolwiek leków innych niż acetaminofen lub niesteroidowe leki przeciwzapalne bez leków zmniejszających przekrwienie lub innych środków pobudzających;
  • Palenie lub spożywanie więcej niż 2 napojów alkoholowych dziennie;
  • Uczestnictwo w badaniu naukowym z ekspozycją na promieniowanie w ciągu ostatnich dwóch lat przed rozpoczęciem badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ostra ekspozycja na zimno
3h-ostra ekspozycja na zimno.
Inny: Ostra ekspozycja na zimno
Uczestnicy zostaną wyposażeni w kombinezon rurkowy kondycjonowany płynem. Kombinezon kondycjonowany cieczą będzie perfundowany wodą o temperaturze 18°C ​​przy użyciu łaźni cyrkulacyjnej o kontrolowanej temperaturze i przepływie w czasie od 0 do 180 min.
Test diagnostyczny: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Obrazowanie PET przy użyciu palmitynianu C11 (czas 90), octanu C11 (czas 120) i F18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (czas 150)
Test diagnostyczny: Kalorymetria pośrednia
będzie powtarzany co godzinę, przez 20 minut, przy użyciu Vmax29n.
Test diagnostyczny: absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii (skan DEXA)
Skan całego ciała
Procedura: Biopsja
Po znieczuleniu miejscowym 2% ksylokainą bez epinefryny zostanie pobrane 100-200 mg podskórnej tkanki tłuszczowej za pomocą biopsji igłowej (14G)
Procedura: linie dożylne
do stabilnej perfuzji znacznika i pobierania krwi
Procedura: Elektromiogram (EMG)
Elektrody powierzchniowe zostaną wykorzystane do pomiaru aktywności mięśni szkieletowych i intensywności dreszczy
Eksperymentalny: Formoterol z kwasem nikotynowym

Fumaran formoterolu lub Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalacje po 12 µg).

Kwas nikotynowy lub niacyna: powtarzane dawki 150 MG co 30 minut, przez 3 godziny.
Test diagnostyczny: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Obrazowanie PET przy użyciu palmitynianu C11 (czas 90), octanu C11 (czas 120) i F18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (czas 150)
Test diagnostyczny: Kalorymetria pośrednia
będzie powtarzany co godzinę, przez 20 minut, przy użyciu Vmax29n.
Procedura: Biopsja
Po znieczuleniu miejscowym 2% ksylokainą bez epinefryny zostanie pobrane 100-200 mg podskórnej tkanki tłuszczowej za pomocą biopsji igłowej (14G)
Procedura: linie dożylne
do stabilnej perfuzji znacznika i pobierania krwi
Lek: Formoterol Fumaran 12 mikrogramów Proszek do inhalacji
W czasie 60 minut w ciągu 3 minut zostanie wdychane łącznie 48 mikrogramów: 4 inhalacje po 12 mikrogramów fumaranu formoterolu (Oxeze® Turbuhaler®).
Inne nazwy:
  • Oxeze Turbuhaler
Lek: Kwas nikotynowy 50 MG Tabletka doustna
całkowita dawka 1050 MG zostanie spożyta. Od czasu 0 do 180 minut dawki 150 MG będą powtarzane co 30 minut.
Inne nazwy:
  • Niacyna 50 mg
Eksperymentalny: Formoterol bez kwasu nikotynowego
Fumaran formoterolu lub Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inhalacje po 12 µg).
Test diagnostyczny: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Obrazowanie PET przy użyciu palmitynianu C11 (czas 90), octanu C11 (czas 120) i F18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (czas 150)
Test diagnostyczny: Kalorymetria pośrednia
będzie powtarzany co godzinę, przez 20 minut, przy użyciu Vmax29n.
Procedura: Biopsja
Po znieczuleniu miejscowym 2% ksylokainą bez epinefryny zostanie pobrane 100-200 mg podskórnej tkanki tłuszczowej za pomocą biopsji igłowej (14G)
Procedura: linie dożylne
do stabilnej perfuzji znacznika i pobierania krwi
Lek: Formoterol Fumaran 12 mikrogramów Proszek do inhalacji
W czasie 60 minut w ciągu 3 minut zostanie wdychane łącznie 48 mikrogramów: 4 inhalacje po 12 mikrogramów fumaranu formoterolu (Oxeze® Turbuhaler®).
Inne nazwy:
  • Oxeze Turbuhaler

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana termogenezy brunatnej tkanki tłuszczowej (indukowana formoterolem, indukowana zimnem i działanie kwasu nikotynowego)
Ramy czasowe: mierzone 60 minut przed i 90 minut po ekspozycji na zimno (A) i 30 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
określono za pomocą [11C]-octanu PET
mierzone 60 minut przed i 90 minut po ekspozycji na zimno (A) i 30 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wychwyt glukozy przez brunatną tkankę tłuszczową (BAT).
Ramy czasowe: zmierzono 150 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i 90 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
określono przy użyciu dynamicznej akwizycji PET [18F]-FDG
zmierzono 150 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i 90 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
Metabolizm niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych brązowej tkanki tłuszczowej (NEFA) (szybkość wchłaniania, utleniania, estryfikacji i uwalniania)
Ramy czasowe: zmierzono 120 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
określono metodą PET [11C]-palmitynian
zmierzono 120 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
Zmiana ogólnoustrojowego obrotu NEFA w osoczu.
Ramy czasowe: mierzone na początku badania i co 60 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Oznaczono stosując ciągłą infuzję znakowanego palmitynianu od czasu -60 do 180.
mierzone na początku badania i co 60 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Zmiana ogólnoustrojowego obrotu glicerolu w osoczu.
Ramy czasowe: mierzono na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny.
Określono stosując ciągły wlew [1,1,2,3,3-D2]-glicerolu od czasu -60 do 180 .
mierzono na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny.
Zmiana ogólnoustrojowego obrotu glukozą w osoczu.
Ramy czasowe: mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 5,50 godziny
Określono stosując ciągły wlew [6,6 D2]-glukozy od czasu -150 do 180 .
mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 5,50 godziny
Zawartość triglicerydów BAT
Ramy czasowe: mierzone 180 minut po rozpoczęciu ekspozycji na zimno (A) i 90 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
Określono metodą gęstości radiowej CT
mierzone 180 minut po rozpoczęciu ekspozycji na zimno (A) i 90 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C)
Zmiana wydatku energetycznego całego ciała
Ramy czasowe: mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Określono za pomocą kalorymetrii pośredniej
mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Aktywność drżenia mięśni
Ramy czasowe: mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Określono za pomocą elektromiogramu powierzchniowego (EMG)
mierzone na początku badania i co godzinę po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co godzinę po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny
Zmiana wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: mierzono na początku badania i co 60 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny.
Oznaczone przez pomiar krążącej glukozy, NEFA, insuliny i C-peptydu
mierzono na początku badania i co 60 minut po rozpoczęciu ostrej ekspozycji na zimno (A) i co 60 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (B i C), przez 4 godziny.
Ekspresja białka podskórnej białej tkanki tłuszczowej brzucha
Ramy czasowe: mierzone na początku badania i 180 minut po rozpoczęciu ekspozycji na zimno (badanie A) i 120 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (badanie B i C)
Za pomocą biopsji
mierzone na początku badania i 180 minut po rozpoczęciu ekspozycji na zimno (badanie A) i 120 minut po inhalacji fumaranu formoterolu (badanie B i C)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Śledczy

  • Główny śledczy: André C. Carpentier, M.D., Université de Sherbrooke

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GB10-2021-3873

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra ekspozycja na zimno

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj