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Attivazione della termogenesi del tessuto adiposo bruno negli esseri umani mediante formoterolo fumarato (GB10) (GB10)

27 novembre 2023 aggiornato da: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Attivazione della termogenesi del tessuto adiposo bruno negli esseri umani utilizzando il formoterolo fumarato, un agonista del recettore beta-2 adrenergico

Un meccanismo omeostatico emergente e altamente modificabile per il dispendio energetico negli esseri umani è la termogenesi del tessuto adiposo bruno (BAT). Le BAT sono attualmente considerate un obiettivo primario per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2 (T2D).

Utilizzando la tomografia ad emissione di positroni (PET) con acetato e fluorodesossiglucosio (FDG), è stato dimostrato che la termogenesi BAT è inducibile dall'esposizione cronica al freddo.

L'attivazione delle BAT attraverso l'esposizione al freddo è associata a una migliore omeostasi del glucosio e sensibilità all'insulina.

Un approccio farmaceutico, che sembrava essere molto promettente per stimolare l'attivazione delle BAT, era l'uso di un agonista selettivo del recettore beta 3-adrenergico, il mirabegron. Tuttavia, in uno studio successivo, è stato dimostrato che la termogenesi BAT umana è sotto il controllo del recettore beta-2, non beta-3, adrenergico. L'agonista del recettore beta-2 adrenergico più selettivo approvato per l'uso clinico in Canada è il formoterolo fumarato, somministrato per via inalatoria per il trattamento dell'asma (Oxeze®).

In sintesi, le BAT contribuiscono alla termogenesi indotta dal freddo e vengono reclutate dall'esposizione cronica al freddo, nonché da un numero crescente di integratori alimentari e farmaci. Il trigliceride intracellulare (TG) è la fonte primaria di combustibile per la termogenesi BAT in condizioni fisiologiche normali, poiché il blocco della lipolisi intracellulare TG mediante acido nicotinico abolisce la termogenesi BAT. La stimolazione beta-2 adrenergica è l'obiettivo farmacologico per attivare la termogenesi del BAT nell'uomo e può anche portare alla lipolisi del tessuto adiposo bianco. L'utilizzo di un agonista del recettore beta-2 altamente selettivo con e senza somministrazione di acido nicotinico darebbe quindi l'opportunità di quantificare in modo più preciso il dispendio energetico rappresentato dalla termogenesi BAT e dal metabolismo del tessuto adiposo bianco nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni partecipante sarà sottoposto a tre sessioni metaboliche con imaging PET utilizzando [11C]-palmitato, [11C]-acetato e [18F]-FDG:

  1. durante un'esposizione al freddo di 3 ore (Studio A, condizione di controllo)
  2. dopo inalazione di Formoterol con acido nicotinico orale (Studio B)
  3. solo dopo inalazione di Formoterol (Studio C).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • BMI da 18 a 30 kg/m2.

Criteri di esclusione:

  • Variazione di peso superiore a 2 kg negli ultimi 3 mesi o recenti cambiamenti nello stile di vita;
  • La presenza di qualsiasi condizione medica cronica che richieda qualsiasi trattamento farmacologico;
  • Pregressa intolleranza o allergia al lattosio, formoterolo, acido nicotinico o agente anestetico locale;
  • Qualsiasi precedente aritmia cardiaca, sindrome del QT lungo o ipokaliemia;
  • Trattamento cronico con qualsiasi farmaco diverso dai contraccettivi;
  • Uso acuto di qualsiasi farmaco diverso dal paracetamolo o dagli antinfiammatori non steroidei senza decongestionanti o altri stimolanti;
  • Fumo o consumo di più di 2 bevande alcoliche al giorno;
  • Aver partecipato a uno studio di ricerca con esposizione a radiazioni negli ultimi due anni prima dell'inizio dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Esposizione acuta al freddo
3 ore di esposizione al freddo acuto.
Altro: Esposizione acuta al freddo
I partecipanti saranno dotati di una tuta tubolare a liquido. La tuta tubolare con liquido condizionato sarà perfusa con acqua a 18°C ​​utilizzando un bagno di circolazione a temperatura e flusso controllati dal tempo 0 a 180 min.
Test diagnostico: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Imaging PET utilizzando C11-palmitato (tempo 90), C11-acetato (tempo 120) e F18-Fluorodesossiglucosio (FDG) (tempo 150)
Test diagnostico: Calorimetria indiretta
sarà ripetuto ogni ora, per 20 minuti, utilizzando Vmax29n.
Test diagnostico: Assorbimetria a raggi X a doppia energia (scansione DEXA)
Scansione di tutto il corpo
Procedura: Biopsia
Dopo anestesia locale con xylocaina al 2% senza epinefrina, verranno prelevati 100-200 mg di tessuto adiposo sottocutaneo mediante biopsia con ago (14G)
Procedura: linee IV
per la perfusione stabile del tracciante e il prelievo di sangue
Procedura: Elettromiogramma (EMG)
Verranno utilizzati elettrodi di superficie per misurare l'attività dei muscoli scheletrici e l'intensità dei brividi
Sperimentale: Formoterolo con acido nicotinico

Formoterol fumarate o Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inalazioni da 12 µg).

Acido nicotinico o niacina: dosi ripetute di 150 mg ogni 30 minuti, per 3 ore.
Test diagnostico: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Imaging PET utilizzando C11-palmitato (tempo 90), C11-acetato (tempo 120) e F18-Fluorodesossiglucosio (FDG) (tempo 150)
Test diagnostico: Calorimetria indiretta
sarà ripetuto ogni ora, per 20 minuti, utilizzando Vmax29n.
Procedura: Biopsia
Dopo anestesia locale con xylocaina al 2% senza epinefrina, verranno prelevati 100-200 mg di tessuto adiposo sottocutaneo mediante biopsia con ago (14G)
Procedura: linee IV
per la perfusione stabile del tracciante e il prelievo di sangue
Droga: Formoterolo fumarato 12 microgrammi Polvere per inalazione
Al tempo 60 minuti, un totale di 48 microgrammi sarà inalato entro 3 minuti: 4 inalazioni di 12 microgrammi di formoterolo fumarato (Oxeze® Turbuhaler®).
Altri nomi:
  • Oxeze Turbohaler
Droga: Compressa orale di acido nicotinico 50 mg
verrà ingerita una dose totale di 1050 mg. Dal tempo 0 a 180 minuti, le dosi di 150 mg saranno ripetute ogni 30 minuti.
Altri nomi:
  • Niacina 50 mg
Sperimentale: Formoterolo senza acido nicotinico
Formoterol fumarate o Oxeze® Turbuhaler®: 48 µg (4 inalazioni da 12 µg).
Test diagnostico: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Imaging PET utilizzando C11-palmitato (tempo 90), C11-acetato (tempo 120) e F18-Fluorodesossiglucosio (FDG) (tempo 150)
Test diagnostico: Calorimetria indiretta
sarà ripetuto ogni ora, per 20 minuti, utilizzando Vmax29n.
Procedura: Biopsia
Dopo anestesia locale con xylocaina al 2% senza epinefrina, verranno prelevati 100-200 mg di tessuto adiposo sottocutaneo mediante biopsia con ago (14G)
Procedura: linee IV
per la perfusione stabile del tracciante e il prelievo di sangue
Droga: Formoterolo fumarato 12 microgrammi Polvere per inalazione
Al tempo 60 minuti, un totale di 48 microgrammi sarà inalato entro 3 minuti: 4 inalazioni di 12 microgrammi di formoterolo fumarato (Oxeze® Turbuhaler®).
Altri nomi:
  • Oxeze Turbohaler

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della termogenesi del tessuto adiposo bruno (indotta dal formoterolo, indotta dal freddo ed effetto dell'acido nicotinico)
Lasso di tempo: misurato 60 minuti prima e 90 minuti dopo l'esposizione al freddo (A) e 30 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)
determinato usando [11C]-acetato PET
misurato 60 minuti prima e 90 minuti dopo l'esposizione al freddo (A) e 30 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Assorbimento del glucosio da parte del tessuto adiposo bruno (BAT).
Lasso di tempo: misurato 150 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e 90 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)
determinato utilizzando [18F] -FDG acquisizione PET dinamica
misurato 150 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e 90 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)
Metabolismo degli acidi grassi non esterificati (NEFA) del tessuto adiposo bruno (velocità di assorbimento, ossidazione, esterificazione e rilascio)
Lasso di tempo: misurato 120 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e 60 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)
determinato utilizzando il metodo PET [11C]-palmitato
misurato 120 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e 60 minuti dopo l'inalazione di fumarato formoterolo (B e C)
Variazione del turnover sistemico dei NEFA plasmatici.
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni 60 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni 60 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Determinato mediante infusione continua di palmitato marcato da tempo -60 a 180.
misurato al basale e ogni 60 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni 60 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Variazione del turnover del glicerolo plasmatico sistemico.
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore.
Determinato mediante infusione continua di [1,1,2,3,3-D2]-glicerolo dal tempo -60 a 180 .
misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore.
Variazione del turnover sistemico del glucosio plasmatico.
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 5,50 ore
Determinato utilizzando l'infusione continua di [6,6 D2]-glucosio dal tempo -150 a 180 .
misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 5,50 ore
Contenuto di trigliceridi BAT
Lasso di tempo: misurato 180 minuti dopo l'inizio dell'esposizione al freddo (A) e 90 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C)
Determinato utilizzando il metodo della radio-densità CT
misurato 180 minuti dopo l'inizio dell'esposizione al freddo (A) e 90 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C)
Variazione del dispendio energetico di tutto il corpo
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Determinato mediante calorimetria indiretta
misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Attività muscolare da brividi
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Determinato utilizzando l'elettromiogramma di superficie (EMG)
misurato al basale e ogni ora dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni ora dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore
Alterazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: misurato al basale e ogni 60 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni 60 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore.
Determinato misurando il glucosio circolante, i NEFA, l'insulina e il peptide C
misurato al basale e ogni 60 minuti dopo l'inizio dell'esposizione acuta al freddo (A) e ogni 60 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (B e C), per 4 ore.
Espressione proteica del tessuto adiposo bianco addominale sottocutaneo
Lasso di tempo: misurato al basale e 180 minuti dopo l'inizio dell'esposizione al freddo (studio A) e 120 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (studio B e C)
Usando la biopsia
misurato al basale e 180 minuti dopo l'inizio dell'esposizione al freddo (studio A) e 120 minuti dopo l'inalazione di formoterolo fumarato (studio B e C)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Investigatori

  • Investigatore principale: André C. Carpentier, M.D., Université de Sherbrooke

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

29 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GB10-2021-3873

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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